Estimulación del nervio vagal para investigar la inflamación y el cerebro en el estrés postraumático

Las tasas de trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) son altas entre los veteranos de combate con estimaciones de PTSD dentro de los veteranos de Irak y Afganistán en casi el 17 % del servicio activo y más del 24 % de los miembros del servicio de reserva que dan positivo por PTSD. Los estudios de las guerras actuales y anteriores han demostrado que los trastornos mentales, en particular el PTSD, están asociados con tasas más altas de: 1) síntomas físicos, 2) enfermedades físicas crónicas y 3) mortalidad general. Las tasas de PTSD comórbido y dolor crónico son extremadamente altas entre los veteranos con informes de 30%-50% en veteranos de Vietnam y OEF/OIF, lo que sugiere una fisiopatología compartida. La liberación excesiva de citocinas proinflamatorias periféricas se ha implicado en la generación de: 1) estados patológicos de dolor crónico y 2) en PTSD. La percepción de un estímulo/amenaza aversivo activa la liberación de citoquinas inflamatorias periféricas, mientras que la administración exógena de un estímulo inflamatorio (que también provoca la liberación de citoquinas inflamatorias periféricas) aumenta la respuesta límbica (corteza insular y amígdala) a los estímulos aversivos/amenazas, según lo medido por el magnetismo funcional. Imágenes por resonancia (fMRI). El trabajo del grupo de investigadores muestra que el TEPT influye en: 1) la respuesta nociceptiva, 2) la liberación de citoquinas intratecales y 3) la liberación de citoquinas periféricas en respuesta a un estímulo doloroso en comparación con las respuestas de los controles de combate veteranos (CC). Se ha demostrado que la estimulación del nervio vago disminuye: 1) la liberación de citocinas inflamatorias periféricas, 2) el dolor y 3) la ansiedad.

El trabajo reciente del grupo ha demostrado que la estimulación del nervio vago no invasiva (nVNS, usando estimulación extradérmica) disminuye la inflamación periférica en sujetos de control sanos y puede disminuir de manera similar la hiperinflamación observada en el TEPT. En el trabajo piloto, los investigadores obtuvieron evidencia inicial de fMRI (datos preliminares) que sugiere que en controles sanos, nVNS disminuye la respuesta insular a los estímulos dolorosos, que se sabe que está desregulada en el TEPT.

Los investigadores planean utilizar nVNS como sonda en el TEPT y CC para observar los efectos de la modulación del nervio vago en: 1) la función del circuito neural del SNC durante el dolor y los estímulos de anticipación del dolor, y 2) medidas de biomarcadores inflamatorios periféricos. El objetivo a largo plazo de esta línea de investigación es utilizar nVNS como sonda para obtener datos piloto de: 1) biomarcadores inflamatorios periféricos y 2) respuesta al dolor de imágenes cerebrales derivadas de fMRI, para avanzar en la comprensión de la fisiopatología fundamental de la comorbilidad. dolor y PTSD y, en última instancia, proporcionar intervenciones basadas en neuromodulación dirigidas para veteranos con dolor y PTSD. Los investigadores estudiarán dos grupos [(PTSD, CC), (ambos sin diagnóstico de dolor crónico)], bajo dos condiciones (ya sea nVNS o estimulación simulada), en tres puntos de tiempo (pre-nVNS/Sham), (7 días después de la nVNS/Sham) y un mes después del tratamiento (un mes después de VNS/Sham). El primer objetivo de esta propuesta es medir la inflamación periférica en respuesta al tratamiento con nVNS para delinear perfiles de biomarcadores basados ​​en inflamación periférica de respuesta al tratamiento con nVNS en TEPT y CC. El segundo paso es medir la respuesta de la región del cerebro a una tarea de estímulos de dolor y anticipación del dolor antes y después del tratamiento con nVNS para demostrar: 1) un perfil neuronal de respuesta al tratamiento con nVNS y 2) el perfil neuronal de los efectos de nVNS sobre el dolor en el PTSD y CC. Los participantes recibirán un ensayo nVNS/Sham de 7 días de duración en el que se evaluarán los biomarcadores inflamatorios, las herramientas de neuroimagen, la gravedad de los síntomas del TEPT y la calidad de vida funcional antes y después de los 7 días. Además, la gravedad de los síntomas de TEPT y la calidad de vida funcional se evaluarán un mes después del inicio del estudio. El contraste directo de pre y post nVNS/Sham proporcionará una evaluación objetiva y sensible de la neuromodulación con nVNS y sentará las bases para un mayor estudio basado en la neuromodulación en el PTSD. Dichos resultados pueden proporcionar evidencia adicional de la posible eficacia del tratamiento y, en última instancia, proporcionar terapias que mejoren las pautas de práctica clínica de VA.