Modificeret virus VSV-IFNbetaTYRP1 til behandling af patienter med trin III-IV melanom

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af inoperabelt stadium III eller metastatisk (stadie IV) melanom, herunder metastatisk okulært melanom

• Kun kutane melanompatienter:

  • Mindst én tidligere Food and Drug Administration (FDA) godkendt systemisk behandling i metastaserende omgivelser; og sygdomsprogression efter immun checkpoint-hæmmere
  • Hvis tumor er BRAF-muteret, er tidligere BRAF- og/eller MEK-målrettede behandlinger påkrævet
  • BEMÆRK: for okulært melanompatienter eksisterer der ingen nuværende standard for pleje, så patienter har tilladelse til at blive behandlet i 1. linje indstilling

• Målbar sygdom ved enhver billeddannelsesmodalitet som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) (version 1.1)

  • BEMÆRK: Sygdom, der kun kan måles ved fysisk undersøgelse, er ikke berettiget

• Injicerbar sygdom (dvs. egnet til direkte injektion eller ved brug af ultralydsvejledning) defineret som:

  • Mindst 1 injicerbar og sikkert tilgængelig kutan, subkutan eller nodal melanomlæsion >= 5 mm i længste diameter for metastatisk hud- eller slimhindemelanom
  • Mindst én sikkert tilgængelig levermetastase til patienter med metastatisk okulært melanom

• Patienter med metastatisk okulært melanom skal opfylde alle de yderligere inklusionskriterier:

  • Ikke mere end 25 % samlet tumorinvolvering af leveren ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) billeddannelse
  • Child Pugh Score A
  • Fravær af ascites
  • Ingen portalvenetrombose
• Har opløsning af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 sværhedsgrad eller lavere
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL (uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN (eller internationalt normaliseringsforhold [INR] =< 1,4) eller partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Serumkreatinin inden for institutionelle grænser for normal (=< ULN) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Villig og har evnen til at overholde planlagte besøg (inklusive geografisk nærhed), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

• Villig til at levere alle biologiske prøver som krævet af protokollen, inklusive frisk væv til biomarkøranalyse (kun metastatisk melanom-kohorte med tilgængelige injicerbare læsioner)

  • BEMÆRK: Patienter med kutant melanom og tilgængelige kutane/subkutane læsioner vil få biopsieret én læsion før forsøgspersonen får den første dosis af undersøgelsesbehandling på dag 1 af cyklus 1, og biopsien vil blive gentaget på den injicerede mållæsion og en uinjiceret læsion, hvor mulig postvirusbehandling på dag 3
  • BEMÆRK: Det kan være nødvendigt at gentage prøver, hvis der ikke opnås tilstrækkeligt væv

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Villig til at bruge en passende præventionsmetode fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, for personer i den fødedygtige alder eller personer, der kun er i stand til at blive far til et barn

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller definitivt i stand til at forlænge den forventede levetid

• Enhver af følgende tidligere behandlinger:

  • Forudgående kemoterapi =< 2 uger før registrering
  • Forudgående immunterapi (monoklonale antistoffer) =< 3 uger før registrering
  • Tidligere forsøgsmiddel =< 2 uger før registrering
  • Forudgående strålebehandling =< 2 uger før registrering
• Behov for samtidig kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, ablationsterapi eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-FDA godkendt indikation eller i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Mindre kirurgisk eller interventionel procedure =< 7 dage før registrering
• Større kirurgisk indgreb =< 21 dage før registrering
• Anamnese eller tegn på melanom forbundet med immundefekttilstande (f.eks. arvelig immundefekt, organtransplantation eller leukæmi, kræver samtidig behandling med immunsuppressive midler, herunder CTLA-4-agonister, eller kronisk oral eller systemisk steroidmedicin inklusive fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarkinsufficiens
• Historie om eller plan for miltoperation eller miltbestråling
• Historie eller tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Aktive hudlæsioner (åbne sår, alvorligt udslæt, herpetiske læsioner osv.)
• Tidligere ikke-onkologiske vaccineterapier anvendt til forebyggelse af infektionssygdom =< 28 dage før registrering
• Kræver samtidig behandling med terapeutiske antikoagulantia
• Kendt historie om aktiv tuberkulose
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Kendt akut eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion (kræver negativ test)
• Kun patienter med metastatisk okulært melanom: radioembolisering af leveren =< 90 dage før registrering

• Ingen anden aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft og in situ livmoderhalskræft inden for 3 år efter registrering

  • BEMÆRK: En anden malignitet anses ikke for aktiv, hvis al behandling for den malignitet er afsluttet, og patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år før registrering

• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret symptomatisk hjertearytmi
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk > 160/90)
• New York Heart Association klassifikation III eller IV, kendt symptomatisk koronararteriesygdom eller symptomer på koronararteriesygdom ved systemgennemgang eller kendte hjertearytmier
• Aktiv CNS-lidelse eller anfaldsforstyrrelse eller kendt CNS-sygdom eller neurologisk symptomatologi
• Gravid eller ammende, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Person i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge to (2) højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Person, der er i stand til at blive far til et barn, som ikke er villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingen og gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen