Modifioitu virus VSV-IFNbetaTYRP1 potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III-IV melanooma
Vaiheen I koe ihmisen interferonibeeta- ja tyrosinaasiin liittyvää proteiinia 1 (VSV-IFNb-TYRP1) ilmentävän rakkula-stomatiittiviruksen intratumoraalisen ja suonensisäisen injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen silmämelanooma ja aiemmin hoidetut S- III/IV-potilaat Ihon melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Metastaattinen melanooma
- Metastaattinen uveaalinen melanooma
- Leikkauskelvoton melanooma
- Kliinisen vaiheen III ihomelanooma AJCC v8
- Patologinen vaiheen IIIB ihomelanooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IIIC ihomelanooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IIID ihomelanooma AJCC v8
- Patologinen vaiheen III ihomelanooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IIIA ihomelanooma AJCC v8
- Kliinisen vaiheen IV ihomelanooma AJCC v8
- Patologisen vaiheen IV ihomelanooma AJCC v8
- Metastaattinen limakalvon melanooma
- Metastaattinen suonikalvon melanooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Rekombinantin vesikulaarista stomatiittivirusta ilmentävän interferoni-beeta- ja tyrosinaasille liittyvän proteiini 1:n (VSV-IFNbeta-TYRP1) turvallisuusprofiilin ja suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen laskimoon (IV) ja kasvaimensisäiseen (IT) injektioon annettaessa potilailla, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen melanooma.
TOISsijainen TAVOITE:
I. Kerää alustavaa tietoa kasvaimen vastenopeudesta ja etenemisvapaasta eloonjäämisajasta VSV-IFNbeta-TYRP1:n suonensisäisessä ja intratumoraalisessa hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen pahanlaatuinen melanooma.
VASTAAVAT TAVOITTEET:
I. Määrittää VSV-IFNbeta-TYRP1:n farmakokineettinen (PK) profiili potilailla mittaamalla viremia verestä käyttämällä VSV-N ribonukleiinihapon (RNA) käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiota (RT-PCR).
II. VSV-IFNbeta-TYRP1:n farmakodynamiikan (PD) karakterisointi mittaamalla seerumin interferoni-beeta.
III. Sen määrittämiseksi, esiintyykö viruksen leviämistä (suuvesi, poskipuikko ja virtsa) ennen virushoitoa ja sen jälkeen eri ajankohtina.
IV. Arvioi tuoreista esi- ja hoidon jälkeisistä kasvainbiopsianäytteistä viruksen RNA:ta, virusproteiinia immunohistokemialla (IHC), tarttuvan viruksen talteenottoa, tunkeutuvia immuunisoluja.
V. Arvioi tuoreiden ennen hoitoa ja sen jälkeistä kasvainbiopsianäytteiden transkriptiota. VI. Arvioi tuoreiden perifeerisen veren lymfosyyttien (PBL) ja tuoreiden kasvainnäytteiden eksomi ennen VSV-hoitoa neoantigeenin profilointia varten.
VII. Arvioi muutoksia sytokiinitasoissa ja immuunisoluprofiilissa perifeerisessä veressä ja kasvainnäytteissä, ennen virushoitoa ja sen jälkeen.
VIII. Arvioi, onko VSV:n ja melanoomaantigeenin, erityisesti TYRP1:n, reaktiivisten IFN-gammaa erittävien T-solujen määrä lisääntynyt solunsisäisellä värjäyssytokiinilla (ICS) ja entsyymi-immunosorbenttipistemäärityksillä (ELISpot).
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta ryhmästä.
RYHMÄ A: Potilaat saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta ilmentävää interferoni-betaa ja tyrosinaasille liittyvää proteiinia 1 kasvaimensisäisesti (IT) ja suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin aikana 2–4 tuntia myöhemmin päivänä 1.
RYHMÄ B: Potilaat saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta ekspressoivaa interferoni-betaa ja tyrosinaasille liittyvää proteiinia 1 IT ja IV 30-60 minuutin ajan 2-4 tuntia myöhemmin päivänä 1. Sykli 1 jatkuu 28 päivää, ja seuraavat syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä ryhmän A potilaita seurataan 42 päivän kuluttua. Ryhmän B potilaita seurataan 28 päivän välein, 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan tutkimukseen rekisteröinnin jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >= 18 vuotta
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai metastaattisen (vaihe IV) melanooman diagnoosi, mukaan lukien metastaattinen silmämelanooma
Vain ihomelanoomapotilaat:
- Vähintään yksi aikaisempi elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymä systeeminen hoito metastaattisissa olosuhteissa; ja taudin eteneminen immuunitarkastuspisteen estäjien jälkeen
- Jos kasvain on BRAF-mutatoitu, edellytetään aiempia BRAF- ja/tai MEK-kohdistettuja hoitoja
- HUOMAA: silmämelanoomapotilaille ei ole olemassa nykyistä hoitostandardia, joten potilaita voidaan hoitaa 1. rivin hoitomuodossa
Mitattavissa oleva sairaus millä tahansa kuvantamismenetelmällä, sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) (versio 1.1)
- HUOMAA: sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
Injektoitava sairaus (eli soveltuu suoraan injektioon tai ultraääniohjauksen avulla), joka määritellään seuraavasti:
- Vähintään yksi injektoitava ja turvallisesti saavutettavissa oleva iho-, ihonalainen tai solmumelanoomaleesio, jonka halkaisija on >= 5 mm, metastaattisen ihon tai limakalvon melanooman tapauksessa
- Vähintään yksi turvallisesti saatavilla oleva maksametastaasi potilailla, joilla on metastaattinen silmämelanooma
Potilaiden, joilla on metastaattinen silmämelanooma, on täytettävä kaikki lisäkriteerit:
- Enintään 25 % maksan kasvaimen kokonaisosuudesta magneettikuvauksella (MRI)
- Child Pugh -pisteet A
- Puuttuminen askites
- Ei porttilaskimotromboosia
- Kaikki aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet ovat hävinneet vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ilman hematopoieettisen kasvutekijän tai verensiirron tukea) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN (tai kansainvälinen normalisointisuhde [INR] = < 1,4) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT)/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < ULN (saatavissa = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Seerumin kreatiniini normaalin institutionaalisissa rajoissa (=< ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1
- Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja vierailuja (mukaan lukien maantieteellinen läheisyys), hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
Valmis toimittamaan kaikki protokollan edellyttämät biologiset näytteet, mukaan lukien tuoretta kudosta biomarkkerianalyysiä varten (metastaattinen melanoomakohortti, jossa on vain helppopääsyisiä injektoitavia vaurioita)
- HUOMAUTUS: Potilailta, joilla on ihomelanooma ja helposti saatavilla olevia iho-/ihonalaisia vaurioita, otetaan yksi leesiobiopsia ennen kuin potilas saa ensimmäisen tutkimusannoksen syklin 1 päivänä, ja biopsia toistetaan injektoidulle kohdeleesiolle ja injektoimattomalle vauriolle, jossa mahdollinen viruksenjälkeinen hoito päivänä 3
- HUOMAUTUS: Jos riittävää kudosta ei saada, näytteitä voidaan tarvita uudelleen
Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville
- HUOMAA: jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
- Valmis käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, hedelmällisessä iässä tai vain lapsen synnyttämiseen kykeneville henkilöille
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
- Aikaisempi kemoterapia = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Aikaisempi immunoterapia (monoklonaaliset vasta-aineet) = < 3 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Aikaisempi kokeellinen agentti =< 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
- Aikaisempi sädehoito =< 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Samanaikaisen kemoterapian, immunoterapian, sädehoidon, ablaatiohoidon tai minkä tahansa tutkittavana olevan oheishoidon tarve (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen tai tutkimustutkimuksen yhteydessä)
- Pieni leikkaus tai interventio =< 7 päivää ennen ilmoittautumista
- Suuri kirurginen toimenpide = < 21 päivää ennen ilmoittautumista
- Aiempi tai näyttö melanoomasta, joka liittyy immuunipuutostiloihin (esim. perinnöllinen immuunivajaus, elinsiirto tai leukemia, vaatii samanaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien CTLA-4-agonistit, tai kroonista oraalista tai systeemistä steroidilääkitystä, mukaan lukien lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologiset korvausannokset
- Pernan poisto tai pernan säteilytyksen historia tai suunnitelma
- Keskushermoston (CNS) metastaasien historia tai näyttöä
- Aktiiviset ihovauriot (avohaavat, vaikea ihottuma, herpeettiset vauriot jne.)
- Aiemmat ei-onkologiset rokotehoidot tartuntatautien ehkäisyyn =< 28 päivää ennen rekisteröintiä
- Edellyttää samanaikaista hoitoa terapeuttisilla antikoagulantteilla
- Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Tunnettu akuutti tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (vaatii negatiivisen testin)
- Vain metastasoituneet silmämelanoomapotilaat: maksan radioembolisaatio = < 90 päivää ennen rekisteröintiä
Ei muita aktiivisia toisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ei-melanoomaiset ihosyövät ja in situ kohdunkaulan syövät 3 vuoden sisällä rekisteröinnistä
- HUOMAA: Toista pahanlaatuista kasvainta ei pidetä aktiivisena, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen ja potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä
Ei hallitsemattomia välillisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Jatkuva tai aktiivinen infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris
- Hallitsematon oireinen sydämen rytmihäiriö
- Hallitsematon hypertensio (määritelty verenpaineeksi > 160/90)
- New York Heart Associationin luokitus III tai IV, tunnettu oireinen sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmätarkastelussa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt
- Aktiivinen keskushermostosairaus tai kohtaushäiriö tai tunnettu keskushermostosairaus tai neurologinen oireyhtymä
- Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Hedelmällisessä iässä oleva henkilö, joka ei ole halukas käyttämään kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Henkilö, joka pystyy synnyttämään lapsen, joka ei halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A (VSV-IFNbetaTYRP1)
Potilaat saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta ekspressoivaa interferonibeetaa ja tyrosinaasille liittyvää proteiinia 1 IT ja IV 30–60 minuutin ajan 2–4 tuntia myöhemmin päivänä 1.
|
Ottaen huomioon IT ja IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B (VSV-IFNbetaTYRP1)
Potilaat saavat yhdistelmä-DNA-teknistä vesikulaarista stomatiittivirusta ekspressoivaa interferonibeetaa ja tyrosinaasille liittyvää proteiinia 1 IT ja IV 30–60 minuutin ajan 2–4 tuntia myöhemmin päivänä 1.
Sykli 1 jatkuu 28 päivää, ja seuraavat syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Ottaen huomioon IT ja IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Suurin siedetty annos määritellään korkeimmaksi annostasoksi testattujen joukossa, joissa korkeintaan 1 potilaasta 6:sta kehittää annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ennen toisen hoitojakson alkamista ja seuraavaksi korkein annostaso on sellainen, että 2 tällä annostasolla hoidetuista 3–6 potilaasta kehittää DLT:n ennen toisen hoitojakson alkamista.
|
Jopa 28 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää hoidon jälkeen ryhmässä A ja 28 päivää hoidon jälkeen ryhmässä B
|
Arvioidaan haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) version (v) 5.0 mukaan.
Kunkin haittatapahtumatyypin maksimiarvosana kirjataan jokaiselle potilaalle, ja esiintymistiheystaulukoita tarkastellaan annostason mukaan kuvioiden määrittämiseksi.
Lisäksi otetaan huomioon haittavaikutusten suhde tutkimushoitoon.
|
Jopa 42 päivää hoidon jälkeen ryhmässä A ja 28 päivää hoidon jälkeen ryhmässä B
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kasvainvaste määritellään joko täydelliseksi vasteeksi tai osittaiseksi vasteeksi kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa vähintään 6 viikon välein.
Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilaspopulaatiossa (kokonaisuudessaan ja annostason mukaan).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Eloonjäämisajan jakautuminen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
|
Rekisteröinnista mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roxana S. Dronca, M.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Silmän kasvaimet
- Uvealin sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Uveaalin kasvaimet
- Melanooma
- Uveaalinen melanooma
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Viruksenvastaiset aineet
- TYRP1-proteiini, ihmisperäinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC1376 (Muu tunniste: Mayo Clinic in Florida)
- NCI-2019-01127 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 18-000991 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .