このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

Profermin®: 腸内細菌叢の調節によるアルコール性肝疾患の進行の予防 (SYN-ALD)

2023年11月4日 更新者:Aleksander Krag、Odense University Hospital

Profermin®: 微生物叢の異常を調節することによるアルコール性肝疾患の進行の予防 - 無作為対照臨床試験

研究者は、ランダム化比較臨床試験でアルコール性肝疾患患者の腸内細菌叢に影響を与えたいと考えています。 研究者らは、これらの患者に見られるアルコール関連の腸内細菌叢を変化させ、24 週間プロバイオティクスで微生物叢を調節することで病気の進行を止めることができると仮定しています。

調査の概要

詳細な説明

慢性的なアルコールの過剰使用は、腸の透過性の増加と関連しており、さらに、腸内細菌叢は、アルコール性肝疾患において質的 (dysbiosis) および量的 (細菌の過剰増殖) に変化し、侵襲の可能性が高い微生物叢に有利に働きます。 その結果、細菌産物の増加した負荷が肝臓に輸送され、炎症と線維形成を引き起こします。

腸内微生物叢と肝臓との間のこのクロストークは、肝臓疾患の進行および肝臓関連合併症の病因における重要なメカニズムとしてますます認識される腸 - 肝臓軸を構成します。

研究者らは、腸内微生物叢とその代謝物がヒトの肝疾患における線維症の主要な要因であり、Profermin® (特別な医療目的の食品) による腸内細菌叢の調節は、微生物叢におけるアルコール関連の dysbiotic サインを調節し、疾患を停止させる可能性があるという仮説を立てています。肝星細胞の活性を低下させることによる進行。

マイクロバイオームをより有益なタイプに変更する栄養補助食品は、肝臓の炎症を改善する可能性があるため、単に栄養素を追加するサプリメントよりも優れた代替品になる可能性があります. 研究者は、この試験が肝線維症における持続可能な食事戦略の概念実証を提供することを期待しています.

信頼できる組織学的読み取りの品質基準を満たさなかった生検の例は、16 人の余分な患者を含めることにつながりました。 合計で 56 人の患者を含めて、主要評価項目の評価と治療意図分析のための有効な肝生検データを持つ十分な数の参加者を確保しました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

56

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Odense、デンマーク、5000
        • Odense University Hospital
    • Fyn
      • Odense、Fyn、デンマーク、5000
        • FLASH - Centre of Liver Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

28年~73年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 過去または現在の有害なアルコール摂取は、女性で平均 24g/日以上、男性で平均 36g/日以上の 5 年間と定義されています。

    • -代償性の進行した慢性アルコール関連肝疾患の外来患者は、以下の安定した患者として定義されます。

      1. 肝硬直≧15kPaで無症候性および/または
      2. 新しい肝生検 (
      3. -肝硬直が10kPa以上の6か月以上前の肝生検
    • デンマーク語の筆記および口頭での理解と会話
    • インフォームドコンセント

除外基準:

  • 入院中
  • -中等度または重度の腹水、画像診断から決定
  • 介入治療(内視鏡検査、TIPS)を必要とする高リスク静脈瘤
  • チャイルド・ピュー C スコア
  • MELD-Na≧15
  • 乳糖不耐症
  • セリアック病
  • ROME III基準で定義された過敏性腸症候群
  • -過去3か月の抗生物質治療
  • -過去3か月以内の栄養ドリンク、プロバイオティクスまたはプレバイオティクスによる治療
  • 治験責任医師が治験薬を遵守できないと判断した場合
  • 妊娠
  • -アルコール依存症以外の既知の肝疾患、あらゆる病因の
  • 重度の栄養失調
  • 悪性腫瘍 - 脊髄または基底細胞皮膚がんを除く。 以前に悪性疾患のある患者は、少なくとも1年間がんがない場合に許可されます
  • 最近の感染性胃腸炎(過去6週間)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:防止
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:プロフェルミンプラス®
介入グループは、発酵オート麦、Lactobacillus Plantarum 299v、大麦麦芽、レシチンをベースにした、肝臓に特化した製品 Profermin Plus® を飲みます。 この製品には、肝疾患の患者に有益なチアミンも含まれています。

参加者は、24 週間、毎日 2 回、プロフェルミン プラス、FSMP、プルバイオティクス製品を通常の摂取量で供給する必要があります。

Profermin Plus® は、製品名を ReFerm® に変更しました。 商品内容に変更はございません。 変更は、研究の臨床部分が完了した後に発生しました。

