Modifiziertes Virus VSV-IFNbetaTYRP1 bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Melanoms im Stadium III oder metastasierten (Stadium IV), einschließlich metastasiertem Augenmelanom

• Nur Patienten mit kutanem Melanom:

  • Mindestens eine vorherige von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene systemische Therapie im metastasierten Umfeld; und Krankheitsprogression nach Immun-Checkpoint-Inhibitoren
  • Wenn der Tumor BRAF-mutiert ist, sind vorherige BRAF- und/oder MEK-gerichtete Therapien erforderlich
  • HINWEIS: Für Patienten mit Augenmelanom gibt es keinen aktuellen Behandlungsstandard, daher dürfen Patienten in der ersten Behandlungslinie behandelt werden

• Messbare Erkrankung durch eine beliebige Bildgebungsmodalität gemäß der Definition von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Version 1.1)

  • HINWEIS: Krankheiten, die nur durch körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig

• Injizierbare Krankheit (d. h. geeignet für die direkte Injektion oder durch die Verwendung von Ultraschallführung) definiert als:

  • Mindestens 1 injizierbare und sicher zugängliche kutane, subkutane oder nodale Melanomläsion >= 5 mm im längsten Durchmesser bei metastasiertem Haut- oder Schleimhautmelanom
  • Mindestens eine sicher zugängliche Lebermetastase bei Patienten mit metastasiertem Augenmelanom

• Patienten mit metastasiertem Augenmelanom müssen alle zusätzlichen Einschlusskriterien erfüllen:

  • Nicht mehr als 25 % Gesamttumorbeteiligung der Leber durch Magnetresonanztomographie (MRT).
  • Child-Pugh-Score A
  • Fehlen von Aszites
  • Keine Pfortaderthrombose
• Abklingen aller früheren behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Schweregrad 1 oder niedriger
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (ohne Bedarf an hämatopoetischem Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung) (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST) =< 2,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 x ULN (oder internationales Normalisierungsverhältnis [INR] =< 1,4) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Serumkreatinin innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalwertes (=< ULN) (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche (einschließlich geografischer Nähe), Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

• Bereit, alle biologischen Proben wie im Protokoll erforderlich bereitzustellen, einschließlich frischem Gewebe für die Biomarkeranalyse (nur Kohorte mit metastasiertem Melanom mit zugänglichen injizierbaren Läsionen)

  • HINWEIS: Bei Patienten mit kutanem Melanom und zugänglichen kutanen/subkutanen Läsionen wird eine Läsion biopsiert, bevor der Patient die erste Dosis der Studienbehandlung am Tag 1 von Zyklus 1 erhält, und die Biopsie wird an der injizierten Zielläsion und einer nicht injizierten Läsion wiederholt mögliche Nachbehandlung am 3. Tag
  • HINWEIS: Wiederholte Proben können erforderlich sein, wenn kein ausreichendes Gewebe gewonnen wird

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter

  • HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode von der ersten Dosis der Studienmedikation bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation für Personen im gebärfähigen Alter oder Personen, die nur ein Kind zeugen können

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Vorherige Chemotherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung
  • Vorherige Immuntherapie (monoklonale Antikörper) = < 3 Wochen vor der Registrierung
  • Vorheriger experimenteller Wirkstoff = < 2 Wochen vor der Registrierung
  • Vorherige Strahlentherapie = < 2 Wochen vor der Registrierung
• Notwendigkeit einer gleichzeitigen Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Ablationstherapie oder einer Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation oder im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Kleiner chirurgischer oder interventioneller Eingriff = < 7 Tage vor der Registrierung
• Größerer chirurgischer Eingriff = < 21 Tage vor der Registrierung
• Anamnestisches oder nachgewiesenes Melanom im Zusammenhang mit Immunschwächezuständen (z. B. erbliche Immunschwäche, Organtransplantation oder Leukämie) erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich CTLA-4-Agonisten, oder chronischer oraler oder systemischer Steroidmedikation, einschließlich physiologischer Ersatzdosen bei Nebenniereninsuffizienz
• Vorgeschichte oder geplante Splenektomie oder Milzbestrahlung
• Anamnese oder Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Aktive Hautläsionen (offene Wunden, schwerer Hautausschlag, herpetische Läsionen usw.)
• Vorherige nicht-onkologische Impftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten = < 28 Tage vor der Registrierung
• Erfordert eine gleichzeitige Behandlung mit therapeutischen Antikoagulanzien
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Bekannte akute oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (erfordert negativen Test)
• Nur Patienten mit metastasiertem Augenmelanom: Radioembolisation der Leber = < 90 Tage vor der Registrierung

• Keine andere aktive Zweitmalignomität außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Zervixkrebs innerhalb von 3 Jahren nach Registrierung

  • HINWEIS: Eine zweite Malignität gilt nicht als aktiv, wenn die gesamte Behandlung dieser Malignität abgeschlossen ist und der Patient vor der Registrierung mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei war

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte symptomatische Herzrhythmusstörungen
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (definiert als Blutdruck > 160/90)
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association, bekannte symptomatische koronare Herzkrankheit oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit bei der Systemüberprüfung oder bekannte Herzrhythmusstörungen
• Aktive ZNS-Störung oder Anfallsleiden oder bekannte ZNS-Erkrankung oder neurologische Symptomatik
• Schwanger oder stillend oder geplant, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden
• Person im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, zwei (2) hochwirksame Verhütungsmethoden während der Studienbehandlung und bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden
• Person, die in der Lage ist, ein Kind zu zeugen, das während der Studienbehandlung und bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht bereit ist, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden