Estimulação do nervo vago para sondar a inflamação e o cérebro no estresse pós-traumático

As taxas de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) são altas entre os veteranos de combate, com estimativas de TEPT no Iraque e nos veteranos do Afeganistão em quase 17% do serviço ativo e mais de 24% dos membros do serviço de reserva com teste positivo para TEPT. Estudos das guerras atuais e anteriores demonstraram que os transtornos mentais, em particular o TEPT, estão associados a taxas mais altas de: 1) sintomas físicos, 2) doenças físicas crônicas e 3) mortalidade geral. As taxas de TEPT comórbido e dor crônica são extremamente altas entre os veteranos, com relatos de 30% a 50% no Vietnã e nos veteranos da OEF/OIF, o que sugere uma fisiopatologia compartilhada. A liberação excessiva de citocinas pró-inflamatórias periféricas tem sido implicada na geração de: 1) estados patológicos de dor crônica e 2) em TEPT. A percepção de um estímulo/ameaça aversivo ativa a liberação de citocinas inflamatórias periféricas, enquanto a administração exógena de um estímulo inflamatório (que também causa a liberação de citocinas inflamatórias periféricas) aumenta a resposta límbica (córtex insular e amígdala) a estímulos aversivos/ameaça medidos por magnetismo funcional Ressonância de imagem (fMRI). O trabalho do grupo de investigadores mostra que o TEPT influencia: 1) resposta nociceptiva, 2) liberação intratecal de citocinas e 3) liberação periférica de citocinas em resposta a um estímulo doloroso quando comparado às respostas de controles veteranos de combate (CC). A estimulação do nervo vago demonstrou diminuir: 1) liberação de citocinas inflamatórias periféricas, 2) dor e 3) ansiedade.

Trabalhos recentes do grupo mostraram que a estimulação não invasiva do nervo vago (nVNS; usando estimulação extradérmica) diminui a inflamação periférica em indivíduos saudáveis ​​e pode diminuir de forma semelhante a hiperinflamação observada no TEPT. No trabalho piloto, os investigadores obtiveram evidências iniciais de fMRI (dados preliminares) sugerindo que em controles saudáveis, o nVNS diminui a resposta insular a estímulos dolorosos, que é conhecido por ser desregulado no TEPT.

Os pesquisadores planejam usar o nVNS como uma sonda em TEPT e CC para observar os efeitos da modulação do nervo vago em: 1) função do circuito neural do SNC durante a dor e estímulos de antecipação da dor e 2) medidas de biomarcadores inflamatórios periféricos. O objetivo de longo prazo desta linha de pesquisa é usar o nVNS como uma sonda para obter dados piloto de: 1) biomarcadores inflamatórios periféricos e 2) resposta de imagem cerebral derivada de fMRI à dor, para avançar na compreensão da fisiopatologia fundamental da comorbidade dor e TEPT e, finalmente, fornecer intervenções baseadas em neuromodulação direcionadas para veteranos com dor e TEPT. Os investigadores estudarão dois grupos [(PTSD, CC), (ambos sem diagnóstico de dor crônica)], sob duas condições (estimulação nVNS ou Sham), em três pontos de tempo (pré-nVNS/Sham), (7 dias pós- nVNS/Sham) e um mês após o tratamento (um mês após VNS/Sham). O primeiro objetivo desta proposta é medir a inflamação periférica em resposta ao tratamento com nVNS, a fim de delinear perfis de biomarcadores baseados em inflamação periférica de resposta ao tratamento para nVNS em PTSD e CC. A segunda etapa é medir a resposta da região cerebral a uma tarefa de estímulos de antecipação de dor e dor antes e depois do tratamento com nVNS, a fim de demonstrar: 1) um perfil neural de resposta ao tratamento para nVNS e 2) o perfil neural dos efeitos de nVNS na dor em PTSD e CC. Os participantes receberão um teste nVNS/Sham de 7 dias, onde biomarcadores inflamatórios, ferramentas de neuroimagem, gravidade dos sintomas de TEPT e qualidade de vida funcional serão avaliados antes e depois dos 7 dias. Além disso, a gravidade dos sintomas de TEPT e a qualidade de vida funcional serão avaliadas um mês após o início do estudo. O contraste direto de pré e pós nVNS/Sham fornecerá uma avaliação objetiva e sensível da neuromodulação com nVNS e estabelecerá as bases para estudos adicionais baseados em neuromodulação em TEPT. Tais resultados podem fornecer evidências adicionais de eficácia potencial do tratamento, portanto, em última análise, fornecer terapias que melhorem as diretrizes de prática clínica AV.