III～IV期の黒色腫患者の治療における改変ウイルスVSV-IFNbetaTYRP1

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -切除不能なIII期または転移性（IV期）黒色腫の組織学的または細胞学的に確認された診断、転移性眼黒色腫を含む

• 皮膚黒色腫患者のみ:

  • 少なくとも 1 つの以前の食品医薬品局 (FDA) が、転移状況での全身療法を承認しました。および免疫チェックポイント阻害剤投与後の疾患進行
  • 腫瘍が BRAF 変異の場合、以前の BRAF および/または MEK 標的療法が必要です
  • 注：眼黒色腫患者の場合、現在の標準治療は存在しないため、患者は一次治療での治療が許可されています

• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（バージョン1.1）で定義されている画像診断法による測定可能な疾患

  • 注：身体検査のみで測定可能な疾患は対象外

• 注射可能な疾患（すなわち、直接注射または超音波ガイダンスの使用に適している）は、次のように定義されます。

  • -少なくとも1つの注射可能で安全にアクセスできる皮膚、皮下、または結節性黒色腫病変 >= 転移性皮膚または粘膜黒色腫の最長直径が5 mm
  • -転移性眼黒色腫の患者のための少なくとも1つの安全にアクセス可能な肝転移

• 転移性眼黒色腫の患者は、追加の選択基準をすべて満たす必要があります。

  • -磁気共鳴画像法（MRI）画像による肝臓の全体的な腫瘍への関与が25％以下
  • チャイルド・ピュー スコア A
  • 腹水の不在
  • 門脈血栓症なし
• -以前のすべての治療関連毒性がグレード1以下の重症度に解決されている
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• -ヘモグロビン> = 9.0 g / dL（造血成長因子または輸血のサポートは必要ありません）（取得= <登録の14日前）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x正常上限（ULN）（取得=<登録の14日前）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<2.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)
• -プロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN（または国際正規化比[INR] =<1.4）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<ULN（取得=<登録の14日前）
• -血清クレアチニンが制度上の正常範囲内（=<ULN）（取得=<登録の14日前）
• -平均余命>= 12週間
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• -予定された訪問（地理的な近接性を含む）、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで順守する能力がある

• -バイオマーカー分析のための新鮮な組織を含むプロトコルで必要とされるすべての生物学的標本を喜んで提供します（アクセス可能な注射可能な病変のみを有する転移性黒色腫コホート）

  • 注: 皮膚黒色腫およびアクセス可能な皮膚/皮下病変を有する患者は、被験者がサイクル 1 の 1 日目に研究治療の最初の投与を受ける前に生検された 1 つの病変を持ち、生検は注入された標的病変および注入されていない病変で繰り返されます。 3日目に可能なポストウイルス治療
  • 注: 十分な組織が得られない場合は、繰り返しのサンプルが必要になる場合があります

• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性がある人のみ

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• -治験薬の最初の投与から治験薬の最後の投与の120日後まで、出産の可能性がある人または子供のみを父親にすることができる人のために、適切な避妊方法を使用する意思がある

除外基準:

• 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療

• 以下の前治療のいずれか：

  • -以前の化学療法=登録の2週間前
  • -以前の免疫療法（モノクローナル抗体）=登録の3週間前
  • 以前の実験エージェント=登録の2週間前
  • -以前の放射線療法=登録の2週間前
• -同時化学療法、免疫療法、放射線療法、アブレーション療法、または調査と見なされる補助療法の必要性（FDAが承認していない適応症または研究調査の文脈で使用される）
• マイナーな外科的または介入的処置 = < 登録の 7 日前
• 大手術 = < 登録の 21 日前
• -免疫不全状態（例えば、遺伝性免疫不全、臓器移植、または白血病）に関連する黒色腫の病歴または証拠は、CTLA-4アゴニストを含む免疫抑制剤、または副腎機能不全の生理学的補充量を含む慢性経口または全身ステロイド薬による併用治療を必要とします
• -脾臓摘出術または脾臓照射の履歴または計画
• -中枢神経系（CNS）転移の病歴または証拠
• 活発な皮膚病変（開いた傷、重度の発疹、ヘルペス性病変など）
• 感染症の予防のために使用された以前の非腫瘍学ワクチン療法=登録の28日前
• 治療用抗凝固薬による併用治療が必要
• -活動性結核の既知の病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴（HIV 1/2抗体）
• -既知の急性または慢性B型肝炎またはC型肝炎感染（陰性検査が必要）
• -転移性眼黒色腫患者のみ：肝臓の放射線塞栓術= <登録の90日前

• -登録から3年以内に、非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がん以外の他の活動的な二次悪性腫瘍はありません

  • 注: 2 番目の悪性腫瘍は、その悪性腫瘍のすべての治療が完了し、患者が登録前に少なくとも 3 年間無病である場合、活動性とは見なされません。

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • コントロールされていない症候性心不整脈
  • コントロール不良の高血圧（血圧 > 160/90 と定義）
• ニューヨーク心臓協会分類 III または IV、既知の症候性冠動脈疾患またはシステム レビューでの冠動脈疾患の症状、または既知の心不整脈
• -活動性CNS障害または発作性障害または既知のCNS疾患または神経学的症状
• -妊娠中または授乳中、または研究治療中に妊娠する予定があり、研究治療の最後の投与から3か月後まで
• -研究治療中および研究治療の最後の投与から120日後まで、2つの非常に効果的な避妊方法を使用したくない出産の可能性のある人
• -研究治療中および研究治療の最後の投与から120日後まで、非常に効果的な避妊方法を使用したくない子供を父親にすることができる人