Phase-I-Studie mit mehreren ansteigenden Dosen zur Bestimmung der supratherapeutischen Dosis von Lanifibranor (IVA337). (MAD)

Haupteinschlusskriterien:

Der Proband erklärt sich freiwillig bereit, an dieser Studie teilzunehmen und unterzeichnet eine von der IEC genehmigte Einverständniserklärung, bevor er eines der Screening-Besuchsverfahren durchführt.

2. Männer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) 3. Nichtraucher (oder anderer Nikotinkonsum), bestimmt durch die Vorgeschichte (kein Nikotinkonsum in den letzten 3 Monaten) und durch die Cotininkonzentration im Urin (< 500 ng/ml) bei der Screening Besuch und Einlass.

4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 und 29,9 kg/m2 (einschließlich) beim Screening-Besuch.

5. Gesund ohne klinisch relevante Abweichung oder Befund in der Anamnese, bei körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen oder 12-Kanal-EKGs beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme, sofern zutreffend. Klinische Laborwerte beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme sollten innerhalb normaler Grenzen liegen oder als nicht klinisch signifikant beurteilt werden, wie vom Prüfarzt festgelegt, und mit Leberwerten wie:

• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,1 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,2 × ULN
• Gamma-Glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
• Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN

Hauptausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Nachweis einer relevanten kardiovaskulären, gastrointestinalen, endokrinologischen, hämatologischen, hepatischen, immunologischen, metabolischen (z. B. Diabetes), urologischen, pulmonalen, neurologischen, psychiatrischen, dermatologischen, renalen (z. B. Niereninsuffizienz) und/oder anderen schweren Erkrankung oder Bösartigkeit (z. B. Blasenkrebs) oder vorliegende Infektionskrankheit, wie vom Ermittler beurteilt.

2. Der Proband hat einen chirurgischen oder medizinischen Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würde oder der den Probanden im Falle einer Teilnahme an der Studie gefährden könnte.

   1. Entzündliche Darmerkrankungen, Magengeschwüre, gastrointestinale einschließlich rektale Blutungen.
   2. Größere Magen-Darm-Operationen wie Gastrektomie, Gastroenterostomie oder Darmresektion.
   3. Pankreasverletzung oder Pankreatitis innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.

   4. Lebererkrankung oder Leberschädigung, die durch abnormal erhöhte Leberfunktionstests angezeigt wird. ALT, AST, GGT, ALP und Serumbilirubin werden beim Screening getestet.

      • Jeder einzelne Parameter von ALT, AST, GGT oder ALP darf 1,1 x ULN und ≥ 1,2 x ULN Gesamtbilirubin nicht überschreiten.
      • Jede Erhöhung über ULN von mehr als einem Parameter von ALT, AST, GGT, ALP oder Serumbilirubin schließt eine Person von der Teilnahme an der Studie aus.

      Falls erforderlich, können Laboruntersuchungen vor der Randomisierung einmalig (so schnell wie möglich) wiederholt werden, um Laborfehler auszuschließen.

   5. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer eingeschränkten Nierenfunktion, die durch klinisch signifikant abnormale Kreatinin- oder Blutharnstoff-Stickstoff- und/oder Harnstoffwerte oder abnormale Urinbestandteile (z. Albuminurie).
   6. Anzeichen einer Harnobstruktion oder Schwierigkeiten bei der Entleerung
   7. Geschichte der Immunschwächekrankheiten.
   8. Blutspiegel von Natrium, Kalium, Kalzium oder Magnesium außerhalb des normalen Laborbereichs beim Screening und bei der Grundlinie.
   9. TSH außerhalb des normalen Laborbereichs beim Screening.
3. Der Proband hat gleichzeitig eine Krankheit oder einen Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen würde.
4. Das Subjekt hat einen Puls von < 50 Schlägen pro Minute (bpm) oder > 90 bpm; systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg; diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg beim Screening-Besuch. Ein Wiederholungstest ist zulässig, wenn (ein) Testergebnis(se) außerhalb dieser Grenzen liegt.

5. Abnormales 12-Kanal-EKG beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme, einschließlich:

   • Unkorrigiertes QT-Intervall ≥ 500 ms
   • QTcF > 450 ms
   • QRS-Intervall >120 ms
   • PR-Intervall >220 ms
   • Atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades
   • Jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird
6. Das Subjekt hat klinisch signifikante Leitungsstörungen, signifikante Arrhythmie oder ein bekanntes Risiko aus der Krankengeschichte, nicht auf Moxifloxacin anzusprechen.
7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für „Torsades de Pointe“ (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie [unterhalb der unteren Grenze des Normalwerts], Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms).
8. Familienanamnese mit QTc-Verlängerung oder unerklärlichem plötzlichem Tod im Alter von < 50 Jahren.

9. Jegliche Kontraindikationen oder Gründe für eine vorsorgliche Anwendung von Moxifloxacin wie:

   • Geschichte der Allergie / Phototoxizität mit Chinolon-Medikamenten im letzten Jahr vor dem Screening.
   • Geschichte der peripheren Neuropathie.
   • Vorgeschichte von Tendinitis, Sehnenruptur oder klinisch signifikanter Sehnenverletzung.
   • Risikofaktor im Zusammenhang mit psychiatrischen Reaktionen.
   • Vorgeschichte von Anfallsleiden oder Krankheiten, die die Anfallsschwelle senken können.
10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte oder Familiengeschichte von G6PD oder anderen angeborenen hämolytischen Anämien.
11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch.
12. Das Subjekt hat in den letzten 2 Jahren in der Vergangenheit > 168 g reinen Alkohol pro Woche getrunken (10 g reiner Alkohol = 259 ml Bier [5 %] oder 35 ml Spirituosen [35 %] oder 100 ml Wein [12 %]). bis zur Erstaufnahme in die klinische Einheit.
13. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc), Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) (Typ 1 und 2).
14. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme einen positiven Alkoholtest.
15. Das Subjekt hat beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme einen positiven Urin-Drogentest (z. B. Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opiate, Benzodiazepine, Cannabinoide).