Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Profermin®: предотвращение прогрессирования алкогольной болезни печени путем модуляции дисбиотической микробиоты (SYN-ALD)

4 ноября 2023 г. обновлено: Aleksander Krag, Odense University Hospital

Profermin®: предотвращение прогрессирования алкогольной болезни печени путем модулирования дисбиотической микробиоты — рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Исследователи хотят повлиять на микробиоту кишечника у пациентов с алкогольной болезнью печени в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании. Исследователи предполагают, что связанный с алкоголем дисбактериоз, наблюдаемый у этих пациентов, можно изменить и остановить прогрессирование заболевания путем модуляции микробиоты пробиотиками в течение 24 недель.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническое злоупотребление алкоголем связано с повышенной проницаемостью кишечника, кроме того, кишечная микробиота изменяется качественно (дисбиоз) и количественно (избыточный бактериальный рост) при алкогольном заболевании печени в пользу микробиоты с повышенным инвазивным потенциалом. Как следствие, в печень поступает повышенная нагрузка бактериальных продуктов, что приводит к воспалению и фиброгенезу.

Эти перекрестные взаимодействия между кишечной микробиотой и печенью образуют ось кишечник-печень, которая все чаще признается ключевым механизмом прогрессирования заболевания печени и патогенеза осложнений, связанных с печенью.

Исследователи предполагают, что кишечная микробиота и ее метаболиты являются основными факторами фиброза при заболеваниях печени человека и что модулирование кишечной флоры с помощью Profermin® (пища для специальных медицинских целей) будет модулировать связанные с алкоголем дисбиотические сигнатуры в микробиоте, что может остановить заболевание. прогрессирование за счет снижения активности звездчатых клеток печени.

Пищевые добавки, которые изменяют микробиом в сторону более полезного типа, могут уменьшить воспаление печени и, таким образом, стать лучшей альтернативой добавкам, которые просто добавляют питательные вещества. Исследователи ожидают, что это испытание продемонстрирует концепцию устойчивой диетической стратегии при фиброзе печени.

Примеры биопсий, которые не соответствовали критериям качества для надежного гистологического чтения, привели к включению 16 дополнительных пациентов. В общей сложности мы включили 56 пациентов, чтобы обеспечить достаточное количество участников с достоверными данными биопсии печени для оценки первичной конечной точки и анализа намерения лечить.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Odense University Hospital
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Дания, 5000
        • FLASH - Centre of Liver Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 28 лет до 73 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Предыдущее или продолжающееся вредное употребление алкоголя определяется как среднее потребление алкоголя ≥24 г/сутки для женщин и ≥36 г/сутки для мужчин в течение ≥ 5 лет.

    • Амбулаторные пациенты с компенсированным прогрессирующим хроническим заболеванием печени, связанным с алкоголем, определяемые как стабильные пациенты с:

      1. жесткость печени ≥15 кПа и бессимптомное течение и/или
      2. Новая биопсия печени (
      3. Биопсия печени старше 6 месяцев с жесткостью печени ≥10 кПа
    • Понимать и говорить по-датски письменно и устно
    • Информированное согласие

Критерий исключения:

  • Госпитализирован
  • Умеренный или тяжелый асцит, определяемый с помощью визуализирующей диагностики
  • Варикоз высокого риска, требующий интервенционного лечения (эндоскопия, TIPS)
  • Оценка C по Чайлд-Пью
  • МЭЛД-Na ≥15
  • Непереносимость лактозы
  • Глютеновая болезнь
  • Синдром раздраженного кишечника, определенный по критериям ROME III
  • Лечение антибиотиками в течение предшествующих 3 мес.
  • Лечение питательными напитками, пробиотиками или пребиотиками в течение последних 3 месяцев
  • Исследователь пришел к выводу, что пациент не будет согласовываться с исследуемым лекарством.
  • Беременность
  • Известное заболевание печени, кроме алкогольного, любой этиологии
  • Тяжелое недоедание
  • Злокачественные новообразования - кроме спино- или базоцеллюлярного рака кожи. Пациенты с предшествующим злокачественным заболеванием допускаются при отсутствии рака в течение как минимум одного года.
  • Недавно перенесенный инфекционный гастроэнтерит (за последние 6 недель)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профермин Плюс®
Группа вмешательства будет пить специализированный продукт для печени Profermin Plus® на основе ферментированного овса, Lactobacillus Plantarum 299v, ячменного солода и лецитина. Продукт также содержит тиамин, который полезен при заболеваниях печени.
Диетическая добавка: Профермин Плюс, ФСМП, пробиотики

Участники должны будут обеспечивать свое обычное потребление продуктами Profermin Plus, FSMP, Prbiotics два раза в день в течение 24 недель.