アクティブコンパレータ:フレズビン®
Fresubin® は標準的な FSMP であり、対照製品として使用されます。 Profermin Plus® は疾患固有の FSMP であるため、通常の食事の変更だけでは、または標準的な FSMP では達成できない効果を文書で証明する必要があります。 したがって、比較対象は標準的な FSMP、つまり標準的な栄養製剤を含む栄養的に完全な FSMP でなければならず、それは人の唯一の栄養源を構成する可能性があり、したがって比較対象として Fresubin® を使用する理由です。
参加者は、24 週間、毎日 2 回、コントロール製品である Fresubin、栄養補助食品を通常の摂取量で供給する必要があります。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝星細胞活性
時間枠:24週間
肝生検のα-平滑筋アクチン(α-SMA)染色定量化によって測定された、活性化された肝星状細胞が10%以上減少した患者の割合として定義される肝肝星状細胞活性の減衰。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝臓のα-SMA活性
時間枠:24週間
肝臓のα-SMA活性の低下
24週間
肝臓の炎症
時間枠:24週間
肝炎症マーカーと代謝物による評価
24週間
アルファ平滑筋アクチン濃度
時間枠:24週間
循環する平滑筋アクチン濃度の低下
24週間
肝静脈圧勾配(HVPG)
時間枠:24週間
単位 mmHg で HVPG によって測定された門脈圧の低下
24週間
非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
超音波せん断波エラストグラフィ (過渡および 2 次元) の減少 (kPa)
24週間
非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
ProC3 および ProC4 (ng/ml)
24週間
非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
ELFテスト
24週間
非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
フォーンス指数
24週間
非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
APRI スコア
24週間
非侵襲性線維症マーカーの減少
時間枠:24週間
FIB4 (ポイント)
24週間
肝臓の炎症のマーカー
時間枠:24週間
肝臓の炎症の循環マーカー (サイトケラチン 18 分解産物 M30 および M65) の減少
24週間
肝組織病変の改善
時間枠:24週間

2 つの基準の少なくとも 1 つを満たす半定量的肝組織学的病変の改善:

  • -クライナー線維症分類(0-4)による肝線維症の少なくとも1段階の改善、肝炎症活動の悪化なし
  • 線維症の悪化を伴わずに、肝臓の炎症活動を完全に解消します。

[悪化は、小葉の炎症または肝細胞のバルーニングの少なくとも 1 段階の増加として定義されます。 バルーニング = 0 および小葉炎症 = 0-1 として定義される解像度]

24週間
腸内細菌叢の改善
時間枠:24週間

次のように定義されます。

  • 健康な個人に特徴的な種の相対量の増加と、肝硬変および重度のアルコール性肝疾患に特徴的な種の相対量の減少として定義される分類法の改善
  • 腸内微生物の豊富さの増加
24週間
微生物産物の肝静脈流出
時間枠:24週間
微生物産物の肝静脈流出量の変化
24週間
脂質プロファイル
時間枠:24週間

次のように定義される脂質プロファイルの改善:

HDL の上昇、トリグリセリド、LDL、総コレステロールの減少

24週間
脂肪症の非侵襲的マーカーの変化
時間枠:24週間
Controlled Attenuation Parameter (CAP) および超音波脂肪症評価 (明るい肝エコーパターン)
24週間
NASスコアリングシステムの個々のドメイン
時間枠:24週間
NAS スコアリング システムの個々のドメイン (線維症 0 ~ 4、脂肪症 0 ~ 3、小葉の炎症 0 ~ 2、門脈の炎症 0 ~ 1、バルーニング 0 ~ 2) またはコラーゲン比例面積 (%) の変化
24週間
代謝変化
時間枠:24週間
循環中の水溶性代謝物は、メタボロミクスで評価されます
24週間
循環サイトカインの変化
時間枠:24週間
心血管疾患や炎症に関連するサイトカインを解析
24週間
肝マクロファージ活性の変化
時間枠:24週間
肝生検における肝 CD163 発現のデジタル画像解析の変化
24週間
腸線維症マーカーの変化
時間枠:24週間
4型コラーゲンの分解により生成されるC4M
24週間
腸線維症マーカーの変化
時間枠:24週間
CPA9-HNE カルプロテクチン分解断片
24週間
胆汁酸を変える
時間枠:24週間
胆汁酸の変化は、便と循環の両方で測定されます
24週間
代謝変化
時間枠:24週間
循環中のアミノ酸はメタボロミクスで評価されます
24週間
代謝変化
時間枠:24週間
循環中のリピドミクスは、メタボロミクスで評価されます
24週間
代謝変化
時間枠:24週間
肝臓サンプルのリピドミクスは、メタボロミクスで評価されます
24週間
代謝変化
時間枠:24週間
循環中の短鎖脂肪酸は、メタボロミクスで評価されます
24週間
代謝変化
時間枠:24週間
糞便サンプル中の短鎖脂肪酸は、メタボロミクスで評価されます
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年3月1日

一次修了 (実際)

2021年7月15日

研究の完了 (推定)

2031年2月1日

試験登録日

最初に提出

2019年2月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月4日

最初の投稿 (実際)

2019年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月4日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

3
購読する