Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Profermin®: Förebyggande av progression vid alkoholisk leversjukdom genom att modulera dysbiotisk mikrobiota (SYN-ALD)

4 november 2023 uppdaterad av: Aleksander Krag, Odense University Hospital

Profermin®: Förebyggande av progression vid alkoholisk leversjukdom genom att modulera dysbiotisk mikrobiota - en randomiserad kontrollerad klinisk prövning

Utredarna vill påverka tarmmikrobiotan hos patienter med alkoholisk leversjukdom i en randomiserad kontrollerad klinisk prövning. Utredarna antar att den alkoholrelaterade dysbios som ses hos dessa patienter kan förändras och sjukdomsprogression stoppas genom att modulera mikrobiota med probiotika under 24 veckor.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk alkoholöveranvändning är förknippad med ökad tarmpermeabilitet och dessutom förändras tarmmikrobiotan kvalitativt (dysbios) och kvantitativt (bakteriell överväxt) vid alkoholisk leversjukdom till förmån för en mikrobiota med ökad invasiv potential. Som en konsekvens transporteras en ökad mängd bakterieprodukter till levern, vilket leder till inflammation och fibrogenes.

Denna korsning mellan tarmmikrobiotan och levern utgör en tarm-leveraxel, som alltmer erkänns som en nyckelmekanism i utvecklingen av leversjukdom och patogenes av leverrelaterade komplikationer.

Utredarna antar att tarmmikrobiotan och dess metaboliter är viktiga drivkrafter för fibros vid mänsklig leversjukdom och att modulering av tarmfloran med Profermin® (ett livsmedel för speciella medicinska ändamål) kommer att modulera de alkoholrelaterade dysbiotiska signaturerna i mikrobiotan, vilket kan hindra sjukdomen. progression genom att minska aktiviteten hos hepatiska stellatceller.

Kosttillskott som förändrar mikrobiomet mot en mer välgörande typ kan förbättra leverinflammation och därmed vara ett bättre alternativ än kosttillskott som helt enkelt tillför näringsämnen. Utredarna förväntar sig att försöket kommer att ge proof-of-concept för en hållbar koststrategi vid leverfibros.

Exempel på biopsier som inte uppfyllde kvalitetskriterier för tillförlitlig histologisk avläsning ledde till inkludering av 16 extra patienter. Totalt inkluderade vi 56 patienter för att säkerställa ett adekvat antal deltagare med giltiga leverbiopsidata för bedömning av det primära effektmåttet och intention-to-treat-analys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Danmark, 5000
        • FLASH - Centre of Liver Research

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

28 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Tidigare eller pågående skadligt alkoholintag definieras som ett genomsnitt på ≥24g alkohol/dag för kvinnor och ≥36g/dag för män i ≥ 5 år.

    • Polikliniska patienter med kompenserad avancerad kronisk alkoholrelaterad leversjukdom, definierad som stabila patienter med:

      1. leverstelhet ≥15 kPa och asymptomatisk och/eller
      2. Ny leverbiopsi (
      3. Leverbiopsi äldre än 6 månader med leverstelhet ≥10 kPa
    • Förstå och tala danska skriftligt och muntligt
    • Informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Inlagd på sjukhus
  • Måttlig eller svår ascites, fastställd från bilddiagnostik
  • Högriskvaricer som behöver interventionell behandling (endoskopi, TIPS)
  • Child-Pugh C poäng
  • MELD-Na ≥15
  • Laktosintolerant
  • Glutenintolerans
  • Irritabel tarm syndrom definierat av ROME III kriterier
  • Antibiotisk behandling de senaste 3 månaderna
  • Behandling med näringsdrycker, probiotika eller prebiotika under de senaste 3 månaderna
  • Utredaren bedömer att patienten inte skulle vara följsam med försöksmedicin
  • Graviditet
  • Känd leversjukdom annan än alkoholist, av vilken etiologi som helst
  • Svår undernäring
  • Malignitet - förutom spino- eller basocellulär hudcancer. Patienter med tidigare malign sjukdom är tillåtna om de är cancerfria i minst ett år
  • Nyligen infektiös gastroenterit (under de senaste 6 veckorna)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Profermin Plus®
Interventionsgruppen kommer att dricka den leverspecialiserade produkten Profermin Plus®, baserad på fermenterad havre, Lactobacillus Plantarum 299v, kornmalt och lecitin. Produkten innehåller även tiamin, vilket är fördelaktigt för patienter med leversjukdomar.
Kosttillskott: Profermin Plus, FSMP, probiotika

Deltagarna måste förse sitt normala intag med Profermin Plus, FSMP, Prbiotics produkt två gånger varje dag i 24 veckor.

Produkten Profermin Plus® har bytt namn till ReFerm®. Innehållet i produkten är oförändrat. Förändringen inträffade efter att den kliniska delen av studien avslutats.
Aktiv komparator: Fresubin®
Fresubin® är en standard FSMP och kommer att användas som kontrollprodukt. Eftersom Profermin Plus® är en sjukdomsspecifik FSMP, måste dokumentationen bevisa en effekt som inte kan uppnås genom modifiering av den normala kosten enbart eller med standard FSMP:s. Därför måste jämförelsemedlet vara en standard FSMP, dvs en näringsmässigt komplett FSMP med standard näringsämnesformulering, som kan utgöra den enda näringskällan för en person, därav anledningen till att Fresubin® används som jämförelse.
Kosttillskott: Fresubin, kosttillskott
Deltagarna måste ge sitt normala intag med kontrollprodukten Fresubin, kosttillskott två gånger varje dag i 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hepatisk stellatecellaktivitet
Tidsram: 24 veckor
Försvagning av leverstjärncellsaktivitet, definierad som andelen patienter med 10 % eller mer minskning av aktiverade leverstjärnceller, mätt med kvantifiering av a-slätmuskelaktin (a-SMA) färgning av leverbiopsier.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hepatisk a-SMA-aktivitet
Tidsram: 24 veckor
Minskning av hepatisk a-SMA-aktivitet
24 veckor
Leverinflammation
Tidsram: 24 veckor
Utvärderad av leverinflammationsmarkörer och metaboliter
24 veckor
Alfa-slätmuskelaktinkoncentration
Tidsram: 24 veckor
Minskad koncentration av aktin i cirkulerande a-glad muskel
24 veckor
Levervenös tryckgradient (HVPG)
Tidsram: 24 veckor
Minskning av portaltrycket mätt av HVPG i enhet mmhg
24 veckor
Minskning av icke-invasiva fibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
Reduktion av ultraljudsskjuvvågelastografi (transient och 2-dimensionell) (kPa)
24 veckor
Minskning av icke-invasiva fibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
ProC3 och ProC4 (ng/ml)
24 veckor
Minskning av icke-invasiva fibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
ELF-test
24 veckor
Minskning av icke-invasiva fibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
Forns index
24 veckor
Minskning av icke-invasiv fibrosmarkör
Tidsram: 24 veckor
APRI-poäng
24 veckor
Minskning av icke-invasiva fibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
FIB4 (poäng)
24 veckor
Markörer för leverinflammation
Tidsram: 24 veckor
Minskning av cirkulerande markörer för leverinflammation (cytokeratin-18 nedbrytningsprodukter M30 och M65)
24 veckor
Förbättring av leverhistologiska lesioner
Tidsram: 24 veckor

Förbättring av semikvantitativa leverhistologiska lesioner som uppfyller minst ett av två kriterier:

  • Minst ett stadium av leverfibrosförbättring enligt Kleiner fibrosklassificeringen (0-4), utan försämring av leverinflammatorisk aktivitet
  • Fullständig upplösning av leverinflammatorisk aktivitet, utan försämring av fibros.

[Försämring definieras som en ökning av minst ett stadium av antingen lobulär inflammation eller hepatocytballongbildning. Upplösning definierad som ballongbildning=0 och lobulär inflammation=0-1]
24 veckor
Förbättring av tarmdysbios
Tidsram: 24 veckor

Definierad som:

  • Förbättrad taxonomi, definierad som ökad relativ förekomst av arter som är karakteristiska för friska individer och minskad relativ förekomst av arter som är karakteristiska för cirros och allvarlig alkoholisk leversjukdom
  • Ökning av tarmmikrobiella rikedom
24 veckor
Levervenutflöde av mikrobiella produkter
Tidsram: 24 veckor
Förändring i levervenutflödet av mikrobiella produkter
24 veckor
Lipidprofil
Tidsram: 24 veckor

Förbättring av lipidprofilen definierad som:

Stigande HDL, minskning av triglycerider, LDL och totalt kolesterol
24 veckor
Eventuella förändringar i icke-invasiva markörer för steatos
Tidsram: 24 veckor
Controlled Attenuation Parameter (CAP) och ultraljudsanalys av steatos (ljust leverekomönster)
24 veckor
Individuella domäner av NAS poängsystemt
Tidsram: 24 veckor
Eventuella förändringar i individuella domäner av NAS-poängsystemet (fibros 0-4, steatos 0-3, lobulär inflammation 0-2, portalinflammation 0-1, ballongbildning 0-2) eller i kollagenproportionell yta (%)
24 veckor
Metaboliska förändringar
Tidsram: 24 veckor
Vattenlösliga metaboliter i cirkulation kommer att utvärderas med metabolomics
24 veckor
Förändringar i cirkulerande cytokiner
Tidsram: 24 veckor
Cytokiner relaterade till hjärt-kärlsjukdom och inflammation kommer att analyseras
24 veckor
Förändringar i hepatisk makrofagaktivitet
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i digital bildanalys av lever-CD163-uttryck i leverbiopsier
24 veckor
Förändringar i tarmfibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
C4M genereras genom nedbrytning av typ 4 kollagen
24 veckor
Förändringar i tarmfibrosmarkörer
Tidsram: 24 veckor
CPA9-HNE ett fragment nedbrutet från kalprotektin
24 veckor
Ändrar gallsyror
Tidsram: 24 veckor
Förändringar i gallsyror kommer att mätas i både avföring och cirkulation
24 veckor
Metaboliska förändringar
Tidsram: 24 veckor
Aminosyror i omlopp kommer att utvärderas med metabolomik
24 veckor
Metaboliska förändringar
Tidsram: 24 veckor
Lipidomics i cirkulationen kommer att utvärderas med metabolomics
24 veckor
Metaboliska förändringar
Tidsram: 24 veckor
Lipidomics i leverprover kommer att utvärderas med metabolomics
24 veckor
Metaboliska förändringar
Tidsram: 24 veckor
Kortkedjiga fettsyror i cirkulationen kommer att utvärderas med metabolomics
24 veckor
Metaboliska förändringar
Tidsram: 24 veckor
Kortkedjiga fettsyror i avföringsprover kommer att utvärderas med metabolomics
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Odense University Hospital

Samarbetspartners

University of Southern Denmark
Region of Southern Denmark
Odense Patient Data Explorative Network
Nordisk Rebalance A/S

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

15 juli 2021

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2019

Första postat (Faktisk)

5 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • S-20170163

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Profermin Plus, FSMP, probiotika

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera