迷走神经刺激以探测创伤后应激反应中的炎症和大脑

创伤后应激障碍 (PTSD) 的发生率在退伍军人中很高，据估计，伊拉克和阿富汗退伍军人中有近 17% 的现役人员和超过 24% 的预备役军人的 PTSD 筛查呈阳性。 当前和之前战争的研究表明，精神障碍，尤其是创伤后应激障碍，与以下疾病的发生率较高有关：1) 身体症状，2) 慢性身体疾病和 3) 总体死亡率。 PTSD 和慢性疼痛的共病率在退伍军人中非常高，越南和 OEF/OIF 退伍军人的报告为 30%-50%，这表明存在共同的病理生理学。 外周促炎细胞因子的过度释放与以下疾病的产生有关：1) 病理性慢性疼痛状态和 2) PTSD。 厌恶刺激/威胁的感知激活外周炎症细胞因子释放，而外源性炎症刺激（也导致外周炎症细胞因子释放）增加边缘（岛叶皮层和杏仁核）对厌恶/威胁刺激的反应，如功能磁测量共振成像 (fMRI)。 研究人员小组的工作表明，与退伍军人战斗控制 (CC) 的反应相比，PTSD 影响：1) 伤害性反应，2) 鞘内细胞因子释放和 3) 外周细胞因子释放以响应疼痛刺激。 迷走神经刺激已被证明可以减少：1) 外周炎性细胞因子释放，2) 疼痛，和 3) 焦虑。

该小组最近的工作表明，非侵入性迷走神经刺激（nVNS；使用皮外刺激）可减少健康对照受试者的外周炎症，并可能同样减少在 PTSD 中观察到的过度炎症。 在试点工作中，研究人员获得了初步的 fMRI 证据（初步数据）表明，在健康对照组中，nVNS 降低了岛叶对疼痛刺激的反应，已知这种反应在 PTSD 中失调。

研究人员计划在 PTSD 和 CC 中使用 nVNS 作为探针来观察迷走神经调制对以下方面的影响：1）疼痛和疼痛预期刺激期间的 CNS 神经回路功能，以及 2）外周炎症生物标志物测量。 这一系列研究的长期目标是使用 nVNS 作为探针来获得以下试验数据：1) 外周炎症生物标志物和 2) fMRI 衍生的脑成像对疼痛的反应，以促进对共病的基本病理生理学的理解疼痛和创伤后应激障碍，并最终为患有疼痛和创伤后应激障碍的退伍军人提供有针对性的基于神经调节的干预措施。 研究人员将在两种情况下（nVNS 或假刺激）、三个时间点（前 nVNS/假刺激）、（7 天后- nVNS/Sham）和治疗后一个月（VNS/Sham 后一个月）。 该提案的第一个目标是测量外周炎症对 nVNS 治疗的反应，以描绘基于外周炎症的生物标志物概况对 PTSD 和 CC 中 nVNS 的治疗反应性。 第二步是在 nVNS 治疗前后测量大脑区域对疼痛和疼痛预期刺激任务的反应，以证明：1) 对 nVNS 治疗反应的神经特征和 2) nVNS 对 PTSD 疼痛影响的神经特征和抄送。 参与者将接受为期 7 天的 nVNS/Sham 试验，其中将在 7 天前后评估炎症生物标志物、神经影像学工具、PTSD 症状严重程度和功能性生活质量。 此外，将在研究开始一个月后评估 PTSD 症状的严重程度和功能性生活质量。 nVNS/Sham 前后的直接对比将为 nVNS 的神经调节提供客观和敏感的评估，并为进一步基于神经调节的 PTSD 研究奠定基础。 这些结果可能会提供潜在治疗效果的额外证据，从而最终提供增强 VA 临床实践指南的疗法。