Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profermin®: preventie van progressie bij alcoholische leverziekte door dysbiotische microbiota te moduleren (SYN-ALD)

4 november 2023 bijgewerkt door: Aleksander Krag, Odense University Hospital

Profermin®: Preventie van progressie bij alcoholische leverziekte door dysbiotische microbiota te moduleren - een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie

Onderzoekers willen de darmmicrobiota beïnvloeden bij patiënten met alcoholische leverziekte in een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. De onderzoekers veronderstellen dat de aan alcohol gerelateerde dysbiose die bij deze patiënten wordt gezien, kan worden veranderd en de ziekteprogressie kan worden gestopt door de microbiota gedurende 24 weken te moduleren met probiotica.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronisch overmatig alcoholgebruik wordt in verband gebracht met een verhoogde darmpermeabiliteit en bovendien verandert de darmmicrobiota kwalitatief (dysbiose) en kwantitatief (bacteriële overgroei) bij alcoholische leverziekte ten gunste van een microbiota met een verhoogd invasief potentieel. Als gevolg hiervan wordt een verhoogde lading bacteriële producten naar de lever getransporteerd, wat leidt tot ontsteking en fibrogenese.

Deze overspraak tussen de darmmicrobiota en de lever vormt een darm-leveras, die steeds meer wordt erkend als sleutelmechanisme in de progressie van leverziekte en pathogenese van levergerelateerde complicaties.

De onderzoekers veronderstellen dat de darmmicrobiota en zijn metabolieten de belangrijkste aanjagers zijn van fibrose bij menselijke leverziekte en dat het moduleren van de darmflora door Profermin® (een voedingsmiddel voor medisch gebruik) de aan alcohol gerelateerde dysbiotische kenmerken in de microbiota zal moduleren, wat de ziekte kan stoppen. progressie door de activiteit van hepatische stellaatcellen te verminderen.

Voedingssupplementen die het microbioom veranderen in een gunstiger type kunnen leverontsteking verbeteren en zijn dus een beter alternatief dan supplementen die alleen voedingsstoffen toevoegen. Onderzoekers verwachten dat de proef proof-of-concept zal opleveren voor een duurzame voedingsstrategie bij leverfibrose.

Voorbeelden van biopten die niet voldeden aan de kwaliteitscriteria voor betrouwbare histologische aflezing, leidden tot inclusie van 16 extra patiënten. In totaal includeerden we 56 patiënten om zeker te zijn van een voldoende aantal deelnemers met geldige leverbiopsiegegevens voor de beoordeling van het primaire eindpunt en de intention-to-treat-analyse.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Odense University Hospital
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Denemarken, 5000
        • FLASH - Centre of Liver Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

28 jaar tot 73 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerdere of voortdurende schadelijke alcoholinname gedefinieerd als een gemiddelde van ≥24g alcohol/dag voor vrouwen en ≥36g/d voor mannen gedurende ≥ 5 jaar.

    • Poliklinische patiënten met gecompenseerde gevorderde chronische alcoholgerelateerde leverziekte, gedefinieerd als stabiele patiënten met:

      1. leverstijfheid ≥15 kPa en asymptomatisch en/of
      2. Nieuwe leverbiopsie (
      3. Leverbiopsie ouder dan 6 maanden met leverstijfheid ≥10 kPa
    • Deens schriftelijk en mondeling begrijpen en spreken
    • Geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Opgenomen in het ziekenhuis
  • Matige of ernstige ascites, vastgesteld op basis van beeldvormende diagnostiek
  • Varices met een hoog risico die een interventionele behandeling nodig hebben (endoscopie, TIPS)
  • Child-Pugh C-score
  • MELD-Na ≥15
  • Lactose intolerantie
  • Coeliakie
  • Prikkelbare darmsyndroom gedefinieerd door ROME III-criteria
  • Antibioticabehandeling de voorafgaande 3 maanden
  • Behandeling met voedingsdranken, probiotica of prebiotica in de laatste 3 maanden
  • De onderzoeker oordeelt dat de patiënt niet in overeenstemming zou zijn met de proefmedicatie
  • Zwangerschap
  • Bekende leverziekte anders dan alcoholisch, van welke etiologie dan ook
  • Ernstige ondervoeding
  • Maligniteit - behalve spino- of basocellulaire huidkanker. Patiënten met een eerdere kwaadaardige ziekte worden toegelaten als ze minstens een jaar kankervrij zijn
  • Recente infectieuze gastro-enteritis (voor de laatste 6 weken)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Profermin Plus®
Interventiegroep drinkt het leverspeciaal product Profermin Plus®, op basis van gefermenteerde haver, Lactobacillus Plantarum 299v, gerstemout en lecithine. Het product bevat ook thiamine, wat gunstig is voor patiënten met leveraandoeningen.
Voedingssupplement: Profermin Plus, FSMP, probiotica

Deelnemers moeten hun normale inname gedurende 24 weken twee keer per dag Profermin Plus, FSMP, Prbiotics-product geven.

Het product Profermin Plus® is van naam veranderd in ReFerm®. De inhoud van het product is ongewijzigd. De verandering vond plaats nadat het klinische deel van de studie was voltooid.
Actieve vergelijker: Fresubin®
Fresubin® is een standaard FSMP en zal gebruikt worden als controleproduct. Aangezien Profermin Plus® een ziektespecifieke VMG is, moet de documentatie een effect aantonen dat niet kan worden bereikt door aanpassing van de normale voeding alleen of door standaard VMG's. Daarom moet de comparator een standaard VMG zijn, d.w.z. een qua voedingswaarde complete VMG met standaard voedingsformulering, die de enige voedingsbron van een persoon kan vormen, vandaar de reden om Fresubin® als comparator te gebruiken.
Voedingssupplement: Fresubin, voedingssupplement
Deelnemers moeten hun normale inname gedurende 24 weken twee keer per dag voorzien van het controleproduct, Fresubin, voedingssupplement.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hepatische stellaatcelactiviteit
Tijdsspanne: 24 weken
Verzwakking van leverstellaatcelactiviteit, gedefinieerd als het percentage patiënten met een vermindering van 10% of meer in geactiveerde leverstellaatcellen, gemeten door a-gladde spieractine (a-SMA)-kleuring van leverbiopten.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hepatische a-SMA-activiteit
Tijdsspanne: 24 weken
Vermindering van hepatische a-SMA-activiteit
24 weken
Hepatische ontsteking
Tijdsspanne: 24 weken
Geëvalueerd door leverontstekingsmarkers en metabolieten
24 weken
Alfa-gladde spieractineconcentratie
Tijdsspanne: 24 weken
Vermindering van de actineconcentratie in de a-gladde spier
24 weken
Hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG)
Tijdsspanne: 24 weken
Verlaging van de portaaldruk gemeten door de HVPG in mmhg
24 weken
Vermindering van niet-invasieve fibrose-markers
Tijdsspanne: 24 weken
Vermindering van ultrasone afschuifgolfelastografie (voorbijgaand en 2-dimensionaal) (kPa)
24 weken
Vermindering van niet-invasieve fibrose-markers
Tijdsspanne: 24 weken
ProC3 en ProC4 (ng/ml)
24 weken
Vermindering van niet-invasieve fibrose-markers
Tijdsspanne: 24 weken
ELF-test
24 weken
Vermindering van niet-invasieve fibrose-markers
Tijdsspanne: 24 weken
Forns-index
24 weken
Vermindering van niet-invasieve fibrose-marker
Tijdsspanne: 24 weken
APRI-score
24 weken
Vermindering van niet-invasieve fibrose-markers
Tijdsspanne: 24 weken
FIB4 (punten)
24 weken
Markers van leverontsteking
Tijdsspanne: 24 weken
Vermindering van circulerende markers van leverontsteking (cytokeratine-18-afbraakproducten M30 en M65)
24 weken
Verbetering van leverhistologische laesies
Tijdsspanne: 24 weken

Verbetering van semikwantitatieve histologische leverlaesies die voldoen aan ten minste een van de volgende twee criteria:

  • Minstens één stadium van verbetering van leverfibrose volgens de classificatie van Kleiner fibroses (0-4), zonder verslechtering van leverontstekingsactiviteit
  • Volledige oplossing van hepatische ontstekingsactiviteit, zonder verergering van fibrose.

[Verslechtering gedefinieerd als een toename van ten minste één stadium van lobulaire ontsteking of ballonvorming van de hepatocyten. Resolutie gedefinieerd als ballonvaren=0 en lobulaire ontsteking=0-1]
24 weken
Verbetering van darmdysbiose
Tijdsspanne: 24 weken

Gedefinieerd als:

  • Verbeterde taxonomie, gedefinieerd als een grotere relatieve overvloed aan soorten die kenmerkend zijn voor gezonde individuen en een verminderde relatieve overvloed aan soorten die kenmerkend zijn voor cirrose en ernstige alcoholische leverziekte
  • Toename van de microbiële rijkdom van de darm
24 weken
Lever ader uitstroom van microbiële producten
Tijdsspanne: 24 weken
Verandering in leveraderuitstroom van microbiële producten
24 weken
Lipide profiel
Tijdsspanne: 24 weken

Verbetering van het lipidenprofiel gedefinieerd als:

Stijgende HDL, afname van triglyceriden, LDL en totaal cholesterol
24 weken
Alle veranderingen in niet-invasieve markers van steatose
Tijdsspanne: 24 weken
Controlled Attenuation Parameter (CAP) en echografische beoordeling van steatose (helder leverechopatroon)
24 weken
Individuele domeinen van NAS-scoresysteem
Tijdsspanne: 24 weken
Eventuele veranderingen in individuele domeinen van het NAS-scoresysteem (fibrose 0-4, steatose 0-3, lobulaire ontsteking 0-2, portale ontsteking 0-1, ballonvorming 0-2) of in collageen proportioneel gebied (%)
24 weken
Metabole veranderingen
Tijdsspanne: 24 weken
In water oplosbare metabolieten in omloop zullen geëvalueerd worden met metabolomics
24 weken
Veranderingen in circulerende cytokines
Tijdsspanne: 24 weken
Cytokinen gerelateerd aan hart- en vaatziekten en ontstekingen zullen worden geanalyseerd
24 weken
Veranderingen in hepatische macrofaagactiviteit
Tijdsspanne: 24 weken
Veranderingen in digitale beeldvormingsanalyse van hepatische CD163-expressie in leverbiopten
24 weken
Veranderingen in markers voor darmfibrose
Tijdsspanne: 24 weken
C4M gegenereerd door afbraak van type 4 collageen
24 weken
Veranderingen in markers voor darmfibrose
Tijdsspanne: 24 weken
CPA9-HNE een fragment afgebroken van calprotectine
24 weken
Verandert galzuren
Tijdsspanne: 24 weken
Veranderingen in galzuren worden zowel in de ontlasting als in de bloedsomloop gemeten
24 weken
Metabole veranderingen
Tijdsspanne: 24 weken
Aminozuren in omloop zullen worden geëvalueerd met metabolomics
24 weken
Metabole veranderingen
Tijdsspanne: 24 weken
Lipidomics in omloop zullen worden geëvalueerd met metabolomics
24 weken
Metabole veranderingen
Tijdsspanne: 24 weken
Lipidomics in levermonsters zullen geëvalueerd worden met metabolomics
24 weken
Metabole veranderingen
Tijdsspanne: 24 weken
Vetzuren met een korte keten in omloop zullen worden geëvalueerd met metabolomics
24 weken
Metabole veranderingen
Tijdsspanne: 24 weken
Vetzuren met een korte keten in ontlastingsmonsters zullen geëvalueerd worden met metabolomics
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Odense University Hospital

Medewerkers

University of Southern Denmark
Region of Southern Denmark
Odense Patient Data Explorative Network
Nordisk Rebalance A/S

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 februari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S-20170163

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Profermin Plus, FSMP, probiotica

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren