Vírus modificado VSV-IFNbetaTYRP1 no tratamento de pacientes com melanoma em estágio III-IV

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de melanoma irressecável em estágio III ou metastático (estágio IV), incluindo melanoma ocular metastático

• Somente pacientes com melanoma cutâneo:

  • Pelo menos uma terapia sistêmica aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) no cenário metastático; e progressão da doença após inibidores do checkpoint imunológico
  • Se o tumor tiver mutação BRAF, são necessárias terapias prévias direcionadas a BRAF e/ou MEK
  • OBSERVAÇÃO: para pacientes com melanoma ocular, não existe um padrão atual de atendimento, portanto, os pacientes podem ser tratados na configuração de 1ª linha

• Doença mensurável por qualquer modalidade de imagem, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (versão 1.1)

  • NOTA: doença mensurável apenas por exame físico não é elegível

• Doença injetável (ou seja, adequada para injeção direta ou através do uso de orientação por ultrassom) definida como:

  • Pelo menos 1 lesão de melanoma cutâneo, subcutâneo ou nodal injetável e acessível com segurança >= 5 mm no maior diâmetro para melanoma cutâneo ou mucoso metastático
  • Pelo menos uma metástase hepática acessível com segurança para pacientes com melanoma ocular metastático

• Pacientes com melanoma ocular metastático devem atender a todos os critérios adicionais de inclusão:

  • Não mais de 25% de envolvimento tumoral total do fígado por imagem de ressonância magnética (MRI)
  • Child Pugh Pontuação A
  • Ausência de ascite
  • Sem trombose da veia porta
• Ter resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para gravidade de grau 1 ou inferior
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (sem necessidade de fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (ULN) (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN (ou razão de normalização internacional [INR] =< 1,4) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais do normal (=< LSN) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Disposto e capaz de cumprir visitas agendadas (incluindo proximidade geográfica), planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

• Disposto a fornecer todas as amostras biológicas conforme exigido pelo protocolo, incluindo tecido fresco para análise de biomarcadores (coorte de melanoma metastático apenas com lesões injetáveis ​​acessíveis)

  • NOTA: Pacientes com melanoma cutâneo e lesões cutâneas/subcutâneas acessíveis terão uma lesão biopsiada antes do indivíduo receber a primeira dose do tratamento do estudo no dia 1 do ciclo 1 e a biópsia será repetida na lesão alvo injetada e uma lesão não injetada onde possível tratamento pós-vírus no dia 3
  • NOTA: amostras repetidas podem ser necessárias se o tecido adequado não for obtido

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes do registro, apenas para pessoas com potencial para engravidar

  • NOTA: se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Disposto a usar um método anticoncepcional adequado desde a primeira dose da medicação do estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo, apenas para pessoas com potencial para engravidar ou pessoas capazes de gerar um filho

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia anterior = < 2 semanas antes do registro
  • Imunoterapia prévia (anticorpos monoclonais) = < 3 semanas antes do registro
  • Agente experimental anterior = < 2 semanas antes do registro
  • Radioterapia prévia = < 2 semanas antes do registro
• Necessidade de quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia de ablação concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental (usada para uma indicação não aprovada pela FDA ou no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Pequeno procedimento cirúrgico ou intervencionista = < 7 dias antes do registro
• Grande procedimento cirúrgico = < 21 dias antes do registro
• História ou evidência de melanoma associado a estados de imunodeficiência (por exemplo, imunodeficiência hereditária, transplante de órgão ou leucemia, requer tratamento concomitante com agentes imunossupressores, incluindo agonistas CTLA-4, ou medicação esteroide oral ou sistêmica crônica, incluindo doses de reposição fisiológica para insuficiência adrenal
• História ou plano para esplenectomia ou irradiação esplênica
• História ou evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC)
• Lesões cutâneas ativas (feridas abertas, erupções cutâneas graves, lesões herpéticas, etc.)
• Terapias anteriores de vacinas não oncológicas usadas para a prevenção de doenças infecciosas = < 28 dias antes do registro
• Requer tratamento concomitante com anticoagulantes terapêuticos
• História conhecida de tuberculose ativa
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Infecção aguda ou crônica conhecida por hepatite B ou hepatite C (requer teste negativo)
• Somente pacientes com melanoma ocular metastático: radioembolização hepática =< 90 dias antes do registro

• Nenhuma outra segunda malignidade ativa além dos cânceres de pele não melanoma e cânceres cervicais in situ dentro de 3 anos após o registro

  • NOTA: Uma segunda malignidade não é considerada ativa se todo o tratamento para essa malignidade for concluído e o paciente estiver livre de doença por pelo menos 3 anos antes do registro

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca sintomática não controlada
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 160/90)
• Classificação III ou IV da New York Heart Association, doença arterial coronariana sintomática conhecida ou sintomas de doença arterial coronariana na revisão de sistemas ou arritmias cardíacas conhecidas
• Distúrbio ativo do SNC ou distúrbio convulsivo ou doença conhecida do SNC ou sintomatologia neurológica
• Grávida ou amamentando, ou planejando engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Pessoa com potencial para engravidar que não deseja usar dois (2) métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Pessoa capaz de ser pai de uma criança que não deseja usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento do estudo e até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo