Inhibidor del punto de control inmunitario preoperatorio para pacientes con SCCHN primario no tratado o recurrente/metastásico

Inclusión:

Cohorte 1: los sujetos deben tener un carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello no tratado previamente confirmado histológicamente que sea susceptible de resección quirúrgica como parte de la atención estándar.

Cohorte 2: los sujetos deben tener carcinoma de células escamosas recurrente confirmado histológicamente de cabeza y cuello, que sea susceptible de cirugía de rescate. Los sitios de recurrencia pueden ser locorregionales o distantes si la resección se puede realizar idealmente en un campo quirúrgico.

• El sitio primario debe ser un carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (incluidos, entre otros, cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe, senos paranasales, cavidad nasal). Se puede incluir el carcinoma de células escamosas de origen primario desconocido, diagnosticado en los ganglios linfáticos del cuello, pero se debe realizar una prueba de p16 y un ensayo específico confirmado.
• Los sujetos con tumores primarios orofaríngeos deben tener confirmación del estado del tumor VPH según los estándares clínicos, aunque no es necesario en el momento de la inscripción.
• Un equipo multidisciplinario que incluya un cirujano, un oncólogo médico y un oncólogo radioterapeuta debe haber determinado que los sujetos son candidatos para la resección quirúrgica.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión de la que se pueda hacer una biopsia al inicio del estudio.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
• Edad >18 años.
• Esperanza de vida mayor a 6 meses.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥ 1.500/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina O aclaramiento de creatinina dentro de los límites institucionales normales O ≥ 40 ml/min (usando la fórmula modificada de Cockcroft-Gault) para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• La saturación de O2 en reposo y caminando debe permanecer por encima del 90 % en el momento de la selección.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el tratamiento del estudio y durante los 5 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos adecuados (consulte nivolumab IB para WOCBP y los métodos anticonceptivos que se proporcionarán)
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones para los métodos anticonceptivos (consulte el apéndice E del protocolo) durante la duración del tratamiento con los tratamientos del estudio y 7 meses después de finalizar el tratamiento. Además, los participantes masculinos deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma durante este tiempo. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben estar de acuerdo en seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos
• El paciente comprende el régimen del estudio, sus requisitos, riesgos e incomodidades y puede y está dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado. Antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del paciente, se debe obtener un formulario de consentimiento informado por escrito voluntario, firmado y fechado, aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Los sujetos deben ser competentes para informar EA, comprender el programa de dosificación del fármaco y el uso de medicamentos para controlar los EA.
• Enfermedad medible: ya sea radiológicamente (según RECIST) o clínicamente medible en un examen para evaluar la respuesta al tratamiento.

Criterio de exclusión

• Cualquier historial activo de una enfermedad autoinmune conocida. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotiroidismo residual que requiera reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
• Pacientes que han recibido quimioterapia previa por cáncer de cabeza y cuello recién diagnosticado (cohorte 1) o recurrente (cohorte 2). Solo en la cohorte 2, se permitió la quimioterapia perioperatoria previa o la quimiorradiación para el tratamiento de la enfermedad localizada o localmente avanzada.
• Pacientes que se sometieron a una resección quirúrgica previa de metástasis a distancia (metastatectomía) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
• Pacientes que recibieron terapia previa con terapias de anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-CTLA-4, cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o punto de control de células T caminos Cualquier vacuna viva/atenuada (por ejemplo, varicela, zoster, fiebre amarilla, rotavirus, poliomielitis oral y sarampión, paperas, rubéola (MMR)) durante el tratamiento y hasta 100 días después de la última dosis.
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas
• Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 2 semanas sin el uso de esteroides o con una dosis estable o decreciente de < 10 mg diarios de prednisona (o equivalente), y deben estar sin disfunción neurológica que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Los pacientes con antecedentes de meningitis carcinomatosa no son elegibles.
• Pacientes que tienen una neoplasia maligna concurrente activa que no está controlada/curada y que podría afectar la esperanza de vida en los próximos 3 años. P.ej. los pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas o carcinoma basocelular localizado o cáncer de próstata tratado sin evidencia de progresión de la enfermedad pueden inscribirse después de la revisión por parte del equipo del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, administración de vacunas vivas en los 3 meses anteriores, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, infarto de miocardio o angina de nueva aparición dentro de los seis meses posteriores a la inscripción, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hombres con parejas femeninas que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos.
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal < 10 mg diarios de equivalente de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Pacientes EBV+ con carcinoma de nasofaringe
• Se excluyen pacientes con VIH dado el riesgo desconocido de interacción con TARGA y el beneficio desconocido de la inmunoterapia en esta población.
• Participantes que hayan recibido una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días del primer tratamiento.