Продукт Profermin Plus® изменил свое название на ReFerm®. Состав продукта неизменен. Изменение произошло после завершения клинической части исследования.
Активный компаратор: Фрезубин®
Фрезубин® является стандартным FSMP и будет использоваться в качестве контрольного продукта. Поскольку Profermin Plus® является FSMP для конкретного заболевания, документация должна подтверждать эффект, который не может быть достигнут изменением обычной диеты в одиночку или стандартными FSMP. Таким образом, компаратор должен быть стандартным FSMP, то есть питательно полным FSMP со стандартным составом питательных веществ, который может представлять собой единственный источник питания человека, что и является причиной использования Фрезубина® в качестве препарата сравнения.
Диетическая добавка: Фрезубин, пищевая добавка
Участники должны будут обеспечивать свое обычное потребление контрольным продуктом, фрезубином, пищевой добавкой два раза в день в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Активность звездчатых клеток печени
Временное ограничение: 24 недели
Ослабление активности звездчатых клеток печени, определяемое как доля пациентов со снижением активности звездчатых клеток печени на 10% и более, измеренная с помощью количественного определения окрашивания а-гладкомышечного актина (а-SMA) в биоптатах печени.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Печеночная активность a-SMA
Временное ограничение: 24 недели
Снижение активности a-SMA в печени
24 недели
Воспаление печени
Временное ограничение: 24 недели
Оценивается по маркерам воспаления печени и метаболитам
24 недели
Альфа-концентрация актина гладких мышц
Временное ограничение: 24 недели
Снижение концентрации циркулирующего гладкомышечного актина
24 недели
Градиент печеночного венозного давления (HVPG)
Временное ограничение: 24 недели
Снижение портального давления, измеренное HVPG в единицах мм рт.ст.
24 недели
Снижение маркеров неинвазивного фиброза
Временное ограничение: 24 недели
Снижение при ультразвуковой эластографии сдвиговой волны (транзиторной и 2-мерной) (кПа)
24 недели
Снижение маркеров неинвазивного фиброза
Временное ограничение: 24 недели
ProC3 и ProC4 (нг/мл)
24 недели
Снижение маркеров неинвазивного фиброза
Временное ограничение: 24 недели
ЭЛЬФ тест
24 недели
Снижение маркеров неинвазивного фиброза
Временное ограничение: 24 недели
Индекс Форнса
24 недели
Снижение маркера неинвазивного фиброза
Временное ограничение: 24 недели
Оценка APRI
24 недели
Снижение маркеров неинвазивного фиброза
Временное ограничение: 24 недели
ФИБ4 (очки)
24 недели
Маркеры воспаления печени
Временное ограничение: 24 недели
Снижение циркулирующих маркеров воспаления печени (продукты деградации цитокератина-18 М30 и М65)
24 недели
Улучшение гистологических поражений печени
Временное ограничение: 24 недели

Улучшение полуколичественных гистологических поражений печени, которые соответствуют хотя бы одному из двух критериев:

  • Минимум одна стадия улучшения фиброза печени по классификации фиброзов Кляйнера (0-4) без ухудшения воспалительной активности печени
  • Полное разрешение воспалительной активности печени без ухудшения фиброза.

[Ухудшение определяется как увеличение, по крайней мере, одной стадии либо лобулярного воспаления, либо баллонирования гепатоцитов. Разрешение определяется как вздутие живота = 0 и лобулярное воспаление = 0-1]
24 недели
Улучшение дисбактериоза кишечника
Временное ограничение: 24 недели

Определяется как:

  • Улучшенная таксономия, определяемая как увеличение относительной численности видов, характерных для здоровых людей, и снижение относительной численности видов, характерных для цирроза и тяжелой алкогольной болезни печени.
  • Увеличение микробного богатства кишечника
24 недели
Отток микробных продуктов по венам печени
Временное ограничение: 24 недели
Изменение венозного оттока микробных продуктов из печени.
24 недели
Липидный профиль
Временное ограничение: 24 недели

Улучшение липидного профиля определяется как:

Повышение ЛПВП, снижение триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина
24 недели
Любые изменения неинвазивных маркеров стеатоза
Временное ограничение: 24 недели
Параметр контролируемого затухания (CAP) и ультразвуковая оценка стеатоза (яркая эхо-паттерн печени)
24 недели
Отдельные домены системы оценки NASt
Временное ограничение: 24 недели
Любые изменения в отдельных доменах по шкале NAS (фиброз 0-4, стеатоз 0-3, лобулярное воспаление 0-2, портальное воспаление 0-1, баллонирование 0-2) или в пропорции коллагена (%)
24 недели
Метаболические изменения
Временное ограничение: 24 недели
Водорастворимые метаболиты в циркуляции будут оцениваться с помощью метаболомики.
24 недели
Изменения циркулирующих цитокинов
Временное ограничение: 24 недели
Будут проанализированы цитокины, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями и воспалением.
24 недели
Изменения активности печеночных макрофагов
Временное ограничение: 24 недели
Изменения в цифровом анализе изображений экспрессии печеночного CD163 в биоптатах печени
24 недели
Изменения маркеров фиброза кишечника
Временное ограничение: 24 недели
C4M, образующийся при разложении коллагена 4 типа
24 недели
Изменения маркеров фиброза кишечника
Временное ограничение: 24 недели
CPA9-HNE фрагмент, расщепленный из кальпротектина
24 недели
Изменяет желчные кислоты
Временное ограничение: 24 недели
Изменения желчных кислот будут измеряться как в стуле, так и в кровообращении.
24 недели
Метаболические изменения
Временное ограничение: 24 недели
Аминокислоты в обращении будут оцениваться с помощью метаболомики
24 недели
Метаболические изменения
Временное ограничение: 24 недели
Липидомика в обращении будет оцениваться с метаболомикой
24 недели
Метаболические изменения
Временное ограничение: 24 недели
Липидомика в образцах печени будет оцениваться с помощью метаболомики
24 недели
Метаболические изменения
Временное ограничение: 24 недели
Короткоцепочечные жирные кислоты в кровотоке будут оцениваться с помощью метаболомики.
24 недели
Метаболические изменения
Временное ограничение: 24 недели
Жирные кислоты с короткой цепью в образцах стула будут оцениваться с помощью метаболомики.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Odense University Hospital

Соавторы

University of Southern Denmark
Region of Southern Denmark
Odense Patient Data Explorative Network
Nordisk Rebalance A/S

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июля 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • S-20170163

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Japan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться