原発性未治療または再発/転移性SCCHN患者に対する術前免疫チェックポイント阻害剤

含まれるもの:

コホート 1: 被験者は、標準治療の一部として外科的切除が可能な頭頸部の未治療の扁平上皮癌を組織学的に確認している必要があります。

コホート 2: 被験者は組織学的に頭頸部の扁平上皮癌の再発が確認されている必要があり、サルベージ手術が可能です。 再発部位は、切除が 1 つの手術野で理想的に行える場合、局所領域または遠隔のいずれかである可能性があります。

• 原発部位は、頭頸部扁平上皮癌（口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭、副鼻腔、鼻腔を含むがこれらに限定されない）である必要があります。 頸部のリンパ節で診断された、原発不明の扁平上皮がんを含めることができますが、p16 について検査し、特異的アッセイを確認する必要があります。
• 口腔咽頭原発腫瘍のある被験者は、登録時に必要ではありませんが、臨床基準に従ってHPV腫瘍の状態を確認する必要があります。
• 被験者は、外科医、腫瘍内科医、放射線腫瘍医を含む学際的なチームによって外科的切除の候補であると判断されている必要があります。
• 被験者には、ベースラインで生検できる病変が少なくとも 1 つある必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 年齢 > 18 歳。
• 6か月以上の平均余命。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 ≥ 1,500/mcL
  • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -総ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X 機関の正常上限
  • -クレアチニンまたはクレアチニンクリアランスが施設の正常範囲内にあるか、施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合、40 mL /分以上（修正Cockcroft-Gault式を使用）。
• -安静時および歩行時のO2飽和度は、スクリーニング時に90％以上を維持する必要があります
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究治療の開始前の24時間。
• 女性は授乳してはいけません
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 研究治療による治療期間中および治療完了後5か月間。 女性は適切な避妊方法を使用する必要があります (WOCBP と提供される避妊方法については、ニボルマブ IB を参照してください)。
• WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（プロトコルの付録Eを参照） 研究治療による治療期間および治療完了後7か月間。 さらに、男性の参加者は、この期間中の精子提供を控えることをいとわない必要があります。 WOCBPで性的に活発な男性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
• 患者は、研究レジメン、その要件、リスク、および不快感を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名することができ、喜んで署名します。 通常の患者ケアの一部ではないプロトコル関連の手順を実行する前に、規制および施設のガイドラインに従って、自発的に署名および日付が付けられた IRB/IEC 承認の書面によるインフォームド コンセント フォームを取得する必要があります。 被験者は、AEを報告し、薬物投与スケジュールとAEを制御するための薬物の使用を理解する能力がなければなりません。
• 測定可能な疾患 - 治療反応を評価するために、放射線学的に（RECISTに従って）または検査で臨床的に測定可能。

除外基準

• -既知の自己免疫疾患の活動歴。 白斑、1型真性糖尿病、ホルモン補充を必要とする残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• 新たに診断された頭頸部がん（コホート1）または再発性がん（コホート2）に対して以前に化学療法を受けた患者。 コホート 2 のみで、局所または局所進行疾患の管理のための以前の周術期化学療法または化学放射線療法が許可されました。
• -以前に遠隔転移の外科的切除（転移巣切除術）を受けた患者 登録から3か月以内。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、抗CTLA-4抗体療法、T細胞共刺激またはチェックポイントを特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による以前の治療を受けた患者経路。 治療中および最終接種後 100 日までの生 / 弱毒化ワクチン (水痘、帯状疱疹、黄熱病、ロタウイルス、経口ポリオおよび麻疹、おたふくかぜ、風疹 (MMR) など)。
• コントロール不良の脳転移を有する患者
• -脳転移のある患者は、局所療法（手術または放射線）後に少なくとも2週間、ステロイドを使用せずに安定した神経学的状態を維持するか、1日あたり10mg未満のプレドニゾン（または同等物）を安定または減少させ、神経学的機能障害がないこと。神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる可能性があります。 癌性髄膜炎の既往歴のある患者は対象外です。
• -制御/治癒されておらず、今後3年以内に平均余命に影響を与える可能性のある進行中の悪性腫瘍を有する患者。 例えば。限局性皮膚扁平上皮癌または基底細胞癌の患者、または疾患の進行の証拠がない治療済み前立腺癌の患者は、研究チームによる審査後に登録を許可される場合があります。
• -進行中または活動中の感染、過去3か月間の生ワクチンの投与、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、心筋梗塞または6か月以内の新規発症狭心症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患登録、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 避妊を望まない女性パートナーを持つ男性。
• B型肝炎またはC型肝炎による活動性感染症。
• -コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の患者 無作為化から14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量は、プレドニゾンと同等の1日あたり10 mg未満であり、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 上咽頭癌患者 EBV+
• HIV患者は、HAARTとの相互作用の未知のリスクと、この集団における免疫療法の未知の利点を考慮して除外されます。
• -最初の治療から30日以内に生/弱毒化ワクチンを受けた参加者。