Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Modifikovaný virus VSV-IFNbetaTYRP1 v léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV

5. ledna 2024 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti intratumorální a intravenózní injekce viru vezikulární stomatitidy exprimujícího lidský interferon beta a protein příbuzný tyrosináze 1 (VSV-IFNb-TYRP1) u pacientů s metastatickým očním melanomem a dříve léčených pacientů s neresekovatelným stadiem III Kožní melanom

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku modifikovaného viru zvaného VSV-IFNbetaTYRP1 při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV. Virus vezikulární stomatitidy (VSV) byl změněn tak, aby zahrnoval dva další geny: lidský interferon beta (hIFNbeta), který může chránit normální zdravé buňky před infekcí virem, a TYRP1, který je exprimován hlavně v melanocytech (specializovaná kožní buňka, která produkuje ochranný pigment ztmavující kůži melanin) a melanomové nádorové buňky a může vyvolat silnou imunitní odpověď k zabití melanomových nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit bezpečnostní profil a maximální tolerovanou dávku (MTD) terapie rekombinantním virem vezikulární stomatitidy exprimujícím interferon-beta a protein 1 příbuzný tyrozináze (VSV-IFNbeta-TYRP1) při podávání intravenózní (IV) a intratumorální (IT) injekcí u pacientů s dříve léčeným metastatickým melanomem.

DRUHÝ CÍL:

I. Shromáždit předběžná data o míře odpovědi nádoru a době přežití bez progrese při intravenózní a intratumorální léčbě VSV-IFNbeta-TYRP1 u pacientů s metastatickým maligním melanomem.

KORELATIVNÍ CÍLE:

I. Stanovit farmakokinetický (PK) profil VSV-IFNbeta-TYRP1 u pacientů měřením virémie v krvi pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) pro VSV-N ribonukleovou kyselinu (RNA).

II. Charakterizovat farmakodynamiku (PD) VSV-IFNbeta-TYRP1 měřením sérového interferonu-beta.

III. Zjistit, zda dochází k vylučování viru (ústní voda, bukální výtěr a moč) před a po virové léčbě v různých časových bodech.

IV. Posuďte čerstvé vzorky biopsie nádoru před a po léčbě na virovou RNA, virový protein imunohistochemicky (IHC), obnovu infekčního viru, infiltraci imunitních buněk.

V. Zhodnoťte transkriptom čerstvých vzorků biopsie nádoru před a po léčbě. VI. Posuďte exom čerstvých lymfocytů periferní krve (PBL) a čerstvé vzorky nádorů před ošetřením VSV pro profilování neoantigenu.

VII. Posuďte změny v hladinách cytokinů a profilu imunitních buněk ve vzorcích periferní krve a nádorů, před a po virové léčbě.

VIII. Posuďte, zda došlo ke zvýšení množství VSV a melanomového antigenu, konkrétně TYRP1, reaktivních IFN-gama secernujících T buněk pomocí intracelulárního barvení intracelulárních cytokinů (ICS) a enzymových imunosorbentních spotů (ELISpot).

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 skupin.

SKUPINA A: Pacienti dostávají rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon-beta a protein 1 příbuzný tyrozináze intratumorálně (IT) a intravenózně (IV) během 30-60 minut o 2-4 hodiny později v den 1.

SKUPINA B: Pacienti dostávají rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon-beta a protein 1 příbuzný tyrozináze IT a IV během 30-60 minut o 2-4 hodiny později v den 1. Cyklus 1 pokračuje po dobu 28 dnů, přičemž následující cykly se opakují každých 21 dnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti ve skupině A sledováni po 42 dnech. Pacienti ve skupině B jsou sledováni po 28 dnech, každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté každých 6 měsíců po dobu maximálně 5 let po registraci do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk >= 18 let
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekovatelného melanomu stadia III nebo metastatického (stadium IV) melanomu, včetně metastatického očního melanomu

  • Pouze pacienti s kožním melanomem:

    • Alespoň jedna předchozí schválená systémová terapie u metastatického onemocnění Food and Drug Administration (FDA); a progresi onemocnění po inhibitorech imunitního kontrolního bodu
    • Pokud je nádor mutován BRAF, jsou vyžadovány předchozí terapie cílené na BRAF a/nebo MEK
    • POZNÁMKA: pro pacienty s očním melanomem neexistuje současná standardní péče, takže pacienti mohou být léčeni v nastavení 1. linie

  • Onemocnění měřitelné jakoukoli zobrazovací modalitou, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1)

    • POZNÁMKA: Nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá

  • Injekční onemocnění (tj. vhodné pro přímou injekci nebo pomocí ultrazvukového vedení) definované jako:

    • Alespoň 1 injekčně a bezpečně přístupná kožní, subkutánní nebo nodální melanomová léze >= 5 mm v nejdelším průměru pro metastatický kožní nebo slizniční melanom
    • Alespoň jedna bezpečně dostupná jaterní metastáza pro pacienty s metastatickým očním melanomem

  • Pacienti s metastatickým očním melanomem musí splňovat všechna další kritéria pro zařazení:

    • Ne více než 25 % celkového nádorového postižení jater zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
    • Child Pugh skóre A
    • Absence ascitu
    • Žádná trombóza portální žíly
  • Vyřešte všechny předchozí toxicity související s léčbou na stupeň závažnosti 1 nebo nižší
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl (bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo transfuzní podpory) (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN (nebo mezinárodní normalizační poměr [INR] =< 1,4) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Sérový kreatinin v rámci ústavních limitů normálu (=< ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
  • Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně zeměpisné blízkosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

  • Ochota poskytnout všechny biologické vzorky, jak vyžaduje protokol, včetně čerstvé tkáně pro analýzu biomarkerů (kohorta s metastatickým melanomem pouze s dostupnými injekčními lézemi)

    • POZNÁMKA: U pacientů s kožním melanomem a dostupnými kožními/subkutánními lézemi bude provedena biopsie jedné léze předtím, než subjekt dostane první dávku studijní léčby v den 1 cyklu 1 a biopsie se bude opakovat na injekční cílové lézi a neinjikované lézi, kde možná postvirová léčba 3. den
    • POZNÁMKA: Pokud není získána dostatečná tkáň, může být vyžadováno opakování vzorků

  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • Ochota používat adekvátní metodu antikoncepce od první dávky studovaného léku do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku pro osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné pouze zplodit dítě

Kritéria vyloučení:

  • Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života

  • Jakákoli z následujících předchozích terapií:

    • Předchozí chemoterapie = < 2 týdny před registrací
    • Předchozí imunoterapie (monoklonální protilátky) =< 3 týdny před registrací
    • Předchozí experimentální činidlo =< 2 týdny před registrací
    • Předchozí radiační terapie =< 2 týdny před registrací
  • Potřeba souběžné chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, ablační terapie nebo jakékoli doplňkové terapie považované za výzkumnou (používá se pro indikaci neschválenou FDA nebo v kontextu výzkumného šetření)
  • Menší chirurgický nebo intervenční výkon =< 7 dní před registrací
  • Velký chirurgický výkon = < 21 dní před registrací
  • Anamnéza nebo známky melanomu spojeného se stavy imunodeficience (např. dědičná imunodeficience, transplantace orgánů nebo leukémie vyžadují současnou léčbu imunosupresivy, včetně agonistů CTLA-4, nebo chronickou perorální nebo systémovou léčbu steroidy včetně fyziologických substitučních dávek při nedostatečnosti nadledvin
  • Anamnéza nebo plán splenektomie nebo ozáření sleziny
  • Anamnéza nebo průkaz metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní kožní léze (otevřené rány, těžká vyrážka, herpetické léze atd.)
  • Předchozí neonkologické vakcínové terapie používané k prevenci infekčních onemocnění =< 28 dní před registrací
  • Vyžaduje současnou léčbu terapeutickými antikoagulancii
  • Známá anamnéza aktivní tuberkulózy
  • Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
  • Známá akutní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (vyžaduje negativní test)
  • Pouze pacienti s metastatickým očním melanomem: radioembolizace jater = < 90 dní před registrací

  • Žádná jiná aktivní druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže a in situ rakoviny děložního čípku do 3 let od registrace

    • POZNÁMKA: Druhá malignita se nepovažuje za aktivní, pokud byla dokončena veškerá léčba této malignity a pacient byl před registrací alespoň 3 roky bez onemocnění

  • Žádná nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Nekontrolovaná symptomatická srdeční arytmie
    • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160/90)
  • New York Heart Association klasifikace III nebo IV, známé symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomy onemocnění koronárních tepen při systémovém přehledu nebo známé srdeční arytmie
  • Aktivní porucha CNS nebo záchvatová porucha nebo známé onemocnění CNS nebo neurologická symptomatologie
  • Těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět během studijní léčby a do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby
  • Osoba ve fertilním věku, která není ochotna používat dvě (2) vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
  • Osoba schopná zplodit dítě, která není ochotna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studijní léčby a 120 dnů po poslední dávce studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A (VSV-IFNbetaTYRP1)
Pacienti dostávají rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon-beta a protein 1 související s tyrosinázou IT a IV během 30–60 minut o 2–4 hodiny později v den 1.
Lék: Virus rekombinantní vezikulární stomatitidy exprimující interferon-beta a protein související s tyrosinázou 1
Vzhledem k IT a IV
Ostatní jména:
  • Rekombinantní VSV exprimující IFN-b a TYRP1
  • Rekombinantní VSV-IFNbetaTYRP1
  • VSV-IFN-b/TYRP1
  • VSV-IFNbetaTYRP1
Experimentální: Skupina B (VSV-IFNbetaTYRP1)
Pacienti dostávají rekombinantní virus vezikulární stomatitidy exprimující interferon-beta a protein 1 související s tyrosinázou IT a IV během 30–60 minut o 2–4 hodiny později v den 1. Cyklus 1 pokračuje po dobu 28 dnů, přičemž následující cykly se opakují každých 21 dnů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Virus rekombinantní vezikulární stomatitidy exprimující interferon-beta a protein související s tyrosinázou 1
Vzhledem k IT a IV
Ostatní jména:
  • Rekombinantní VSV exprimující IFN-b a TYRP1
  • Rekombinantní VSV-IFNbetaTYRP1
  • VSV-IFN-b/TYRP1
  • VSV-IFNbetaTYRP1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: Až 28 dní
Maximální tolerovaná dávka je definována jako nejvyšší hladina dávky mezi testovanými, kdy se u maximálně 1 ze 6 pacientů rozvine toxicita omezující dávku (DLT) před začátkem jejich druhého cyklu léčby a další nejvyšší hladina dávky je taková, že U 2 ze 3 až 6 pacientů léčených touto hladinou dávky se rozvine DLT před začátkem jejich druhého cyklu léčby.
Až 28 dní
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 42 dnů po léčbě u skupiny A a 28 dnů po léčbě u skupiny B
Bude posuzováno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0. U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a tabulky četnosti budou přezkoumány podle úrovně dávky, aby se určily vzorce. Kromě toho bude vzat v úvahu vztah nežádoucí příhody (příhod) ke studijní léčbě.
Až 42 dnů po léčbě u skupiny A a 28 dnů po léčbě u skupiny B

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Do 1 roku
Nádorová odpověď je definována jako úplná nebo částečná odpověď na dvě po sobě jdoucí hodnocení s odstupem alespoň 6 týdnů. Odpovědi budou shrnuty jednoduchými popisnými souhrnnými statistikami vymezujícími kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění u této populace pacientů (celkově a podle úrovně dávky).
Do 1 roku
Celkové přežití
Časové okno: Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roxana S. Dronca, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

20. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

20. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1376 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Florida)
  • NCI-2019-01127 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 18-000991 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit