Profermin®: Prevenção da Progressão na Doença Hepática Alcoólica Modulando a Microbiota Disbiótica (SYN-ALD)
Profermin®: Prevenção da progressão na doença hepática alcoólica pela modulação da microbiota disbiótica - um ensaio clínico randomizado controlado
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O uso excessivo crônico de álcool está associado ao aumento da permeabilidade intestinal e, além disso, a microbiota intestinal muda qualitativamente (disbiose) e quantitativamente (supercrescimento bacteriano) na doença hepática alcoólica em favor de uma microbiota com maior potencial invasivo. Como consequência, uma carga aumentada de produtos bacterianos é transportada para o fígado levando a inflamação e fibrogênese.
Essa conversa cruzada entre a microbiota intestinal e o fígado constitui um eixo intestino-fígado, que é cada vez mais reconhecido como mecanismo-chave na progressão da doença hepática e na patogênese de complicações relacionadas ao fígado.
Os investigadores levantam a hipótese de que a microbiota intestinal e seus metabólitos são os principais impulsionadores da fibrose na doença hepática humana e que a modulação da flora intestinal pelo Profermin® (um alimento para fins médicos especiais) modulará as assinaturas disbióticas relacionadas ao álcool na microbiota, o que pode interromper a doença progressão pela redução da atividade das células estreladas hepáticas.
Suplementos dietéticos que alteram o microbioma para um tipo mais benéfico podem melhorar a inflamação do fígado e, portanto, ser uma alternativa melhor do que suplementos que simplesmente adicionam nutrientes. Os investigadores esperam que o estudo forneça uma prova de conceito para uma estratégia dietética sustentável na fibrose hepática.
Exemplos de biópsias que não atenderam aos critérios de qualidade para leitura histológica confiável levaram à inclusão de 16 pacientes extras. No total, incluímos 56 pacientes para garantir um número adequado de participantes com dados válidos de biópsia hepática para avaliação do desfecho primário e análise de intenção de tratar.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Odense, Dinamarca, 5000
- Odense University Hospital
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Fyn
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Odense, Fyn, Dinamarca, 5000
- FLASH - Centre of Liver Research
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Ingestão prejudicial de álcool anterior ou contínua definida como uma média de ≥24g de álcool/dia para mulheres e ≥36g/d para homens por ≥ 5 anos.
Pacientes ambulatoriais com doença hepática crônica avançada compensada relacionada ao álcool, definida como pacientes estáveis com:
- rigidez hepática ≥15 kPa e assintomática e/ou
- Nova biópsia hepática (
- Biópsia hepática com mais de 6 meses com rigidez hepática ≥10 kPa
- Compreender e falar dinamarquês escrito e oralmente
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Hospitalizado
- Ascite moderada ou grave, determinada a partir de diagnósticos por imagem
- Varizes de alto risco que necessitam de tratamento intervencionista (endoscopia, TIPS)
- Pontuação Child-Pugh C
- MELD-Na ≥15
- Intolerância a lactose
- doença celíaca
- Síndrome do intestino irritável definida pelos critérios de ROMA III
- Antibióticos nos últimos 3 meses
- Tratamento com bebidas nutricionais, probióticos ou prebióticos nos últimos 3 meses
- O investigador julga que o paciente não estaria em conformidade com o medicamento do ensaio
- Gravidez
- Doença hepática conhecida, exceto alcoólica, de qualquer etiologia
- Desnutrição severa
- Malignidade - exceto câncer de pele espino ou basocelular. Pacientes com doença maligna prévia são permitidos se livres de câncer por pelo menos um ano
- Gastroenterite infecciosa recente (nas últimas 6 semanas)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Profermin Plus®
O grupo de intervenção beberá o produto especializado em fígado Profermin Plus®, à base de aveia fermentada, Lactobacillus Plantarum 299v, malte de cevada e lecitina.
O produto também contém Tiamina, que é benéfica em pacientes com doenças hepáticas.
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Os participantes terão que fornecer sua ingestão normal com o produto Profermin Plus, FSMP, Probióticos duas vezes ao dia durante 24 semanas. O produto Profermin Plus® mudou de nome para ReFerm®. O conteúdo do produto permanece inalterado. A mudança ocorreu após a conclusão da parte clínica do estudo. |
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Comparador Ativo: Fresubin®
Fresubin® é um FSMP padrão e será usado como produto de controle.
Uma vez que o Profermin Plus® é um FSMP específico para uma doença, a documentação deve provar um efeito que não pode ser alcançado apenas pela modificação da dieta normal ou por FSMP padrão.
Portanto, o comparador deve ser um FSMP padrão, ou seja, um FSMP nutricionalmente completo com formulação de nutrientes padrão, que pode constituir a única fonte de nutrição de uma pessoa, daí a razão para usar Fresubin® como comparador.
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Os participantes terão que fornecer sua ingestão normal com o produto controle, Fresubin, suplemento dietético duas vezes ao dia durante 24 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade das células estreladas hepáticas
Prazo: 24 semanas
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Atenuação da atividade das células estreladas hepáticas do fígado, definida como a proporção de pacientes com redução de 10% ou mais nas células estreladas hepáticas ativadas, medida pela quantificação da coloração de actina de músculo liso (a-SMA) em biópsias hepáticas.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade hepática a-SMA
Prazo: 24 semanas
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Redução na atividade hepática de a-SMA
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24 semanas
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Inflamação hepática
Prazo: 24 semanas
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Avaliado por marcadores de inflamação hepática e metabólitos
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24 semanas
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Alfa-concentração de actina no músculo liso
Prazo: 24 semanas
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Redução na concentração de actina muscular lisa circulante
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24 semanas
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Gradiente de pressão venosa hepática (HVPG)
Prazo: 24 semanas
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Redução da pressão portal medida pelo HVPG em unidade mmhg
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24 semanas
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Redução de marcadores de fibrose não invasiva
Prazo: 24 semanas
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Redução na elastografia de ondas de cisalhamento por ultrassom (transitória e bidimensional) (kPa)
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24 semanas
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Redução de marcadores de fibrose não invasiva
Prazo: 24 semanas
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ProC3 e ProC4 (ng/ml)
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24 semanas
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Redução de marcadores de fibrose não invasiva
Prazo: 24 semanas
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Teste ELF
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24 semanas
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Redução de marcadores de fibrose não invasiva
Prazo: 24 semanas
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Índice de formulários
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24 semanas
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Redução no marcador de fibrose não invasiva
Prazo: 24 semanas
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Pontuação APRI
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24 semanas
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Redução de marcadores de fibrose não invasiva
Prazo: 24 semanas
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FIB4 (pontos)
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24 semanas
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Marcadores de inflamação hepática
Prazo: 24 semanas
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Redução nos marcadores circulantes de inflamação hepática (produtos de degradação da citoqueratina-18 M30 e M65)
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24 semanas
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Melhora das lesões histológicas hepáticas
Prazo: 24 semanas
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Melhora nas lesões histológicas hepáticas semiquantitativas que preenchem pelo menos um dos dois critérios:
[Agravamento definido como um aumento de pelo menos um estágio de inflamação lobular ou balonização de hepatócitos. Resolução definida como balonismo=0 e inflamação lobular=0-1] |
24 semanas
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Melhora na disbiose intestinal
Prazo: 24 semanas
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Definido como:
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24 semanas
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Saída da veia hepática de produtos microbianos
Prazo: 24 semanas
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Alteração no fluxo de saída da veia hepática de produtos microbianos
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24 semanas
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Perfil lipídico
Prazo: 24 semanas
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Melhora do perfil lipídico definido como: Aumento do HDL, diminuição dos triglicerídeos, LDL e colesterol total |
24 semanas
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Quaisquer alterações nos marcadores não invasivos de esteatose
Prazo: 24 semanas
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Parâmetro de Atenuação Controlada (CAP) e avaliação ultrassonográfica da esteatose (padrão de eco brilhante do fígado)
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24 semanas
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Domínios individuais do sistema de pontuação NAS
Prazo: 24 semanas
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Quaisquer alterações em domínios individuais do sistema de pontuação NAS (fibrose 0-4, esteatose 0-3, inflamação lobular 0-2, inflamação portal 0-1, balonismo 0-2) ou na área proporcional de colágeno (%)
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24 semanas
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Alterações metabólicas
Prazo: 24 semanas
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Metabólitos hidrossolúveis em circulação serão avaliados com metabolômica
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24 semanas
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Alterações nas citocinas circulantes
Prazo: 24 semanas
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Citocinas relacionadas a doenças cardiovasculares e inflamação serão analisadas
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24 semanas
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Alterações na atividade dos macrófagos hepáticos
Prazo: 24 semanas
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Alterações na análise de imagem digital da expressão hepática de CD163 em biópsias hepáticas
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24 semanas
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Alterações nos marcadores de fibrose intestinal
Prazo: 24 semanas
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C4M gerado pela decomposição do colágeno tipo 4
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24 semanas
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Alterações nos marcadores de fibrose intestinal
Prazo: 24 semanas
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CPA9-HNE um fragmento degradado da calprotectina
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24 semanas
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Altera os ácidos biliares
Prazo: 24 semanas
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Alterações nos ácidos biliares serão medidas nas fezes e na circulação
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24 semanas
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Alterações metabólicas
Prazo: 24 semanas
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Aminoácidos em circulação serão avaliados com metabolômica
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24 semanas
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Alterações metabólicas
Prazo: 24 semanas
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A lipidômica em circulação será avaliada com a metabolômica
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24 semanas
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Alterações metabólicas
Prazo: 24 semanas
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A lipidômica em amostras de fígado será avaliada com metabolômica
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24 semanas
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Alterações metabólicas
Prazo: 24 semanas
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Ácidos graxos de cadeia curta em circulação serão avaliados com metabolômica
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24 semanas
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Alterações metabólicas
Prazo: 24 semanas
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Ácidos graxos de cadeia curta em amostras de fezes serão avaliados com metabolômica
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- S-20170163
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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