Leikkausta edeltävä immuunitarkastuspisteen estäjä potilaille, joilla on ensisijainen hoitamaton tai uusiutuva/metastaattinen SCCHN

Sisällystäminen:

Kohortti 1: Koehenkilöillä on oltava histologisesti varmistettu aiemmin hoitamaton pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka voidaan leikata leikkauksella osana normaalia hoitoa.

Kohortti 2: Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu toistuva pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, joka voidaan tehdä pelastusleikkaukseen. Uusiutumiskohdat voivat olla joko paikallisia tai etäisiä, jos resektio voidaan tehdä ihanteellisesti yhdellä leikkausalueella.

• Ensisijaisen paikan tulee olla pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (mukaan lukien, muttei niihin rajoittuen, suuontelo, suunielu, hypofarynx tai kurkunpää, sivuontelot, nenäontelo). Tuntematon primaarinen okasolusyöpä, joka on diagnosoitu kaulan imusolmukkeista, voidaan sisällyttää, mutta se tulee testata p16:n suhteen ja vahvistaa spesifinen määritys.
• Koehenkilöillä, joilla on primaarisia orofaryngeaalisia kasvaimia, on oltava kliinisten standardien mukainen vahvistus HPV-kasvaimen tilasta, vaikka se ei ole välttämätöntä ilmoittautumisen yhteydessä.
• Monitieteisen tiimin, johon kuuluu kirurgi, lääketieteellinen onkologi ja säteilyonkologi, on täytynyt määrittää koehenkilöiden olevan ehdokkaita kirurgiseen resektioon.
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi leesio, josta voidaan ottaa biopsia lähtötilanteessa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Ikä >18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • leukosyytit ≥ 1500/mcL
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja
  • Kreatiniini TAI kreatiniinipuhdistuma normaaleissa laitosrajoissa TAI ≥ 40 ml/min (käytettäessä muunnettua Cockcroft-Gault-kaavaa) potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella.
• Lepo- ja kävely O2-saturaatio tulee olla yli 90 % seulontahetkellä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Naiset eivät saa imettää
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon aikana ja 5 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisymenetelmää (katso nivolumabi IB WOCBP:stä ja toimitettavista ehkäisymenetelmistä)
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita (katso pöytäkirjan liite E) tutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Lisäksi miespuolisten osallistujien on oltava valmiita pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita
• Potilas ymmärtää tutkimusohjelman, sen vaatimukset, riskit ja epämukavuudet ja pystyy ja haluaa allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoinen allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti on hankittava ennen kuin suoritetaan mitään protokollaan liittyviä toimenpiteitä, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa. Tutkittavien on oltava päteviä ilmoittamaan haittavaikutuksista, ymmärtämään lääkkeiden annostusaikataulu ja lääkkeiden käyttö haittavaikutusten hallitsemiseksi.
• Mitattavissa oleva sairaus - joko radiologisesti (RECIST-kohtaisesti) tai kliinisesti mitattavissa tutkimuksessa hoitovasteen arvioimiseksi.

Poissulkemiskriteerit

• Kaikki aktiiviset tunnetut autoimmuunisairaudet. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin 1 diabetes, hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin kemoterapiaa äskettäin diagnosoidun (kohortti 1) tai uusiutuneen (kohortti 2) pään ja kaulan syövän vuoksi. Vain kohortissa 2 aiempi perioperatiivinen kemoterapia tai kemosäteilyhoito paikallisen tai paikallisesti edenneen taudin hoitamiseksi sallittu.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty leikkauksen kaukainen etäpesäke (metastaattien poisto) 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137-, anti-CTLA-4-vasta-ainehoidoilla tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspisteeseen polkuja. Kaikki elävät/heikennetyt rokotteet (esim. vesirokko, zoster, keltakuumerokote, rotavirus, oraalinen polio ja tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko (MMR)) hoidon aikana ja 100 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja
• Potilailla, joilla on aivometastaaseja, on oltava vakaa neurologisen tilan paikallishoidon (leikkaus tai sädehoito) jälkeen vähintään 2 viikon ajan ilman steroidien käyttöä tai vakaalla tai alenevalla annoksella < 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa, eikä heillä saa olla neurologista toimintahäiriötä, joka häiritsee neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat, joilla on ollut karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aktiivinen samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole hallinnassa/parantumaton ja joka saattaa vaikuttaa elinajanodotteeseen seuraavien 3 vuoden aikana. Esim. potilaat, joilla on paikallinen ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä tai hoidettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä taudin etenemisestä, voidaan antaa tutkimusryhmän arvioinnin jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, elävän rokotuksen antaminen viimeisten 3 kuukauden aikana, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti tai uusi angina pectoris kuuden kuukauden sisällä ilmoittautuminen tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Miehet, joiden naispuoliset kumppanit eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä.
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset < 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat EBV+, joilla on nenänielun syöpä
• HIV-potilaat suljetaan pois, koska yhteisvaikutusten riskiä HAART:n kanssa ei tunneta ja immunoterapian tuntematon hyöty tässä populaatiossa.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän/heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta.