Virus modificato VSV-IFNbetaTYRP1 nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di melanoma di stadio III non resecabile o metastatico (stadio IV), compreso il melanoma oculare metastatico

• Solo pazienti con melanoma cutaneo:

  • Almeno una precedente terapia sistemica approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) nel contesto metastatico; e progressione della malattia dopo gli inibitori del checkpoint immunitario
  • Se il tumore è BRAF-mutato, sono necessarie precedenti terapie mirate a BRAF e/o MEK
  • NOTA: per i pazienti con melanoma oculare non esiste uno standard di cura attuale, quindi i pazienti possono essere trattati in prima linea

• Malattia misurabile con qualsiasi modalità di imaging come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) (versione 1.1)

  • NOTA: la malattia misurabile solo mediante esame fisico non è ammissibile

• Malattia iniettabile (cioè adatta per l'iniezione diretta o attraverso l'uso della guida ecografica) definita come:

  • Almeno 1 lesione di melanoma cutaneo, sottocutaneo o linfonodale iniettabile e accessibile in modo sicuro >= 5 mm di diametro maggiore per melanoma cutaneo o della mucosa metastatico
  • Almeno una metastasi epatica accessibile in modo sicuro per i pazienti con melanoma oculare metastatico

• I pazienti con melanoma oculare metastatico devono soddisfare tutti i criteri di inclusione aggiuntivi:

  • Non più del 25% di coinvolgimento tumorale complessivo del fegato mediante risonanza magnetica (MRI).
  • Punteggio di Child Pugh A
  • Assenza di ascite
  • Nessuna trombosi della vena porta
• Avere una risoluzione di tutte le precedenti tossicità correlate al trattamento al grado 1 o inferiore
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL (senza necessità di fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =<2,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto =<14 giorni prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST) =< 2,5 x ULN (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (o rapporto di normalizzazione internazionale [INR] = < 1,4) o tempo di tromboplastina parziale (PTT)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < ULN (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Creatinina sierica entro i limiti istituzionali della norma (=< ULN) (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate (inclusa la vicinanza geografica), i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio

• Disponibilità a fornire tutti i campioni biologici come richiesto dal protocollo, incluso il tessuto fresco per l'analisi dei biomarcatori (solo coorte di melanoma metastatico con lesioni iniettabili accessibili)

  • NOTA: i pazienti con melanoma cutaneo e lesioni cutanee/sottocutanee accessibili riceveranno una biopsia di una lesione prima che il soggetto riceva la prima dose del trattamento in studio il giorno 1 del ciclo 1 e la biopsia verrà ripetuta sulla lesione target iniettata e su una lesione non iniettata dove possibile trattamento post-virus al giorno 3
  • NOTA: Potrebbero essere necessari campioni ripetuti se non si ottiene un tessuto adeguato

• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

  • NOTA: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dalla prima dose del farmaco in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, per le persone in età fertile o solo per le persone in grado di generare un figlio

Criteri di esclusione:

• Terapia standard nota per la malattia del paziente potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita

• Una delle seguenti terapie precedenti:

  • Chemioterapia precedente = <2 settimane prima della registrazione
  • Immunoterapia precedente (anticorpi monoclonali) = < 3 settimane prima della registrazione
  • Agente sperimentale precedente =<2 settimane prima della registrazione
  • Precedente radioterapia =<2 settimane prima della registrazione
• Necessità di chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia ablativa concomitante o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla FDA o nel contesto di un'indagine di ricerca)
• Procedura chirurgica o interventistica minore =<7 giorni prima della registrazione
• Procedura chirurgica maggiore =<21 giorni prima della registrazione
• La storia o l'evidenza di melanoma associato a stati di immunodeficienza (ad esempio, immunodeficienza ereditaria, trapianto di organi o leucemia, richiede un trattamento concomitante con agenti immunosoppressori, inclusi gli agonisti del CTLA-4, o farmaci steroidi orali o sistemici cronici, incluse dosi sostitutive fisiologiche per l'insufficienza surrenalica
• Storia o piano per splenectomia o irradiazione splenica
• Storia o evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Lesioni cutanee attive (ferite aperte, rash grave, lesioni erpetiche, ecc.)
• Terapie vaccinali non oncologiche precedenti utilizzate per la prevenzione delle malattie infettive = <28 giorni prima della registrazione
• Richiede un trattamento concomitante con anticoagulanti terapeutici
• Storia nota di tubercolosi attiva
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Infezione acuta o cronica nota da epatite B o epatite C (richiede test negativo)
• Solo pazienti con melanoma oculare metastatico: radioembolizzazione epatica = <90 giorni prima della registrazione

• Nessun altro secondo tumore maligno attivo diverso dai tumori cutanei non melanoma e dai tumori cervicali in situ entro 3 anni dalla registrazione

  • NOTA: Un secondo tumore maligno non è considerato attivo se tutto il trattamento per quel tumore è stato completato e il paziente è stato libero da malattia per almeno 3 anni prima della registrazione

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca sintomatica incontrollata
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa > 160/90)
• Classificazione New York Heart Association III o IV, malattia coronarica sintomatica nota o sintomi di malattia coronarica alla revisione dei sistemi o aritmie cardiache note
• Disturbo attivo del SNC o disturbo convulsivo o malattia nota del SNC o sintomatologia neurologica
• Gravidanza o allattamento o pianificazione di una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Persona in età fertile che non è disposta a utilizzare due (2) metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Persona in grado di generare un figlio che non è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento in studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio