III-IV기 흑색종 환자 치료에서 변형된 바이러스 VSV-IFNbetaTYRP1

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 전이성 안구 흑색종을 포함하여 절제 불가능한 III기 또는 전이성(IV기) 흑색종의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단

• 피부 흑색종 환자만 해당:

  • 전이성 설정에서 적어도 하나의 사전 식품의약국(FDA) 승인 전신 요법; 면역관문억제제 후 질병 진행
  • 종양이 BRAF 돌연변이인 경우 이전 BRAF 및/또는 MEK 표적 요법이 필요합니다.
  • 참고: 안구 흑색종 환자의 경우 현재 치료 표준이 없으므로 환자는 1차 설정에서 치료할 수 있습니다.

• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)(버전 1.1)에 정의된 모든 영상 기법으로 측정 가능한 질병

  • 참고: 신체 검사로만 측정할 수 있는 질병은 자격이 없습니다.

• 다음과 같이 정의되는 주사 가능한 질병(즉, 직접 주사 또는 초음파 유도 사용에 적합):

  • 최소 1개의 주사 가능하고 안전하게 접근 가능한 피부, 피하 또는 결절성 흑색종 병변 >= 전이성 피부 또는 점막 흑색종의 경우 가장 긴 직경 5 mm
  • 전이성 안구 흑색종 환자를 위한 적어도 하나의 안전하게 접근 가능한 간 전이

• 전이성 안구 흑색종 환자는 추가 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 자기 공명 영상(MRI) 영상에 의해 간의 전체 종양 침범이 25% 이하
  • 차일드 퓨 점수 A
  • 복수의 부재
  • 문맥 혈전증 없음
• 이전의 모든 치료 관련 독성이 심각도 1등급 이하로 해결되었습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(조혈 성장 인자 또는 수혈 지원 필요 없음)(획득 =< 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• Aspartate transaminase (AST) =< 2.5 x ULN (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN(또는 국제 정상화 비율[INR] =< 1.4) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 정상(=< ULN)의 기관 한계 내 혈청 크레아티닌(획득 =< 등록 14일 전)
• 기대 수명 >= 12주
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 예정된 방문(지리적 근접성 포함), 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 자

• 바이오마커 분석을 위한 신선한 조직을 포함하여 프로토콜에서 요구하는 대로 모든 생물학적 표본을 기꺼이 제공할 의향이 있습니다(접근 가능한 주사 가능한 병변만 있는 전이성 흑색종 코호트).

  • 참고: 피부 흑색종 및 접근 가능한 피부/피하 병변이 있는 환자는 피험자가 주기 1의 1일째에 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전에 하나의 병변을 생검하고 생검은 주사된 표적 병변과 주사되지 않은 병변에서 반복됩니다. 3일째 바이러스 후 치료 가능
  • 참고: 적절한 조직을 얻지 못한 경우 반복 샘플이 필요할 수 있습니다.

• 음성 임신 검사 완료 =< 등록 7일 전, 가임기자에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임기 또는 아이만 낳을 수 있는 사람의 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있음

제외 기준:

• 잠재적으로 치유 가능하거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 이전 화학요법 =< 등록 2주 전
  • 이전 면역 요법(단클론 항체) =< 등록 3주 전
  • 이전 실험 약제 =< 등록 2주 전
  • 이전 방사선 치료 =< 등록 2주 전
• 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 절제 요법 또는 연구용으로 간주되는 보조 요법(비FDA 승인 적응증 또는 연구 조사 맥락에서 사용됨)의 필요성
• 경미한 외과적 또는 중재적 절차 =< 등록 7일 전
• 대수술 =< 등록 21일 전
• 면역결핍 상태(예: 유전성 면역결핍, 장기 이식 또는 백혈병)와 관련된 흑색종의 병력 또는 증거는 CTLA-4 작용제를 포함한 면역억제제 또는 부신 기능부전에 대한 생리적 대체 용량을 포함한 만성 경구 또는 전신 스테로이드 약물과의 병용 치료가 필요합니다.
• 비장 절제술 또는 비장 방사선 조사의 병력 또는 계획
• 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 증거
• 활동성 피부 병변(열린 상처, 심한 발진, 헤르페스 병변 등)
• 전염병 예방을 위해 사용된 이전 비종양 백신 요법 =< 등록 28일 전
• 치료용 항응고제와의 병용 치료 필요
• 활동성 결핵의 알려진 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력(HIV 1/2 항체)
• 알려진 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염(음성 검사 필요)
• 전이성 안구 흑색종 환자만 해당: 간 방사선색전술 =< 등록 90일 전

• 등록 후 3년 이내에 비흑색종 피부암 및 제자리 자궁경부암 이외의 다른 활동성 2차 악성 종양 없음

  • 참고: 두 번째 악성 종양에 대한 모든 치료가 완료되고 환자가 등록 전 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 두 번째 악성 종양은 활성으로 간주되지 않습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 없음:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 증상이 있는 심장 부정맥
  • 조절되지 않는 고혈압(혈압 > 160/90으로 정의됨)
• New York Heart Association 분류 III 또는 IV, 알려진 증상성 관상동맥 질환 또는 시스템 검토에서 관상동맥 질환의 증상 또는 알려진 심장 부정맥
• 활성 CNS 장애 또는 발작 장애 또는 알려진 CNS 질환 또는 신경학적 증상
• 임신 또는 모유 수유 중이거나 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월까지 임신할 계획이 있는 경우
• 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 두(2) 개의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 사람
• 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 아이의 아버지가 될 수 있는 사람