Przedoperacyjny inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego u pacjentów z pierwotnym nieleczonym lub nawracającym/przerzutowym SCCHN

Włączenie:

Kohorta 1: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego wcześniej nieleczonego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który można poddać resekcji chirurgicznej w ramach standardowej opieki.

Kohorta 2: Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nawracającego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, który kwalifikuje się do operacji ratunkowej. Miejsca nawrotu mogą być lokoregionalne lub odległe, jeśli resekcja może być wykonana idealnie w jednym polu operacyjnym.

• Pierwotną lokalizacją powinien być rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (w tym między innymi jama ustna, część ustna gardła, część gardła dolnego lub krtań, zatoki przynosowe, jama nosowa). Rak płaskonabłonkowy o nieznanej pierwotnej postaci, zdiagnozowany w węzłach chłonnych szyi, może być włączony, ale powinien być zbadany pod kątem p16 i potwierdzony swoistym testem.
• Pacjenci z pierwotnymi guzami jamy ustnej i gardła muszą mieć potwierdzenie statusu nowotworu HPV zgodnie ze standardami klinicznymi, chociaż nie jest to konieczne przy włączeniu.
• Pacjenci musieli zostać uznani za kandydatów do resekcji chirurgicznej przez multidyscyplinarny zespół składający się z chirurga, onkologa medycznego i radiologa onkologa.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, którą można poddać biopsji na początku badania.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Wiek >18 lat.
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥ 1500/ml
  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 X instytucjonalna górna granica normy (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X instytucjonalna górna granica normy
  • Kreatynina LUB klirens kreatyniny w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB ≥ 40 ml/min (przy użyciu zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta) u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce.
• Spoczynkowa i chodząca wysycenie O2 musi pozostać powyżej 90% w czasie badania przesiewowego
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Kobiety nie mogą karmić piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji (patrz niwolumab IB, aby uzyskać WOCBP i metody antykoncepcji, które należy zapewnić)
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (patrz załącznik E do protokołu) przez cały okres leczenia badanym lekiem i 7 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ponadto uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji
• Pacjent rozumie schemat badania, jego wymagania, ryzyko i dyskomfort oraz jest w stanie i chce podpisać formularz świadomej zgody. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, które nie są częścią normalnej opieki nad pacjentem, należy uzyskać dobrowolnie podpisany i opatrzony datą pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/IEC zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Uczestnicy muszą być kompetentni, aby zgłaszać zdarzenia niepożądane, rozumieć schemat dawkowania leków i stosowanie leków w celu kontrolowania zdarzeń niepożądanych.
• Mierzalna choroba - radiologicznie (zgodnie z RECIST) lub klinicznie mierzalna podczas badania w celu oceny odpowiedzi na leczenie.

Kryteria wyłączenia

• Każda aktywna historia znanej choroby autoimmunologicznej. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu 1, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu nowo rozpoznanego (kohorta 1) lub nawrotu (kohorta 2) raka głowy i szyi. Tylko w kohorcie 2 dozwolona była wcześniejsza okołooperacyjna chemioterapia lub chemioradioterapia w leczeniu miejscowej lub miejscowo zaawansowanej choroby.
• Pacjenci, u których wykonano wcześniej chirurgiczną resekcję przerzutów odległych (przerzuty) w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137, anty-CTLA-4, jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub punkt kontrolny ścieżki. Każda żywa / atenuowana szczepionka (np. przeciwko ospie wietrznej, półpaśca, żółtej gorączce, rotawirusowi, polio jamy ustnej i odrze, śwince, różyczce (MMR)) w trakcie leczenia i do 100 dni po ostatniej dawce.
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu
• Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą mieć stabilny stan neurologiczny po leczeniu miejscowym (zabieg chirurgiczny lub radioterapia) przez co najmniej 2 tygodnie bez stosowania sterydów lub na stabilnej lub zmniejszającej się dawce < 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważnej) i nie mogą mieć dysfunkcji neurologicznych, które zakłóciłoby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie nie kwalifikują się.
• Pacjenci z aktywnym współistniejącym nowotworem złośliwym, który nie jest kontrolowany/wyleczony i może wpłynąć na oczekiwaną długość życia w ciągu najbliższych 3 lat. Np. pacjenci z miejscowym rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem podstawnokomórkowym skóry lub leczonym rakiem gruczołu krokowego bez oznak progresji choroby mogą zostać dopuszczeni do badania po ocenie przeprowadzonej przez zespół badawczy.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, podanie żywych szczepionek w ciągu ostatnich 3 miesięcy, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego lub nowa dławica piersiowa w ciągu sześciu miesięcy od włączenie do badania lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Mężczyźni z partnerkami, którzy nie chcą stosować antykoncepcji.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od randomizacji. Wziewne lub miejscowe steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawce < 10 mg na dobę, równoważnej prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Pacjenci EBV+ z rakiem nosogardzieli
• Pacjenci z HIV są wykluczeni ze względu na nieznane ryzyko interakcji z HAART i nieznane korzyści z immunoterapii w tej populacji.
• Uczestnicy, którzy otrzymali żywą / atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania.