Multipel stigende dosis fase I undersøgelse for at definere Lanifibranor (IVA337) supra-thjerapeutisk dosis (MAD)

Hovedinkluderingskriterier:

Forsøgspersonen indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og underskriver et IEC-godkendt informeret samtykke inden udførelse af nogen af ​​screeningsbesøgsprocedurerne.

2. Mænd mellem 18 og 55 år (inklusive) 3. Ikke-rygere (eller anden nikotinbrug) som bestemt af historie (ingen nikotinbrug i løbet af de sidste 3 måneder) og af urinens cotininkoncentration (< 500 ng/mL) ved Screening Besøg og entré.

4. Body mass index (BMI) mellem 18,0 og 29,9 kg/m2 (inklusive) ved screeningsbesøget.

5. Sund uden klinisk relevant afvigelse eller fund i sygehistorie, fysiske undersøgelser, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG'er ved screeningbesøget eller indlæggelsen, alt efter hvad der er relevant. Kliniske laboratorieværdier ved screeningsbesøget eller indlæggelsen skal være inden for normale grænser eller vurderes som ikke klinisk signifikante som bestemt af investigator og med leverværdier som:

• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,1 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,2 × ULN
• Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤ 1,5 × ULN
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 1,5 × ULN

Vigtigste eksklusionskriterier:

1. Anamnese eller bevis for enhver relevant kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk (f.eks. diabetes), urologisk, pulmonal, neurologisk, psykiatrisk, dermatologisk, renal (f.eks. nyreinsufficiens) og/eller anden større sygdom eller malignitet (f.eks. blærekræft) eller tilstedeværende infektionssygdom som vurderet af investigator.

2. Forsøgspersonen har enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen.

   1. Inflammatorisk tarmsygdom, mavesår, mave-tarm inklusive rektal blødning.
   2. Større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion.
   3. Pancreasskade eller pancreatitis inden for 12 måneder før screening.

   4. Leversygdom eller leverskade som angivet ved unormalt øgede leverfunktionsprøver. ALT, AST, GGT, ALP og serumbilirubin vil blive testet ved screening.

      • Enhver enkelt parameter for ALT, AST, GGT eller ALP må ikke overstige 1,1 x ULN og ≥ 1,2 x ULN total bilirubin.
      • Enhver forhøjelse over ULN på mere end én parameter for ALT, AST, GGT, ALP eller serumbilirubin vil udelukke en forsøgsperson fra deltagelse i undersøgelsen.

      Om nødvendigt kan laboratorietest gentages ved én lejlighed (så hurtigt som muligt) før randomisering for at udelukke enhver laboratoriefejl.

   5. Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som indikeret af klinisk signifikant unormale kreatinin- eller urinstofnitrogen- og/eller urinstofværdier i blodet eller unormale urinbestanddele (f. albuminuri).
   6. Tegn på urinobstruktion eller besvær med at tømme
   7. Historie om immundefektsygdomme.
   8. Blodniveauer af natrium, kalium, calcium eller magnesium uden for laboratoriets normalområde ved screening og baseline.
   9. TSH uden for laboratoriets normalområde ved screening.
3. Forsøgspersonen har enhver samtidig sygdom eller tilstand, som efter hovedforskerens opfattelse ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i det kliniske studie.
4. Forsøgspersonen har en puls < 50 slag pr. minut (bpm) eller > 90 bpm; systolisk BP < 90 mmHg eller > 140 mmHg; diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg ved screeningsbesøget. Én gentest er tilladt, hvis (et) testresultat(er) er uden for disse grænser.

5. Unormalt 12-aflednings-EKG ved screeningsbesøget eller indlæggelsen, herunder:

   • Ukorrigeret QT-interval ≥ 500 msek
   • QTcF > 450 msek
   • QRS-interval >120 msek
   • PR-interval >220 msek
   • Anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering
   • Enhver anden rytme end sinusrytme, som af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant
6. Personen har klinisk signifikante overledningsforstyrrelser, signifikant arytmi eller en kendt risiko fra sygehistorien for ikke at reagere på moxifloxacin.
7. Forsøgspersonen har en historie med yderligere risikofaktorer for "Torsades de Pointe" (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi [under den nedre grænse for normal], familiehistorie med lang QT-syndrom).
8. Familiehistorie med QTc-forlængelse eller uforklarlig pludselig død ved < 50 år.

9. Enhver kontraindikation eller grund til forebyggende brug af moxifloxacin, såsom:

   • Anamnese med allergi/fototoksicitet med quinolongruppen af ​​lægemidler i det sidste år forud for screening.
   • Historie om perifer neuropati.
   • Anamnese med tendinitis, seneruptur eller klinisk signifikant seneskade.
   • Risikofaktor forbundet med psykiatriske reaktioner.
   • Anamnese med anfaldslidelser eller sygdom, som kan sænke anfaldstærsklen.
10. Forsøgspersonen har en historie eller familiehistorie med G6PD eller enhver anden medfødt hæmolytisk anæmi.
11. Forsøgspersonen har tidligere haft ulovligt stofmisbrug.
12. Forsøgspersonen har tidligere drukket > 168 g ren alkohol om ugen (10 g ren alkohol = 259 ml øl [5%] eller 35 ml spiritus [35%] eller 100 ml vin [12%) inden for 2 år før til første indlæggelse på den kliniske enhed.
13. Forsøgspersonen har positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc), hepatitis C-antistof (anti-HCV) eller humant immundefektvirus (HIV) antistoffer (type 1 og 2) ved screeningsbesøget.
14. Forsøgsperson har positiv alkoholtest ved screeningsbesøget eller indlæggelsen.
15. Forsøgspersonen har en positiv urinstoftest (f.eks. kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, cannabinoider) ved screeningsbesøget eller indlæggelsen.