Profermin®: 腸内細菌叢の調節によるアルコール性肝疾患の進行の予防 (SYN-ALD)
Profermin®: 微生物叢の異常を調節することによるアルコール性肝疾患の進行の予防 - 無作為対照臨床試験
調査の概要
状態
詳細な説明
慢性的なアルコールの過剰使用は、腸の透過性の増加と関連しており、さらに、腸内細菌叢は、アルコール性肝疾患において質的 (dysbiosis) および量的 (細菌の過剰増殖) に変化し、侵襲の可能性が高い微生物叢に有利に働きます。 その結果、細菌産物の増加した負荷が肝臓に輸送され、炎症と線維形成を引き起こします。
腸内微生物叢と肝臓との間のこのクロストークは、肝臓疾患の進行および肝臓関連合併症の病因における重要なメカニズムとしてますます認識される腸 - 肝臓軸を構成します。
研究者らは、腸内微生物叢とその代謝物がヒトの肝疾患における線維症の主要な要因であり、Profermin® (特別な医療目的の食品) による腸内細菌叢の調節は、微生物叢におけるアルコール関連の dysbiotic サインを調節し、疾患を停止させる可能性があるという仮説を立てています。肝星細胞の活性を低下させることによる進行。
マイクロバイオームをより有益なタイプに変更する栄養補助食品は、肝臓の炎症を改善する可能性があるため、単に栄養素を追加するサプリメントよりも優れた代替品になる可能性があります. 研究者は、この試験が肝線維症における持続可能な食事戦略の概念実証を提供することを期待しています.
信頼できる組織学的読み取りの品質基準を満たさなかった生検の例は、16 人の余分な患者を含めることにつながりました。 合計で 56 人の患者を含めて、主要評価項目の評価と治療意図分析のための有効な肝生検データを持つ十分な数の参加者を確保しました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Odense、デンマーク、5000
- Odense University Hospital
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Fyn
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Odense、Fyn、デンマーク、5000
- FLASH - Centre of Liver Research
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
過去または現在の有害なアルコール摂取は、女性で平均 24g/日以上、男性で平均 36g/日以上の 5 年間と定義されています。
-代償性の進行した慢性アルコール関連肝疾患の外来患者は、以下の安定した患者として定義されます。
- 肝硬直≧15kPaで無症候性および/または
- 新しい肝生検 (
- -肝硬直が10kPa以上の6か月以上前の肝生検
- デンマーク語の筆記および口頭での理解と会話
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 入院中
- -中等度または重度の腹水、画像診断から決定
- 介入治療(内視鏡検査、TIPS)を必要とする高リスク静脈瘤
- チャイルド・ピュー C スコア
- MELD-Na≧15
- 乳糖不耐症
- セリアック病
- ROME III基準で定義された過敏性腸症候群
- -過去3か月の抗生物質治療
- -過去3か月以内の栄養ドリンク、プロバイオティクスまたはプレバイオティクスによる治療
- 治験責任医師が治験薬を遵守できないと判断した場合
- 妊娠
- -アルコール依存症以外の既知の肝疾患、あらゆる病因の
- 重度の栄養失調
- 悪性腫瘍 - 脊髄または基底細胞皮膚がんを除く。 以前に悪性疾患のある患者は、少なくとも1年間がんがない場合に許可されます
- 最近の感染性胃腸炎(過去6週間)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:プロフェルミンプラス®
介入グループは、発酵オート麦、Lactobacillus Plantarum 299v、大麦麦芽、レシチンをベースにした、肝臓に特化した製品 Profermin Plus® を飲みます。
この製品には、肝疾患の患者に有益なチアミンも含まれています。
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参加者は、24 週間、毎日 2 回、プロフェルミン プラス、FSMP、プルバイオティクス製品を通常の摂取量で供給する必要があります。 Profermin Plus® は、製品名を ReFerm® に変更しました。 商品内容に変更はございません。 変更は、研究の臨床部分が完了した後に発生しました。 |
アクティブコンパレータ:フレズビン®
Fresubin® は標準的な FSMP であり、対照製品として使用されます。
Profermin Plus® は疾患固有の FSMP であるため、通常の食事の変更だけでは、または標準的な FSMP では達成できない効果を文書で証明する必要があります。
したがって、比較対象は標準的な FSMP、つまり標準的な栄養製剤を含む栄養的に完全な FSMP でなければならず、それは人の唯一の栄養源を構成する可能性があり、したがって比較対象として Fresubin® を使用する理由です。
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参加者は、24 週間、毎日 2 回、コントロール製品である Fresubin、栄養補助食品を通常の摂取量で供給する必要があります。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝星細胞活性
時間枠:24週間
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肝生検のα-平滑筋アクチン(α-SMA)染色定量化によって測定された、活性化された肝星状細胞が10%以上減少した患者の割合として定義される肝肝星状細胞活性の減衰。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓のα-SMA活性
時間枠:24週間
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肝臓のα-SMA活性の低下
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24週間
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肝臓の炎症
時間枠:24週間
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肝炎症マーカーと代謝物による評価
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24週間
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アルファ平滑筋アクチン濃度
時間枠:24週間
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循環する平滑筋アクチン濃度の低下
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24週間
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肝静脈圧勾配(HVPG)
時間枠:24週間
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単位 mmHg で HVPG によって測定された門脈圧の低下
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24週間
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非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
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超音波せん断波エラストグラフィ (過渡および 2 次元) の減少 (kPa)
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24週間
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非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
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ProC3 および ProC4 (ng/ml)
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24週間
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非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
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ELFテスト
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24週間
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非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
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フォーンス指数
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24週間
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非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
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APRI スコア
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24週間
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非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
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FIB4 (ポイント)
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24週間
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肝臓の炎症のマーカー
時間枠:24週間
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肝臓の炎症の循環マーカー (サイトケラチン 18 分解産物 M30 および M65) の減少
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24週間
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肝組織病変の改善
時間枠:24週間
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2 つの基準の少なくとも 1 つを満たす半定量的肝組織学的病変の改善:
[悪化は、小葉の炎症または肝細胞のバルーニングの少なくとも 1 段階の増加として定義されます。 バルーニング = 0 および小葉炎症 = 0-1 として定義される解像度] |
24週間
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腸内細菌叢の改善
時間枠:24週間
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次のように定義されます。
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24週間
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微生物産物の肝静脈流出
時間枠:24週間
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微生物産物の肝静脈流出量の変化
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24週間
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脂質プロファイル
時間枠:24週間
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次のように定義される脂質プロファイルの改善: HDL の上昇、トリグリセリド、LDL、総コレステロールの減少 |
24週間
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脂肪症の非侵襲的マーカーの変化
時間枠:24週間
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Controlled Attenuation Parameter (CAP) および超音波脂肪症評価 (明るい肝エコーパターン)
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24週間
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NASスコアリングシステムの個々のドメイン
時間枠:24週間
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NAS スコアリング システムの個々のドメイン (線維症 0 ~ 4、脂肪症 0 ~ 3、小葉の炎症 0 ~ 2、門脈の炎症 0 ~ 1、バルーニング 0 ~ 2) またはコラーゲン比例面積 (%) の変化
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24週間
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代謝変化
時間枠:24週間
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循環中の水溶性代謝物は、メタボロミクスで評価されます
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24週間
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循環サイトカインの変化
時間枠:24週間
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心血管疾患や炎症に関連するサイトカインを解析
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24週間
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肝マクロファージ活性の変化
時間枠:24週間
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肝生検における肝 CD163 発現のデジタル画像解析の変化
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24週間
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腸線維症マーカーの変化
時間枠:24週間
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4型コラーゲンの分解により生成されるC4M
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24週間
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腸線維症マーカーの変化
時間枠:24週間
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CPA9-HNE カルプロテクチン分解断片
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24週間
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胆汁酸を変える
時間枠:24週間
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胆汁酸の変化は、便と循環の両方で測定されます
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24週間
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代謝変化
時間枠:24週間
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循環中のアミノ酸はメタボロミクスで評価されます
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24週間
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代謝変化
時間枠:24週間
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循環中のリピドミクスは、メタボロミクスで評価されます
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24週間
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代謝変化
時間枠:24週間
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肝臓サンプルのリピドミクスは、メタボロミクスで評価されます
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24週間
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代謝変化
時間枠:24週間
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循環中の短鎖脂肪酸は、メタボロミクスで評価されます
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24週間
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代謝変化
時間枠:24週間
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糞便サンプル中の短鎖脂肪酸は、メタボロミクスで評価されます
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24週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- S-20170163
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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