Stymulacja nerwu błędnego w celu wykrycia stanu zapalnego i mózgu w stresie pourazowym

Wskaźniki zespołu stresu pourazowego (PTSD) są wysokie wśród weteranów bojowych, z szacunkami PTSD wśród weteranów Iraku i Afganistanu na prawie 17% czynnej służby i ponad 24% członków służby rezerwowej, u których wykryto PTSD z pozytywnym wynikiem. Badania z obecnych i poprzednich wojen wykazały, że zaburzenia psychiczne, w szczególności PTSD, są związane z wyższymi wskaźnikami: 1) objawów fizycznych, 2) przewlekłych chorób fizycznych i 3) ogólnej śmiertelności. Wskaźniki współwystępowania PTSD i przewlekłego bólu są niezwykle wysokie wśród weteranów, z doniesieniami o 30%-50% zarówno w Wietnamie, jak i weteranach OEF/OIF, co sugeruje wspólną patofizjologię. Nadmierne uwalnianie obwodowych cytokin prozapalnych jest związane z powstawaniem: 1) patologicznych przewlekłych stanów bólowych i 2) PTSD. Percepcja bodźca/zagrożenia awersyjnego aktywuje obwodowe uwalnianie cytokin zapalnych, podczas gdy egzogenne podawanie bodźca zapalnego (które również powoduje uwolnienie obwodowych cytokin zapalnych) zwiększa odpowiedź układu limbicznego (kora wyspowa i ciało migdałowate) na bodźce awersyjne/zagrożenie, jak zmierzono za pomocą funkcjonalnego pola magnetycznego Obrazowanie rezonansowe (fMRI). Praca grupy badaczy pokazuje, że PTSD wpływa na: 1) odpowiedź nocyceptywną, 2) dooponowe uwalnianie cytokin i 3) obwodowe uwalnianie cytokin w odpowiedzi na bodziec bólowy w porównaniu z reakcjami kontrolnych weteranów bojowych (CC). Wykazano, że stymulacja nerwu błędnego zmniejsza: 1) obwodowe uwalnianie cytokin zapalnych, 2) ból i 3) niepokój.

Niedawna praca grupy wykazała, że ​​nieinwazyjna stymulacja nerwu błędnego (nVNS; przy użyciu stymulacji pozaskórnej) zmniejsza zapalenie obwodowe u zdrowych osób z grupy kontrolnej i może podobnie zmniejszać hiperzapalenie obserwowane w PTSD. W pracy pilotażowej badacze uzyskali wstępne dowody fMRI (wstępne dane) sugerujące, że u zdrowych osób kontrolnych nVNS zmniejsza odpowiedź wyspową na bodźce bólowe, o której wiadomo, że jest rozregulowana w PTSD.

Badacze planują wykorzystać nVNS jako sondę w PTSD i CC, aby obserwować wpływ modulacji nerwu błędnego na: 1) funkcję obwodu nerwowego OUN podczas bólu i bodźców antycypacyjnych bólu oraz 2) pomiary obwodowych biomarkerów zapalnych. Długoterminowym celem tej linii badań jest wykorzystanie nVNS jako sondy do uzyskania danych pilotażowych dotyczących: 1) obwodowych biomarkerów zapalnych i 2) odpowiedzi mózgu na ból pochodzącej z fMRI, aby pogłębić zrozumienie podstawowej patofizjologii współistniejących chorób bólu i PTSD, a ostatecznie zapewnić ukierunkowane interwencje oparte na neuromodulacji dla weteranów z bólem i PTSD. Badacze będą badać dwie grupy [(PTSD, CC) (obie bez diagnozy bólu przewlekłego)], w dwóch warunkach (stymulacja nVNS lub pozorowana), w trzech punktach czasowych (przed nVNS/pozorowane), (7 dni po nVNS/Sham) i jeden miesiąc po leczeniu (jeden miesiąc po VNS/Sham). Pierwszym celem tej propozycji jest pomiar zapalenia obwodowego w odpowiedzi na leczenie nVNS w celu nakreślenia profili biomarkerów opartych na zapaleniu obwodowym odpowiedzi na leczenie na nVNS w PTSD i CC. Drugim krokiem jest zmierzenie odpowiedzi regionu mózgu na ból i zadanie przewidywania bólu przed i po leczeniu nVNS w celu wykazania: 1) neuronowego profilu odpowiedzi leczenia na nVNS i 2) neuronowego profilu wpływu nVNS na ból w PTSD i CC. Uczestnicy otrzymają 7-dniową próbę nVNS/Sham, w ramach której zostaną ocenione biomarkery stanu zapalnego, narzędzia do neuroobrazowania, nasilenie objawów PTSD i jakość życia funkcjonalnego przed i po 7 dniach. Dodatkowo, po miesiącu od rozpoczęcia badania, ocenione zostanie nasilenie objawów PTSD i funkcjonalna jakość życia. Bezpośredni kontrast przed i po nVNS/Sham zapewni obiektywną i czułą ocenę neuromodulacji z nVNS i położy podwaliny pod dalsze badania oparte na neuromodulacji w PTSD. Takie wyniki mogą dostarczyć dodatkowych dowodów na potencjalną skuteczność leczenia, a tym samym ostatecznie zapewnić terapie, które poprawiają wytyczne praktyki klinicznej VA.