Präoperativer Immun-Checkpoint-Inhibitor für Patienten mit primär unbehandeltem oder rezidivierendem/metastasiertem SCCHN

Aufnahme:

Kohorte 1: Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses haben, das einer chirurgischen Resektion als Teil der Standardbehandlung zugänglich ist.

Kohorte 2: Die Probanden müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals haben, das für eine Bergungsoperation geeignet ist. Rezidivstellen können entweder lokoregional oder entfernt sein, wenn die Resektion idealerweise in einem Operationsfeld durchgeführt werden kann.

• Die primäre Stelle sollte ein Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich sein (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx, Nasennebenhöhlen, Nasenhöhle). Plattenepithelkarzinom mit unbekanntem Primärtumor, diagnostiziert in Hals-Lymphknoten, kann eingeschlossen werden, sollte jedoch auf p16 getestet und ein spezifischer Assay bestätigt werden.
• Patienten mit oropharyngealen Primärtumoren müssen eine Bestätigung des HPV-Tumorstatus gemäß klinischen Standards haben, obwohl dies bei der Einschreibung nicht erforderlich ist.
• Die Probanden müssen von einem multidisziplinären Team, zu dem ein Chirurg, ein medizinischer Onkologe und ein Radioonkologe gehören, als Kandidaten für eine chirurgische Resektion bestimmt worden sein.
• Die Probanden müssen mindestens eine Läsion haben, die zu Studienbeginn biopsiert werden kann.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.
• Alter >18 Jahre.
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 1.500/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin ODER Kreatinin-Clearance innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER ≥ 40 ml/min (unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel) für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.
• Die O2-Sättigung in Ruhe und beim Gehen muss zum Zeitpunkt des Screenings über 90 % bleiben
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben.
• Frauen dürfen nicht stillen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament und für 5 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen. Frauen sollten eine angemessene Verhütungsmethode(n) anwenden (siehe Nivolumab IB für WOCBP und bereitzustellende Verhütungsmethoden)
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Methode(n) der Empfängnisverhütung (siehe Anhang E des Protokolls) für die Dauer der Behandlung mit der/den Studienbehandlung(en) und 7 Monate nach Abschluss der Behandlung zu befolgen. Außerdem müssen männliche Teilnehmer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen damit einverstanden sein, die Anweisungen für Verhütungsmethoden zu befolgen
• Der Patient versteht das Studienschema, seine Anforderungen, Risiken und Unannehmlichkeiten und ist in der Lage und bereit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind, muss eine freiwillig unterzeichnete und datierte, vom IRB/IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien eingeholt werden. Die Probanden müssen in der Lage sein, UEs zu melden, den Medikamentendosierungsplan und die Verwendung von Medikamenten zur Kontrolle von UEs zu verstehen.
• Messbare Erkrankung – entweder radiologisch (gemäß RECIST) oder klinisch bei der Untersuchung messbar, um das Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.

Ausschlusskriterien

• Jede aktive Vorgeschichte einer bekannten Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose, die einen Hormonersatz erfordert, oder Zuständen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
• Patienten, die eine vorherige Chemotherapie für neu diagnostiziertes (Kohorte 1) oder rezidivierendes (Kohorte 2) Kopf-Hals-Tumor erhalten haben. Nur in Kohorte 2, frühere perioperative Chemotherapie oder Radiochemotherapie zur Behandlung einer lokalisierten oder lokal fortgeschrittenen Erkrankung erlaubt.
• Patienten mit vorheriger chirurgischer Resektion von Fernmetastasen (Metastatektomie) innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung.
• Patienten, die eine vorherige Therapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137-, Anti-CTLA-4-Antikörpertherapien, anderen Antikörpern oder Arzneimitteln erhalten haben, die speziell auf die Co-Stimulation oder den Checkpoint von T-Zellen abzielen Wege. Alle Lebend-/attenuierten Impfstoffe (z. B. Windpocken, Zoster, Gelbfieber, Rotavirus, orale Polio und Masern, Mumps, Röteln (MMR)) während der Behandlung und bis 100 Tage nach der letzten Dosis.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen
• Patienten mit Hirnmetastasen müssen einen stabilen neurologischen Status nach lokaler Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 2 Wochen ohne die Verwendung von Steroiden oder mit einer stabilen oder abnehmenden Dosis von < 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) haben und dürfen keine neurologischen Funktionsstörungen aufweisen würde die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen. Patienten mit einer Vorgeschichte von karzinomatöser Meningitis sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einer aktiven gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, die nicht kontrolliert/geheilt ist und die Lebenserwartung innerhalb der nächsten 3 Jahre beeinträchtigen könnte. Z.B. Patienten mit lokalisiertem kutanem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom oder behandeltem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression können nach Überprüfung durch das Studienteam zugelassen werden.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, Verabreichung von Lebendimpfungen in den letzten 3 Monaten, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder neu auftretende Angina pectoris innerhalb von sechs Monaten Immatrikulation oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienvoraussetzungen einschränken würden.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Männer mit weiblichen Partnern, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden.
• Aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Patienten mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen < 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Patienten EBV+ mit Nasopharynxkarzinom
• Patienten mit HIV sind aufgrund des unbekannten Risikos einer Wechselwirkung mit HAART und des unbekannten Nutzens einer Immuntherapie in dieser Population ausgeschlossen.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung einen Lebend-/attenuierten Impfstoff erhalten haben.