Többszörös növekvő dózisú I. fázisú vizsgálat a Lanifibranor (IVA337) szupra-thjerapeutic dózis meghatározására (MAD)

Fő felvételi kritériumok:

Az alany önként vállalja, hogy részt vesz ebben a vizsgálatban, és aláír egy, az IEC által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot a Szűrőlátogatási eljárások bármelyikének elvégzése előtt.

2. Férfiak 18 és 55 év közötti (beleértve) 3. Nemdohányzók (vagy egyéb nikotint használók) a kórelőzmény alapján (nikotin nem használt az elmúlt 3 hónapban) és a vizelet kotininkoncentrációja alapján (< 500 ng/ml) Szűrés Látogatás és belépés.

4. Testtömegindex (BMI) 18,0 és 29,9 kg/m2 között (beleértve) a szűrővizsgálaton.

5. Egészséges, a kórelőzményben, fizikális vizsgálatokban, életjelekben vagy 12 elvezetéses EKG-ban nincs klinikailag jelentős eltérés vagy lelet a szűrővizsgálaton vagy a felvételi alkalmával. A szűrővizsgálaton vagy a felvételkor a klinikai laboratóriumi értékeknek a normál határokon belül kell lenniük, vagy klinikailag nem szignifikánsnak kell lenniük, ahogy azt a vizsgáló meghatározza, és olyan májértékekkel, mint például:

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 1,1-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,2 × ULN
• Gamma-glutamiltranszferáz (GGT) ≤ 1,5 × ULN
• Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 1,5 × ULN

Fő kizárási kritériumok:

1. Bármilyen releváns szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere- (pl. cukorbetegség), urológiai, tüdő-, neurológiai, pszichiátriai, bőrgyógyászati, vese- (pl. veseelégtelenség) és/vagy egyéb súlyos betegség előzménye vagy bizonyítéka. rosszindulatú daganat (pl. húgyhólyagrák) vagy jelen lévő fertőző betegség a vizsgáló megítélése szerint.

2. Az alanynak bármilyen olyan műtéti vagy egészségügyi állapota van, amely megzavarná a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén.

   1. Gyulladásos bélbetegség, peptikus fekélyek, gyomor-bélrendszeri, beleértve a végbélvérzést.
   2. Jelentősebb gyomor-bélrendszeri műtétek, mint például gastrectomia, gastroenterostomia vagy bélreszekció.
   3. Hasnyálmirigy-sérülés vagy hasnyálmirigy-gyulladás a szűrést megelőző 12 hónapon belül.

   4. Májbetegség vagy májkárosodás, amelyet a kórosan megnövekedett májfunkciós tesztek jeleznek. Az ALT, AST, GGT, ALP és a szérum bilirubint a szűrés során tesztelik.

      • Az ALT, AST, GGT vagy ALP egyetlen paramétere sem haladhatja meg az 1,1-szeres ULN-t és ≥ 1,2-szeres az ULN összbilirubin értéket.
      • Az ALT, AST, GGT, ALP vagy szérumbilirubin egynél több paraméterének ULN feletti emelkedése kizárja az alanyt a vizsgálatban való részvételből.

      Szükség esetén a laboratóriumi vizsgálat egy alkalommal (a lehető legrövidebb időn belül) megismételhető a véletlenszerű besorolás előtt, hogy kizárjon bármilyen laboratóriumi hibát.

   5. Károsodott veseműködés az anamnézisben vagy jelenléte, amit klinikailag szignifikánsan rendellenes kreatinin- vagy vér karbamid-nitrogén- és/vagy karbamid-értékek, vagy kóros vizelet-összetevők (pl. albuminuria).
   6. Vizeletelzáródás vagy ürítési nehézség bizonyítéka
   7. Immunhiányos betegségek története.
   8. A vér nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumszintje a laboratóriumi normál tartományon kívül esik a szűréskor és a kiinduláskor.
   9. A TSH a laboratóriumi normál tartományon kívül esik a szűréskor.
3. Az alanynak bármilyen egyidejű betegsége vagy állapota van, amely a kutatóvezető véleménye szerint alkalmatlanná tenné a vizsgálati alanyt a klinikai vizsgálatban való részvételre.
4. Az alany pulzusa < 50 ütés/perc (bpm) vagy > 90 ütés/perc; szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm; diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm a szűrővizsgálaton. Egy újbóli vizsgálat megengedett, ha a vizsgálati eredmény(ek) kívül esnek ezeken a határokon.

5. Rendellenes 12 elvezetéses EKG a szűrési látogatáson vagy felvételkor, beleértve:

   • Nem korrigált QT-intervallum ≥ 500 msec
   • QTcF > 450 msec
   • QRS intervallum >120 msec
   • PR intervallum >220 msec
   • Második vagy harmadik fokú pitvari-kamrai blokk
   • A szinuszritmustól eltérő bármely ritmus, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek értékel
6. Az alanynak klinikailag jelentős vezetési zavarai, jelentős aritmiája van, vagy a kórtörténetből ismert annak a kockázata, hogy nem reagál a moxifloxacinra.
7. Az alany anamnézisében szerepelnek a "Torsades de Pointe" további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia [a normálérték alsó határa alatt], a családban előfordult hosszú QT-szindróma).
8. Családi anamnézisben előfordult QTc-megnyúlás vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál 50 év alatti életkorban.

9. Bármilyen ellenjavallat vagy oka a moxifloxacin elővigyázatos használatának, például:

   • Allergia/fototoxicitás a kórtörténetben a kinolon csoport gyógyszereivel a szűrést megelőző utolsó évben.
   • Perifériás neuropátia története.
   • Az anamnézisben szereplő íngyulladás, ínszakadás vagy klinikailag jelentős ínsérülés.
   • Pszichiátriai reakciókkal kapcsolatos kockázati tényező.
   • Az anamnézisben szereplő görcsrohamos rendellenességek vagy betegségek, amelyek csökkenthetik a rohamküszöböt.
10. Az alany anamnézisében vagy a családjában szerepel G6PD vagy bármilyen más veleszületett hemolitikus anémia.
11. Az alanynak illegális kábítószerrel való visszaélése volt.
12. Az alany a múltban több mint 168 g tiszta alkoholt ivott hetente (10 g tiszta alkohol = 259 ml sör [5%] vagy 35 ml szeszes ital [35%] vagy 100 ml bor [12%]) a megelőző 2 évben. a klinikai osztály első felvételére.
13. Az alany hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (anti-HBc), hepatitis C antitest (anti-HCV) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyag (1-es és 2-es típusú) tesztje pozitív a szűrővizsgálaton.
14. Az alany pozitív alkoholteszttel rendelkezik a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor.
15. Az alany vizelet-kábítószer-tesztje (pl. kokain, amfetaminok, barbiturátok, opiátok, benzodiazepinek, kannabinoidok) pozitív a szűrővizsgálaton vagy a felvételkor.