Virus modificado VSV-IFNbetaTYRP1 en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III-IV

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma no resecable en estadio III o metastásico (estadio IV), incluido el melanoma ocular metastásico

• Solo pacientes con melanoma cutáneo:

  • Al menos una terapia sistémica previa aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en el entorno metastásico; y progresión de la enfermedad después de los inhibidores del punto de control inmunitario
  • Si el tumor tiene mutación BRAF, se requieren terapias previas dirigidas a BRAF y/o MEK
  • NOTA: para los pacientes con melanoma ocular no existe un estándar de atención actual, por lo que se permite que los pacientes sean tratados en primera línea.

• Enfermedad medible por cualquier modalidad de imagen según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (versión 1.1)

  • NOTA: la enfermedad que solo se puede medir mediante un examen físico no es elegible

• Enfermedad inyectable (es decir, adecuada para inyección directa o mediante el uso de guía por ultrasonido) definida como:

  • Al menos 1 lesión de melanoma cutáneo, subcutáneo o ganglionar inyectable y accesible de forma segura >= 5 mm de diámetro más largo para melanoma metastásico cutáneo o mucoso
  • Al menos una metástasis hepática accesible de manera segura para pacientes con melanoma ocular metastásico

• Los pacientes con melanoma ocular metastásico deben cumplir con todos los criterios de inclusión adicionales:

  • No más del 25 % de afectación tumoral general del hígado por imágenes de resonancia magnética (IRM)
  • Niño Pugh Puntuación A
  • Ausencia de ascitis
  • Sin trombosis de la vena porta
• Tener resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo a una gravedad de grado 1 o inferior
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni soporte transfusional) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida = < 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (TP) =< 1,5 x ULN (o índice de normalización internacional [INR] =< 1,4) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) =< ULN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales de lo normal (=< LSN) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Estar dispuesto y tener la capacidad de cumplir con las visitas programadas (incluida la proximidad geográfica), los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

• Dispuesto a proporcionar todas las muestras biológicas según lo requiera el protocolo, incluido tejido fresco para el análisis de biomarcadores (cohorte de melanoma metastásico con lesiones inyectables accesibles únicamente)

  • NOTA: A los pacientes con melanoma cutáneo y lesiones cutáneas/subcutáneas accesibles se les realizará una biopsia de una lesión antes de que el sujeto reciba la primera dosis del tratamiento del estudio el día 1 del ciclo 1 y la biopsia se repetirá en la lesión objetivo inyectada y una lesión no inyectada donde posible tratamiento post-virus el día 3
  • NOTA: Es posible que se requiera repetir las muestras si no se obtiene el tejido adecuado

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil

  • NOTA: si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero
• Disposición a usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio, para personas en edad fértil o personas que solo pueden engendrar un hijo

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.

• Cualquiera de las siguientes terapias previas:

  • Quimioterapia previa =< 2 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia previa (anticuerpos monoclonales) =< 3 semanas antes del registro
  • Agente experimental anterior =< 2 semanas antes del registro
  • Radioterapia previa =< 2 semanas antes del registro
• Necesidad de quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia de ablación simultáneas o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la FDA o en el contexto de una investigación)
• Procedimiento quirúrgico o intervencionista menor = < 7 días antes del registro
• Procedimiento quirúrgico mayor =< 21 días antes del registro
• Antecedentes o evidencia de melanoma asociado con estados de inmunodeficiencia (por ejemplo, inmunodeficiencia hereditaria, trasplante de órganos o leucemia, requiere tratamiento concomitante con agentes inmunosupresores, incluidos los agonistas de CTLA-4, o medicación crónica con esteroides orales o sistémicos, incluidas dosis de reemplazo fisiológico para la insuficiencia suprarrenal
• Antecedentes o plan de esplenectomía o irradiación esplénica
• Antecedentes o evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC)
• Lesiones cutáneas activas (heridas abiertas, exantema severo, lesiones herpéticas, etc.)
• Terapias previas de vacunas no oncológicas utilizadas para la prevención de enfermedades infecciosas = < 28 días antes del registro
• Requiere tratamiento concomitante con anticoagulantes terapéuticos
• Antecedentes conocidos de tuberculosis activa.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Infección aguda o crónica conocida por hepatitis B o hepatitis C (requiere prueba negativa)
• Solo pacientes con melanoma ocular metastásico: radioembolización hepática = < 90 días antes del registro

• Ninguna otra segunda neoplasia maligna activa que no sean cánceres de piel no melanoma y cánceres de cuello uterino in situ dentro de los 3 años posteriores al registro

  • NOTA: Una segunda neoplasia maligna no se considera activa si se completó todo el tratamiento para esa neoplasia maligna y el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años antes del registro.

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardíaca sintomática no controlada
  • Hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 160/90)
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association, enfermedad arterial coronaria sintomática conocida o síntomas de enfermedad arterial coronaria en la revisión de sistemas, o arritmias cardíacas conocidas
• Trastorno activo del SNC o trastorno convulsivo o enfermedad conocida del SNC o sintomatología neurológica
• Embarazada o en periodo de lactancia, o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Persona en edad fértil que no está dispuesta a usar dos (2) métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Persona capaz de engendrar un hijo que no está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento del estudio y hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio