Vagale zenuwstimulatie om ontsteking en hersenen te onderzoeken bij posttraumatische stress
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De tarieven van posttraumatische stressstoornis (PTSS) zijn hoog onder gevechtsveteranen met schattingen van PTSD binnen Irak en Afghanistan Veteranen op bijna 17% van de actieve dienst en meer dan 24% van de reservedienstleden die positief screenen op PTSD. Studies uit de huidige en voorgaande oorlogen hebben aangetoond dat psychische stoornissen, in het bijzonder PTSS, geassocieerd zijn met hogere percentages van: 1) lichamelijke symptomen, 2) chronische lichamelijke ziekte en 3) algemene sterfte. Het aantal comorbide PTSS en chronische pijn is buitengewoon hoog onder veteranen met meldingen van 30% -50% bij zowel Vietnam- als OEF/OIF-veteranen, wat wijst op een gedeelde pathofysiologie. Overmatige afgifte van perifere pro-inflammatoire cytokines is betrokken bij het ontstaan van: 1) pathologische chronische pijntoestanden en 2) bij PTSS. Perceptie van een aversieve stimulus/dreiging activeert perifere inflammatoire cytokine-afgifte, terwijl exogene toediening van een inflammatoire stimulus (die ook de afgifte van perifere inflammatoire cytokines veroorzaakt) de limbische (insulaire cortex en amygdala) respons op aversieve/bedreigende stimuli verhoogt, zoals gemeten door functionele magnetische Resonantiebeeldvorming (fMRI). Werk van de onderzoeksgroep toont aan dat PTSD de: 1) nociceptieve respons, 2) intrathecale cytokine-afgifte en 3) perifere cytokine-afgifte als reactie op een pijnlijke stimulus beïnvloedt in vergelijking met reacties van Veteran Combat Controls (CC). Er is aangetoond dat stimulatie van de nervus vagus vermindert: 1) perifere inflammatoire cytokine-afgifte, 2) pijn en 3) angst.
Recent werk van de groep heeft aangetoond dat niet-invasieve vagale zenuwstimulatie (nVNS; met behulp van extradermale stimulatie) perifere ontsteking vermindert bij gezonde controlepersonen en op vergelijkbare wijze hyperontsteking waargenomen bij PTSS kan verminderen. In pilotwerk hebben de onderzoekers het eerste fMRI-bewijs (voorlopige gegevens) verkregen dat suggereert dat nVNS bij gezonde controles de insulaire respons op pijnlijke stimuli vermindert, waarvan bekend is dat het ontregeld is bij PTSS.
De onderzoekers zijn van plan nVNS te gebruiken als een sonde bij PTSD en CC om de effecten van vagale zenuwmodulatie te observeren op: 1) CZS neurale circuitfunctie tijdens pijn en pijnanticipatiestimuli, en 2) perifere inflammatoire biomarkermaatregelen. Het langetermijndoel van deze onderzoekslijn is om nVNS te gebruiken als een sonde om pilootgegevens te verkrijgen van: 1) perifere inflammatoire biomarkers en 2) van fMRI afgeleide hersenbeeldvormingsreactie op pijn, om het begrip van de fundamentele pathofysiologie van comorbide pijn en PTSS en om uiteindelijk gerichte, op neuromodulatie gebaseerde interventies te bieden voor veteranen met pijn en PTSS. De onderzoekers zullen twee groepen bestuderen [(PTSS, CC), (beide zonder chronische pijndiagnose)], onder twee omstandigheden (ofwel nVNS- of Sham-stimulatie), over drie tijdspunten (pre-nVNS/Sham), (7 dagen post- nVNS/Sham) en een maand na de behandeling (een maand na VNS/Sham). Het eerste doel van dit voorstel is het meten van perifere ontsteking als reactie op nVNS-behandeling om op perifere ontsteking gebaseerde biomarkerprofielen van behandelingsrespons op nVNS bij PTSD en CC af te bakenen. De tweede stap is het meten van de respons van het hersengebied op een pijn- en pijnanticipatiestimuli-taak voor en na nVNS-behandeling om het volgende aan te tonen: 1) een neuraal profiel van de behandelingsrespons op nVNS en 2) het neurale profiel van nVNS-effecten op pijn bij PTSS en CC. Deelnemers krijgen een 7-daagse nVNS/Sham-studie waarin inflammatoire biomarkers, neuroimaging-tools, ernst van PTSS-symptomen en functionele levenskwaliteit voor en na de 7 dagen worden beoordeeld. Bovendien zullen de ernst van de PTSS-symptomen en de functionele levenskwaliteit een maand na aanvang van de studie worden beoordeeld. Het directe contrast van pre- en post-nVNS/Sham zal een objectieve en gevoelige beoordeling van neuromodulatie met nVNS opleveren en de basis leggen voor verder op neuromodulatie gebaseerd onderzoek naar PTSS. Dergelijke uitkomsten kunnen aanvullend bewijs leveren van potentiële behandelingseffectiviteit, waardoor uiteindelijk therapieën worden geboden die de klinische praktijkrichtlijnen van VA verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161-0002
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen tussen 21 en 65 jaar, elk ras of etniciteit.
- Voor PTSS: eerder ingezet, een traumatische gebeurtenis meegemaakt en voldoet aan de door de arts toegediende PTSD-schaal voor DSM-5 (CAPS-5) criteria voor ernst van symptoomclusters voor PTSS-diagnose, evenals CAPS totale cut-off score > 33. 3. Voor CC: eerder ingezet, een traumatische gebeurtenis meegemaakt en voldoet niet aan de CAPS-5 criteria voor de ernst van symptoomclusters voor PTSS-diagnose met CAPS totale cut-off score < 20.
- In staat om te voldoen aan het studieschema, de procedures en spreekt Engels.
- In staat om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van Bezoek 1; en in staat zijn zich aan het nabezoek aan het einde van de studie te verbinden.
Uitsluitingscriteria:
- Sluit ernstige psychische aandoeningen uit, b.v. psychose, bipolaire stoornis en ernstige depressie voorafgaand aan PTSS, gebaseerd op een gestructureerd klinisch interview voor een DSM-5 (SCID)-interview.
- Risico op zelfmoord of moord (gebaseerd op Columbia Suicide Risk Severity Scale (C-SSRS) of BDI-2-screening en klinisch vervolggesprek).
- Elke proefpersoon die een evidence-based behandeling (CPT of PE) heeft ondergaan binnen een maand voorafgaand aan de studie-inschrijving of van plan is om CPT of PE te ondergaan tijdens het onderzoek.
- Geschiedenis van hoofdtrauma met verlies van bewustzijn> 1 minuut en post-concussieve symptomen (PCS).
- Chronische pijn gedefinieerd als pijn die langer dan 3 maanden aanhoudt en/of momenteel onder behandeling is van een chronische pijnarts.
- Elke aandoening of therapie die, naar de mening van de onderzoeker en het onderzoeksteam, aanzienlijk kan verslechteren door de toediening van de onderzoeksbehandeling of die waarschijnlijk het succesvol verzamelen van de vereiste maatregelen verstoort.
- Klinisch significante ongecontroleerde/onstabiele medische ziekte of klinisch significante operatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek.
- Bewijs van een onaangepast patroon van alcoholgebruik of -misbruik (gebaseerd op AUDIT-C-interview) een maand voorafgaand aan het screeningsbezoek en of ongeoorloofd drugsgebruik of -misbruik zoals gemeten door urinescreen positief voor illegale stoffen bij het screeningsbezoek 1 of vervolgbezoek 2.
- Deelname aan een farmaceutisch onderzoek of blootstelling aan geneesmiddelen in onderzoek binnen 1 maand na het screeningsbezoek.
- Standaardmedicijnen die worden gebruikt om PTSS te behandelen, worden voortgezet. Elke proefpersoon die ontstekingsremmende medicijnen gebruikt voor chronische medische aandoeningen of andere medicijnen gebruikt voor chronische pijn, wordt uitgesloten.
- MRI-gerelateerde uitsluitingscriteria: een pacemaker; metaalfragmenten in ogen/huid/lichaam (granaatscherven), proefpersonen die ooit metaalbewerkers/lassers zijn geweest; voorgeschiedenis van oogchirurgie/uitgewassen ogen vanwege metaal, aorta-/aneurysmaclips, prothese, bypassoperatie/coronaire arterieclips, gehoorapparaat, hartklepvervanging, proefpersonen met een spiraaltje, een shunt (ventriculair of spinaal), elektroden, metalen platen/pennen/schroeven/draden, of neuro-/biostimulatoren; zichtproblemen die niet te corrigeren zijn met lenzen; claustrofobie; onvermogen om ongeveer 60 minuten stil op hun rug te liggen; voorafgaande neurochirurgie; of onwil of onvermogen om neus-, oor-, tong- of gezichtsringen te verwijderen. Alle implantaten worden beoordeeld op veiligheid.
- Aan stimulatie van de nervus vagus gerelateerde criteria: voorgeschiedenis van halsslagader-endarteriëctomie, ernstige halsslagaderziekte [bijv. bruuts bij lichamelijk onderzoek of voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte], congestief hartfalen (CHF), hartritmestoornissen, bekende ernstige coronaire hartziekte of recent myocardinfarct (binnen 5 jaar), of een voorgeschiedenis van toevallen of syncope ( in de afgelopen 1 jaar), of eerdere nekoperaties worden uitgesloten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Transcutane nervus vagus stimulatie
Cervicale transcutane stimulatie van de nervus vagus.
Deelnemers zullen eenmaal per dag cervicale transcutane nervus vagusstimulatie ondergaan.
|
Zowel sham- als actieve nVNS-behandeling produceren een elektrisch laagspanningssignaal dat een betrouwbaar gevoel opwekt op de huid van de patiënt in het bovenste anterieure cervicale gebied (bovenliggende halsslagader).
|
|
Sham-vergelijker: Sham nervus vagus stimulatie
Sham cervicale transcutane nervus vagus stimulatie.
Deelnemers ondergaan eenmaal daags sham cervicale transcutane nervus vagus stimulatie.
|
Zowel sham- als actieve nVNS-behandeling produceren een elektrisch laagspanningssignaal dat een betrouwbaar gevoel opwekt op de huid van de patiënt in het bovenste anterieure cervicale gebied (bovenliggende halsslagader).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurale effecten gemeten met functionele MRI
Tijdsspanne: Functionele beeldvorming Hersenrespons gemeten met functionele MRI: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling)]
|
Onderzoek van fMRI-afgeleide hemodynamische responscurve tijdens rust en pijnuitdaging uitgevoerd bij baseline tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling.
|
Functionele beeldvorming Hersenrespons gemeten met functionele MRI: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling)]
|
|
Meting van ontstekingscytokine in perifeer bloed
Tijdsspanne: Meting van ontstekingscytokine in perifeer bloed: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling)]
|
Perifeer bloed zal worden afgenomen om concentraties van plasmacytokines te onderzoeken als reactie op sham of nVNS.
Cytokineconcentraties worden gemeten met een volbloedkweeksysteem in een buisje.
Perifere bloedcytokineconcentratie zal worden gekwantificeerd in picogram/milliliter.
|
Meting van ontstekingscytokine in perifeer bloed: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling)]
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door de arts toegediende PTSS-schaal
Tijdsspanne: Door de arts toegediende PTSS-schaal: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling)]
|
Dit semi-gestructureerde interview is bedoeld om de diagnostische status van posttraumatische stressstoornis en de ernst van de symptomen te meten.
Totaalscores variëren van 0 tot 20, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven; verandering in de tijd zal worden geëvalueerd.
|
Door de arts toegediende PTSS-schaal: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling)]
|
|
Sheehan-handicapschaal (SDS)
Tijdsspanne: Sheehan Disability Scale (SDS): [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling en nabehandeling week 5)]
|
De Sheehan Disability Scale (SDS) is ontwikkeld om functionele beperkingen te beoordelen in drie onderling gerelateerde domeinen: werk/school, sociaal en gezinsleven.
Het maakt gebruik van een 10-punts visuele analoge schaal die spatiovisuele, numerieke en verbale beschrijvende ankers bevat om gelijktijdig de handicap te beoordelen.
|
Sheehan Disability Scale (SDS): [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling en nabehandeling week 5)]
|
|
WHODAS 2.0
Tijdsspanne: WHODAS 2.0: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling en nabehandeling week 5)]
|
De WHODAS 2.0 is ontwikkeld om functionele beperkingen te beoordelen en heeft sterke psychometrische eigenschappen en biedt een globale handicapscore en zes domeinscores: cognitie, mobiliteit, zelfzorg, opschieten met anderen, deelname aan de samenleving en levensactiviteiten.
Scores die in de loop van de tijd veranderen, worden geëvalueerd.
|
WHODAS 2.0: [Tijdsbestek: basislijn tot week 1 van 1x dagelijkse behandeling en nabehandeling week 5)]
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Imanuel R Lerman, MD MSc, VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D2920-W
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .