Zmodyfikowany wirus VSV-IFNbetaTYRP1 w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego czerniaka stopnia III lub czerniaka z przerzutami (stadium IV), w tym czerniaka oka z przerzutami

• Tylko pacjenci z czerniakiem skóry:

  • Co najmniej jedna wcześniej zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA) terapia ogólnoustrojowa w przypadku przerzutów; i postęp choroby po zastosowaniu inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego
  • Jeśli guz ma mutację BRAF, wymagane są wcześniejsze terapie ukierunkowane na BRAF i/lub MEK
  • UWAGA: dla pacjentów z czerniakiem gałki ocznej nie ma obecnie obowiązującego standardu opieki, więc pacjenci mogą być leczeni w ramach pierwszego rzutu

• Mierzalna choroba za pomocą dowolnej metody obrazowania zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1)

  • UWAGA: choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się

• Choroba nadająca się do iniekcji (tj. nadająca się do bezpośredniego wstrzyknięcia lub pod kontrolą ultrasonograficzną) zdefiniowana jako:

  • Co najmniej 1 nadająca się do wstrzyknięcia i bezpiecznie dostępna zmiana skórna, podskórna lub w węzłach czerniaka >= 5 mm o najdłuższej średnicy w przypadku przerzutowego czerniaka skóry lub błony śluzowej
  • Co najmniej jeden bezpiecznie dostępny przerzut do wątroby u pacjentów z przerzutowym czerniakiem oka

• Pacjenci z przerzutowym czerniakiem gałki ocznej muszą spełniać wszystkie dodatkowe kryteria włączenia:

  • Nie więcej niż 25% całkowitego zajęcia wątroby przez nowotwór w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Ocena dziecka Pugh A
  • Brak wodobrzusza
  • Brak zakrzepicy żyły wrotnej
• Ustąpienie wszystkich wcześniejszych toksyczności związanych z leczeniem do stopnia ciężkości 1 lub niższego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (bez konieczności podawania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2,5 x GGN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x ULN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN (lub międzynarodowy współczynnik normalizacji [INR] =< 1,4) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< GGN (otrzymany =< 14 dni przed rejestracją)
• Stężenie kreatyniny w surowicy mieszczące się w instytucjonalnych granicach normy (=< GGN) (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych

• Chęć dostarczenia wszystkich próbek biologicznych zgodnie z wymogami protokołu, w tym świeżej tkanki do analizy biomarkerów (kohorta czerniaka z przerzutami, tylko z dostępnymi zmianami nadającymi się do wstrzyknięć)

  • UWAGA: Pacjenci z czerniakiem skóry i dostępnymi zmianami skórnymi/podskórnymi zostaną poddani biopsji jednej zmiany przed otrzymaniem przez pacjenta pierwszej dawki badanego leku w dniu 1 cyklu 1. możliwe leczenie powirusowe w dniu 3
  • UWAGA: W przypadku nieotrzymania odpowiedniej tkanki może być konieczne ponowne pobranie próbek

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym

  • UWAGA: jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
• Chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku w przypadku osób mogących zajść w ciążę lub osób, które mogą tylko spłodzić dziecko

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Wcześniejsza chemioterapia =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Wcześniejsza immunoterapia (przeciwciała monoklonalne) =< 3 tygodnie przed rejestracją
  • Wcześniejszy środek eksperymentalny =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Wcześniejsza radioterapia =< 2 tygodnie przed rejestracją
• Konieczność równoczesnej chemioterapii, immunoterapii, radioterapii, terapii ablacyjnej lub jakiejkolwiek terapii pomocniczej uważanej za eksperymentalną (stosowaną we wskazaniu niezatwierdzonym przez FDA lub w kontekście badania naukowego)
• Drobny zabieg chirurgiczny lub interwencyjny =< 7 dni przed rejestracją
• Duży zabieg chirurgiczny =< 21 dni przed rejestracją
• Dziedziczny niedobór odporności, przeszczep narządu lub białaczka wymagają jednoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi, w tym agonistami CTLA-4 lub przewlekłymi doustnymi lub ogólnoustrojowymi lekami steroidowymi, w tym fizjologicznymi dawkami zastępczymi w przypadku niewydolności nadnerczy
• Historia lub plan splenektomii lub napromieniania śledziony
• Historia lub dowody przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Aktywne zmiany skórne (otwarte rany, ciężka wysypka, zmiany opryszczkowe itp.)
• Wcześniejsze nieonkologiczne terapie szczepionkowe stosowane w profilaktyce chorób zakaźnych =< 28 dni przed rejestracją
• Wymaga jednoczesnego leczenia terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi
• Znana historia czynnej gruźlicy
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Znana ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (wymagany wynik testu negatywnego)
• Tylko pacjenci z przerzutowym czerniakiem gałki ocznej: radioembolizacja wątroby =< 90 dni przed rejestracją

• Żaden inny aktywny drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry i rak szyjki macicy in situ w ciągu 3 lat od rejestracji

  • UWAGA: Drugi nowotwór złośliwy nie jest uważany za aktywny, jeśli całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone, a pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata przed rejestracją

• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowana objawowa arytmia serca
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi > 160/90)
• Klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association, znana objawowa choroba wieńcowa lub objawy choroby wieńcowej podczas przeglądu systemów lub znane zaburzenia rytmu serca
• Aktywne zaburzenie ośrodkowego układu nerwowego lub napad padaczkowy lub znana choroba ośrodkowego układu nerwowego lub objawy neurologiczne
• Ciąża lub karmienie piersią lub planowanie ciąży w trakcie leczenia badanym lekiem i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Osoba w wieku rozrodczym, która nie chce stosować dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Osoba zdolna do spłodzenia dziecka, która nie chce stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku