Lanifibranor(IVA337) Supra-thjerapeutic Dose를 정의하기 위한 다중 상승 용량 I상 연구 (MAD)

주요 포함 기준:

피험자는 임의의 스크리닝 방문 절차를 수행하기 전에 이 연구에 참여하는 데 자발적으로 동의하고 IEC 승인 사전 동의서에 서명합니다.

2. 18세에서 55세 사이의 남성(포함) 3. 병력(지난 3개월 동안 니코틴 사용 없음) 및 검사 시 소변 코티닌 농도(< 500ng/mL)에 의해 결정된 비흡연자(또는 기타 니코틴 사용) 심사 방문 및 입학.

4. 스크리닝 방문 시 18.0 내지 29.9kg/m2(포함)의 체질량 지수(BMI).

5. 해당되는 경우 스크리닝 방문 또는 입원 시 병력, 신체 검사, 바이탈 사인 또는 12-리드 ECG에서 임상적으로 관련된 일탈 또는 소견이 없는 건강함. 스크리닝 방문 또는 입원 시 임상 실험실 값은 정상 한계 내에 있거나 조사자가 결정한 바와 같이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 판단되어야 하며 간 값은 다음과 같습니다.

• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 1.1 x 정상 상한치(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 1.2 × ULN
• 감마-글루타밀전이효소(GGT) ≤ 1.5 × ULN
• 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 1.5 × ULN

주요 배제 기준:

1. 관련 심혈관, 위장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사(예: 당뇨병), 비뇨기, 폐, 신경, 정신, 피부, 신장(예: 신부전) 및/또는 기타 주요 질병의 병력 또는 증거 또는 악성종양(예: 방광암) 또는 연구자가 판단하는 현재의 전염병.

2. 피험자는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하거나 연구에 참여하는 경우 피험자를 위태롭게 할 수 있는 수술 또는 의학적 상태를 가지고 있습니다.

   1. 염증성 장 질환, 소화성 궤양, 직장 출혈을 포함한 위장관.
   2. 위 절제술, 위장 절제술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술.
   3. 스크리닝 전 12개월 이내의 췌장 손상 또는 췌장염.

   4. 비정상적으로 증가된 간 기능 검사로 나타나는 간 질환 또는 간 손상. ALT, AST, GGT, ALP 및 혈청 빌리루빈은 스크리닝에서 테스트됩니다.

      • ALT, AST, GGT 또는 ALP의 단일 매개변수는 1.1 x ULN 및 ≥ 1.2 x ULN 총 빌리루빈을 초과하지 않아야 합니다.
      • ALT, AST, GGT, ALP 또는 혈청 빌리루빈의 하나 이상의 매개변수가 ULN을 초과하는 모든 상승은 피험자를 연구 참여에서 제외할 것입니다.

      필요한 경우 실험실 오류를 배제하기 위해 무작위 배정 전에 한 번(가능한 한 빨리) 실험실 테스트를 반복할 수 있습니다.

   5. 임상적으로 유의미하게 비정상적인 크레아티닌 또는 혈액 요소 질소 및/또는 요소 값 또는 비정상적인 요 구성 성분(예: 알부민뇨).
   6. 요폐색 또는 배뇨 곤란의 증거
   7. 면역 결핍 질환의 병력.
   8. 스크리닝 및 기준선에서 검사실 정상 범위를 벗어난 혈중 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘 수치.
   9. 스크리닝 시 실험실 정상 범위를 벗어난 TSH.
3. 피험자는 주임 연구원의 의견으로 피험자를 임상 연구에 참여하기에 부적합하게 만드는 동시 질병 또는 상태를 가지고 있습니다.
4. 피험자의 맥박이 분당 50회(bpm) 미만이거나 90bpm을 초과합니다. 수축기 혈압 < 90mmHg 또는 > 140mmHg; 스크리닝 방문 시 이완기 혈압 < 50 mmHg 또는 > 90 mmHg. (a) 테스트 결과가 이 제한을 벗어나면 한 번의 재테스트가 허용됩니다.

5. 스크리닝 방문 또는 입원 시 다음을 포함하는 비정상적인 12-유도 ECG:

   • 보정되지 않은 QT 간격 ≥ 500msec
   • QTcF > 450밀리초
   • QRS 간격 >120msec
   • PR 간격 >220msec
   • 2도 또는 3도 방실 차단
   • 조사자가 임상적으로 중요하다고 해석하는 부비동 리듬 이외의 모든 리듬
6. 대상은 임상적으로 심각한 전도 장애, 심각한 부정맥 또는 목시플록사신에 반응하지 않는 병력에 알려진 위험이 있습니다.
7. 피험자는 "Torsades de Pointe"에 대한 추가적인 위험 요소(예: 심부전, 저칼륨혈증[정상 하한치 미만], 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력이 있습니다.
8. QTc 연장 또는 50세 미만의 설명할 수 없는 급사의 가족력.

9. 다음과 같은 moxifloxacin의 예방적 사용에 대한 금기 사항 또는 이유:

   • 스크리닝 전 작년에 퀴놀론 약물군에 대한 알레르기/광독성의 병력.
   • 말초 신경 병증의 병력.
   • 건염, 힘줄 파열 또는 임상적으로 중요한 힘줄 손상의 병력.
   • 정신과적 반응과 관련된 위험 인자.
   • 발작 역치를 낮출 수 있는 발작 장애 또는 질병의 병력.
10. 피험자는 G6PD 또는 기타 선천성 용혈성 빈혈의 병력 또는 가족력이 있습니다.
11. 피험자는 불법 약물 남용 전력이 있다.
12. 피험자는 지난 2년 이내에 주당 168g 이상의 순수 알코올(순수 알코올 10g = 맥주 259mL[5%] 또는 증류주 35mL[35%] 또는 와인 100mL[12%])을 마신 이력이 있습니다. 임상 단위에 첫 번째 입원.
13. 대상자는 스크리닝 방문에서 B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(항-HBc), C형 간염 항체(항-HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체(유형 1 및 2)에 대해 양성 검사를 받았습니다.
14. 피험자는 스크리닝 방문 또는 입원 시 알코올 테스트에서 양성 반응을 보입니다.
15. 대상자는 스크리닝 방문 또는 입원 시 양성 소변 약물 검사(예: 코카인, 암페타민, 바르비튜레이트, 아편제, 벤조디아제핀, 카나비노이드)를 보입니다.