Badanie fazy I z wielokrotną dawką rosnącą w celu określenia ponadtjerapeutycznej dawki lanifibranoru (IVA337) (MAD)

Główne kryteria włączenia:

Uczestnik dobrowolnie zgadza się na udział w tym badaniu i podpisuje zatwierdzoną przez IEC świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury wizyty przesiewowej.

2. Mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) 3. Osoby niepalące (lub używające innej nikotyny) na podstawie wywiadu (niestosowanie nikotyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy) oraz stężenia kotyniny w moczu (< 500 ng/ml) w Wizyta przesiewowa i wstęp.

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 29,9 kg/m2 (włącznie) podczas Wizyty Kwalifikacyjnej.

5. Zdrowy bez klinicznie istotnych odchyleń lub zmian w historii medycznej, badaniach fizykalnych, parametrach życiowych lub 12-odprowadzeniowym EKG podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia, zależnie od przypadku. Kliniczne wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia powinny mieścić się w normalnych granicach lub zostać uznane za nieistotne klinicznie, zgodnie z ustaleniami badacza oraz wartościami wątrobowymi, takimi jak:

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 1,1 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,2 × GGN
• Gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤ 1,5 × GGN
• Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 1,5 × GGN

Główne kryteria wykluczenia:

1. Historia lub dowód jakiejkolwiek istotnej choroby sercowo-naczyniowej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej, metabolicznej (np. cukrzyca), urologicznej, płucnej, neurologicznej, psychiatrycznej, dermatologicznej, nerkowej (np. niewydolność nerek) i/lub innej poważnej choroby lub nowotwór złośliwy (np. rak pęcherza moczowego) lub obecna choroba zakaźna w ocenie badacza.

2. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę chirurgiczną lub medyczną, która mogłaby zakłócić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków lub która mogłaby zagrozić uczestnikowi w przypadku udziału w badaniu.

   1. Nieswoiste zapalenie jelit, choroba wrzodowa żołądka i jelit, w tym krwawienia z odbytu.
   2. Duże operacje przewodu pokarmowego, takie jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita.
   3. Uraz trzustki lub zapalenie trzustki w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

   4. Choroba wątroby lub uszkodzenie wątroby, na co wskazują nieprawidłowo podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby. ALT, AST, GGT, ALP i bilirubina w surowicy będą badane podczas badań przesiewowych.

      • Żaden pojedynczy parametr ALT, AST, GGT lub ALP nie może przekraczać 1,1 x GGN i ≥ 1,2 x GGN bilirubiny całkowitej.
      • Każde podwyższenie powyżej GGN więcej niż jednego parametru ALT, AST, GGT, ALP lub bilirubiny w surowicy wyklucza pacjenta z udziału w badaniu.

      Jeśli to konieczne, badania laboratoryjne można powtórzyć jednorazowo (tak szybko, jak to możliwe) przed randomizacją, aby wykluczyć jakikolwiek błąd laboratoryjny.

   5. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazują klinicznie istotne nieprawidłowe wartości kreatyniny lub azotu mocznikowego i (lub) mocznika we krwi lub nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminuria).
   6. Dowody na niedrożność dróg moczowych lub trudności w oddawaniu moczu
   7. Historia chorób niedoboru odporności.
   8. Stężenia sodu, potasu, wapnia lub magnezu we krwi poza normalnym zakresem laboratoryjnym podczas badania przesiewowego i na początku badania.
   9. TSH poza zakresem normy laboratoryjnej podczas badania przesiewowego.
3. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub stan, który w opinii Głównego Badacza sprawia, że ​​Uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym.
4. Tester ma tętno < 50 uderzeń na minutę (bpm) lub > 90 bpm; ciśnienie skurczowe < 90 mmHg lub > 140 mmHg; ciśnienie rozkurczowe < 50 mmHg lub > 90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Dozwolone jest jedno ponowne badanie, jeżeli wynik(-i) badania wykracza poza te limity.

5. Nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia, w tym:

   • Nieskorygowany odstęp QT ≥ 500 ms
   • QTcF > 450 ms
   • Odstęp QRS >120 ms
   • Odstęp PR >220 ms
   • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
   • Każdy rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie
6. Pacjent ma klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia, znaczącą arytmię lub znane z wywiadu ryzyko braku odpowiedzi na moksyfloksacynę.
7. Podmiot ma historię dodatkowych czynników ryzyka dla „Torsades de Pointe” (np. niewydolność serca, hipokaliemia [poniżej dolnej granicy normy], wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
8. Wystąpienie w rodzinie wydłużenia odstępu QTc lub niewyjaśnionej nagłej śmierci w wieku <50 lat.

9. Jakiekolwiek przeciwwskazania lub powody do ostrożnego stosowania moksyfloksacyny, takie jak:

   • Historia alergii/fototoksyczności na leki z grupy chinolonów w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
   • Historia neuropatii obwodowej.
   • Historia zapalenia ścięgien, zerwania ścięgna lub klinicznie istotnego uszkodzenia ścięgna.
   • Czynnik ryzyka związany z reakcjami psychicznymi.
   • Historia zaburzeń lub chorób napadowych, które mogą obniżać próg drgawkowy.
10. Podmiot ma historię lub rodzinną historię G6PD lub jakiejkolwiek innej wrodzonej niedokrwistości hemolitycznej.
11. Podmiot ma historię nielegalnego nadużywania narkotyków.
12. Pacjent w przeszłości pił > 168 g czystego alkoholu tygodniowo (10 g czystego alkoholu = 259 ml piwa [5%] lub 35 ml wódki [35%] lub 100 ml wina [12%]) w ciągu 2 lat poprzedzających do pierwszego przyjęcia do jednostki klinicznej.
13. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) (typ 1 i 2) podczas wizyty przesiewowej.
14. Podmiot ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia.
15. Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (np. kokaina, amfetamina, barbiturany, opiaty, benzodiazepiny, kannabinoidy) podczas wizyty przesiewowej lub przyjęcia.