Stimulation du nerf vague pour sonder l'inflammation et le cerveau dans le stress post-traumatique

Les taux de trouble de stress post-traumatique (SSPT) sont élevés chez les anciens combattants avec des estimations du SSPT en Irak et en Afghanistan chez les vétérans à près de 17 % du service actif et à plus de 24 % des membres du service de réserve dont le dépistage est positif pour le SSPT. Des études sur les guerres actuelles et antérieures ont démontré que les troubles mentaux, en particulier le SSPT, sont associés à des taux plus élevés de : 1) symptômes physiques, 2) maladies physiques chroniques et 3) mortalité globale. Les taux de comorbidité du SSPT et de la douleur chronique sont extrêmement élevés chez les vétérans avec des rapports de 30 % à 50 % au Vietnam et chez les vétérans OEF / OIF, ce qui suggère une physiopathologie commune. La libération excessive de cytokines pro-inflammatoires périphériques a été impliquée dans la génération de : 1) états pathologiques de douleur chronique et 2) dans le SSPT. La perception d'un stimulus/menace aversif active la libération de cytokines inflammatoires périphériques, tandis que l'administration exogène d'un stimulus inflammatoire (qui provoque également la libération de cytokines inflammatoires périphériques) augmente la réponse limbique (cortex insulaire et amygdale) aux stimuli aversifs/menaces, telle que mesurée par le magnétique fonctionnel. Imagerie par résonance (IRMf). Les travaux du groupe d'enquêteurs montrent que le SSPT influence : 1) la réponse nociceptive, 2) la libération de cytokines intrathécales et 3) la libération de cytokines périphériques en réponse à un stimulus douloureux par rapport aux réponses des témoins de combat vétérans (CC). Il a été démontré que la stimulation du nerf vague diminue : 1) la libération de cytokines inflammatoires périphériques, 2) la douleur et 3) l'anxiété.

Des travaux récents du groupe ont montré que la stimulation non invasive du nerf vagal (nVNS ; utilisant la stimulation extradermique) diminue l'inflammation périphérique chez les sujets témoins sains et peut de même réduire l'hyperinflammation observée dans le SSPT. Dans le cadre d'un travail pilote, les chercheurs ont obtenu des preuves initiales d'IRMf (données préliminaires) suggérant que chez les témoins sains, le nVNS diminue la réponse insulaire aux stimuli douloureux, qui est connue pour être dérégulée dans le SSPT.

Les chercheurs prévoient d'utiliser nVNS comme sonde dans le SSPT et le CC pour observer les effets de la modulation du nerf vague sur : 1) la fonction du circuit neuronal du SNC pendant la douleur et les stimuli d'anticipation de la douleur, et 2) les mesures des biomarqueurs inflammatoires périphériques. L'objectif à long terme de cette ligne de recherche est d'utiliser le nVNS comme sonde pour obtenir des données pilotes sur : 1) les biomarqueurs inflammatoires périphériques et 2) la réponse d'imagerie cérébrale dérivée de l'IRMf à la douleur, afin de faire progresser la compréhension de la physiopathologie fondamentale de la comorbidité. la douleur et le SSPT et de fournir, en fin de compte, des interventions ciblées basées sur la neuromodulation pour les vétérans souffrant de douleur et de SSPT. Les enquêteurs étudieront deux groupes [(PTSD, CC), (les deux sans diagnostic de douleur chronique)], sous deux conditions (stimulation nVNS ou Sham), sur trois points temporels (pré-nVNS/Sham), (7 jours post- nVNS/Sham) et un mois après le traitement (un mois après VNS/Sham). Le premier objectif de cette proposition est de mesurer l'inflammation périphérique en réponse au traitement par le nVNS afin de délimiter les profils de biomarqueurs basés sur l'inflammation périphérique de la réactivité au traitement au nVNS dans le SSPT et le CC. La deuxième étape consiste à mesurer la réponse de la région du cerveau à une tâche de stimulation de la douleur et de l'anticipation de la douleur avant et après le traitement par le nVNS afin de démontrer : 1) un profil neuronal de la réactivité du traitement au nVNS et 2) le profil neuronal des effets du nVNS sur la douleur dans le SSPT et CC. Les participants recevront un essai nVNS/Sham de 7 jours au cours duquel les biomarqueurs inflammatoires, les outils de neuroimagerie, la gravité des symptômes du SSPT et la qualité de vie fonctionnelle seront évalués avant et après les 7 jours. De plus, la gravité des symptômes du SSPT et la qualité de vie fonctionnelle seront évaluées un mois après le début de l'étude. Le contraste direct entre le pré et le post nVNS/Sham fournira une évaluation objective et sensible de la neuromodulation avec le nVNS et jettera les bases d'une étude plus approfondie basée sur la neuromodulation dans le SSPT. De tels résultats peuvent fournir des preuves supplémentaires de l'efficacité potentielle du traitement, fournissant ainsi en fin de compte des thérapies qui améliorent les directives de pratique clinique de l'AV.