ラニフィブラノール (IVA337) の上胸部用量を定義するための複数の漸増用量第 I 相試験 (MAD)

主な包含基準:

-被験者は自発的にこの研究に参加することに同意し、スクリーニング訪問手順のいずれかを実行する前に、IEC承認のインフォームドコンセントに署名します。

2. 18 歳から 55 歳までの男性 (包括的) 3. 非喫煙者 (またはその他のニコチン使用) で、病歴 (過去 3 か月間ニコチンを使用していない) および尿中コチニン濃度 (< 500 ng/mL) によって決定されるスクリーニング訪問と入学。

4.スクリーニング訪問時のボディマス指数（BMI）が18.0〜29.9 kg / m2（両端を含む）。

5.健康で、病歴、身体検査、バイタルサイン、または12誘導心電図に臨床的に関連する逸脱または所見がない スクリーニング来院時または入院時、該当する場合。 スクリーニング来院時または入院時の臨床検査値は、治験責任医師が以下のような肝臓値で決定したように、正常範囲内にあるか、臨床的に重要ではないと判断されている必要があります。

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤1.1 x正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.2×ULN
• -ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）≤1.5×ULN
• -アルカリホスファターゼ（ALP）≤1.5×ULN

主な除外基準:

1. -関連する心血管、胃腸、内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝（糖尿病など）、泌尿器、肺、神経、精神、皮膚、腎臓（腎不全など）、および/またはその他の主要な疾患または治験責任医師が判断した悪性腫瘍（例えば、膀胱癌）または現在の感染症。

2. -被験者は、薬物の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる、または研究に参加した場合に被験者を危険にさらす可能性のある外科的または医学的状態を持っています。

   1. 炎症性腸疾患、消化性潰瘍、直腸出血を含む胃腸。
   2. 胃切除術、胃腸瘻術、または腸切除術などの主要な消化管手術。
   3. -スクリーニング前の12か月以内の膵臓損傷または膵炎。

   4. 異常に増加した肝機能検査によって示される肝疾患または肝障害。 ALT、AST、GGT、ALP、および血清ビリルビンは、スクリーニングでテストされます。

      • ALT、AST、GGT、または ALP のいずれのパラメーターも、1.1 x ULN および 1.2 x ULN 総ビリルビンを超えてはなりません。
      • ALT、AST、GGT、ALP、または血清ビリルビンの複数のパラメーターのULNを超える上昇は、被験者を研究への参加から除外します。

      必要に応じて、実験室でのエラーを排除するために、無作為化の前に 1 回 (できるだけ早く) 実験室でのテストを繰り返すことができます。

   5. -臨床的に有意に異常なクレアチニンまたは血中尿素窒素および/または尿素値、または異常な尿成分（例： 蛋白尿）。
   6. 尿路閉塞または排尿困難の証拠
   7. 免疫不全疾患の病歴。
   8. -スクリーニングおよびベースラインでの検査室の正常範囲外のナトリウム、カリウム、カルシウム、またはマグネシウムの血中レベル。
   9. スクリーニング時の検査室正常範囲外の TSH。
3. -被験者は、治験責任医師の意見では、被験者を臨床研究への参加に適さないものにする疾患または状態を併発しています。
4. 被験者の脈拍は 50 bpm 未満または 90 bpm を超えています。 -収縮期血圧 < 90 mmHg または > 140 mmHg; -スクリーニング訪問時の拡張期血圧<50 mmHgまたは> 90 mmHg。 テスト結果がこれらの制限を超えている場合、1 回の再テストが許可されます。

5. -スクリーニング訪問または入院時の異常な12誘導心電図。

   • -未補正のQT間隔≥500ミリ秒
   • QTcF > 450 ミリ秒
   • QRS 間隔 >120 ミリ秒
   • PR 間隔 >220 ミリ秒
   • 2度または3度の房室ブロック
   • -治験責任医師が臨床的に重要であると解釈する、洞調律以外のリズム
6. -被験者は臨床的に重大な伝導障害、重大な不整脈、または病歴からモキシフロキサシンに反応しない既知のリスクを持っています。
7. 被験者には、「トルサード・ド・ポワント」の追加の危険因子の病歴があります（例：心不全、低カリウム血症[正常の下限未満]、QT延長症候群の家族歴）。
8. 50歳未満でのQTc延長または原因不明の突然死の家族歴。

9. 以下のようなモキシフロキサシンの予防的使用の禁忌または理由：

   • -スクリーニング前の昨年のキノロン系薬剤によるアレルギー/光毒性の病歴。
   • 末梢神経障害の病歴。
   • -腱炎、腱断裂、または臨床的に重大な腱損傷の病歴。
   • 精神医学的反応に関連する危険因子。
   • -発作閾値を下げることができる発作障害または疾患の病歴。
10. -被験者には、G6PDまたはその他の先天性溶血性貧血の病歴または家族歴があります。
11. 被験者には違法薬物乱用の歴史があります。
12. -被験者は、週に168 gを超える純粋なアルコールを飲んだ履歴があります（10 gの純粋アルコール=ビール259 mL [5％]またはスピリッツ35 mL [35％]またはワイン100 mL [12％]）2年以内臨床ユニットへの最初の入院まで。
13. -被験者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（抗HBc）、C型肝炎抗体（抗HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体（1型および2型）の陽性検査を受けていますスクリーニング訪問。
14. -被験者は、スクリーニング訪問または入場時にアルコール検査が陽性です。
15. -被験者は、スクリーニング訪問または入院時に尿中薬物検査で陽性（例：コカイン、アンフェタミン、バルビツレート、アヘン剤、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド）を持っています。