Usean nousevan annoksen vaiheen I tutkimus Lanifibranor (IVA337) -supra-thjerapeuttisen annoksen määrittämiseksi (MAD)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Tutkittava suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa IEC:n hyväksymän tietoisen suostumuksen ennen minkään seulontakäynnin suorittamista.

2. Miehet 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) 3. Tupakoimattomat (tai muu nikotiinin käyttö) historian perusteella (ei nikotiinia viimeisen 3 kuukauden aikana) ja virtsan kotiniinipitoisuuden (< 500 ng/ml) perusteella Seulontakäynti ja sisäänpääsy.

4. Kehon massaindeksi (BMI) 18,0 - 29,9 kg/m2 (mukaan lukien) seulontakäynnillä.

5. Terve, ilman kliinisesti merkittäviä poikkeamia tai löydöksiä sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa tai 12-kytkentäisissä EKG:issä seulontakäynnillä tai tapauksen mukaan vastaanotolla. Kliiniset laboratorioarvot seulontakäynnillä tai vastaanotolla tulee olla normaaleissa rajoissa tai niitä ei arvioida kliinisesti merkittäviksi tutkijan määrittämien ja maksaarvojen, kuten:

• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,1 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,2 × ULN
• Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) ≤ 1,5 × ULN
• Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 1,5 × ULN

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat tai todisteet kaikista merkityksellisistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, metabolisista (esim. diabetes), urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, psykiatrisista, dermatologisista, munuaissairauksista (esim. munuaisten vajaatoiminnasta) ja/tai muista merkittävistä sairauksista tai pahanlaatuinen syöpä (esim. virtsarakon syöpä) tai olemassa oleva tartuntatauti tutkijan arvioiden mukaan.

2. Koehenkilöllä on jokin kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka häiritsee lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa koehenkilön, jos hän osallistuu tutkimukseen.

   1. Tulehduksellinen suolistosairaus, peptiset haavaumat, maha-suolikanavan, mukaan lukien peräsuolen verenvuoto.
   2. Suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio.
   3. Haimavaurio tai haimatulehdus 12 kuukauden sisällä ennen seulontatutkimusta.

   4. Maksasairaus tai maksavaurio, kuten epänormaalisti kohonneet maksan toimintakokeet osoittavat. ALT, AST, GGT, ALP ja seerumin bilirubiini testataan seulonnassa.

      • Mikään yksittäinen ALT-, AST-, GGT- tai ALP-parametri ei saa ylittää 1,1 x ULN ja ≥ 1,2 x ULN kokonaisbilirubiinia.
      • Kaikki ALT:n, ASAT:n, GGT:n, ALP:n tai seerumin bilirubiinin kohoaminen ULN:n yläpuolelle sulkee potilaan osallistumisen tutkimukseen.

      Tarvittaessa laboratoriokokeet voidaan toistaa kerran (niin pian kuin mahdollista) ennen satunnaistamista mahdollisen laboratoriovirheen poissulkemiseksi.

   5. Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, joka on osoituksena kliinisesti merkitsevästi poikkeavista kreatiniini- tai veren ureatyppi- ja/tai ureaarvoista tai poikkeavat virtsan ainesosat (esim. albuminuria).
   6. Todisteita virtsan tukkeutumisesta tai virtsaamisvaikeudesta
   7. Immuunikatosairauksien historia.
   8. Veren natrium-, kalium-, kalsium- tai magnesiumpitoisuudet ovat laboratorionormaalien ulkopuolella seulonnassa ja lähtötilanteessa.
   9. TSH laboratorion normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa.
3. Tutkittavalla on jokin samanaikainen sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.
4. Tutkittavan pulssi on < 50 lyöntiä minuutissa (bpm) tai > 90 lyöntiä minuutissa; systolinen verenpaine < 90 mmHg tai > 140 mmHg; diastolinen verenpaine < 50 mmHg tai > 90 mmHg seulontakäynnillä. Yksi uusintatesti on sallittu, jos testitulos (testitulokset) on näiden rajojen ulkopuolella.

5. Epänormaali 12-kytkentäinen EKG seulontakäynnillä tai vastaanotolla, mukaan lukien:

   • Korjaamaton QT-aika ≥ 500 ms
   • QTcF > 450 ms
   • QRS-väli > 120 ms
   • PR-väli >220 ms
   • Toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos
   • Mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkittäväksi
6. Potilaalla on kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä, merkittävä rytmihäiriö tai sairaushistorian perusteella tunnettu riski saada vastetta moksifloksasiinille.
7. Tutkittavalla on aiemmin esiintynyt muita "Torsades de Pointen" riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia [normaalin alarajan alapuolella], pitkä QT-oireyhtymä).
8. Suvussa QTc-ajan pidentyminen tai selittämätön äkillinen kuolema alle 50-vuotiaana.

9. Kaikki moksifloksasiinin vasta-aiheet tai syyt varovaisuuteen, kuten:

   • Allergia/fototoksisuus kinoloniryhmän lääkkeiden kanssa viime vuonna ennen seulontaa.
   • Perifeerisen neuropatian historia.
   • Aiempi jännetulehdus, jänteen repeämä tai kliinisesti merkittävä jännevaurio.
   • Psykiatrisiin reaktioihin liittyvä riskitekijä.
   • Aiempi kohtaushäiriö tai sairaus, joka voi alentaa kohtauskynnystä.
10. Potilaalla on ollut G6PD:tä tai muita synnynnäisiä hemolyyttisiä anemioita tai suvussa.
11. Tutkittavalla on historiaa laittomien huumeiden väärinkäytöstä.
12. Tutkittava on juonut yli 168 g puhdasta alkoholia viikossa (10 g puhdasta alkoholia = 259 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [12 %]) kahden vuoden aikana ensimmäiseen vastaanottoon kliiniselle osastolle.
13. Tutkittavalla on positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc), hepatiitti C -vasta-aineelle (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille (tyypit 1 ja 2) seulontakäynnillä.
14. Tutkittavalla on positiivinen alkoholitesti seulontakäynnillä tai sisäänpääsyssä.
15. Tutkittavalla on positiivinen virtsan huumetesti (esim. kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit) seulontakäynnillä tai sisäänpääsyssä.