Предоперационный ингибитор иммунных контрольных точек для пациентов с первичным нелеченным или рецидивирующим/метастатическим SCCHN

Включение:

Когорта 1: Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный ранее нелеченный плоскоклеточный рак головы и шеи, который поддается хирургической резекции в рамках стандартного лечения.

Когорта 2: Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный рецидив плоскоклеточного рака головы и шеи, который поддается спасительной хирургии. Участки рецидива могут быть локорегионарными или отдаленными, если резекция может быть выполнена в идеале в одном операционном поле.

• Первичным очагом должен быть плоскоклеточный рак головы и шеи (включая, но не ограничиваясь этим, полость рта, ротоглотку, гортань или гортань, околоносовые пазухи, носовую полость). Плоскоклеточный рак неизвестного происхождения, диагностированный в лимфатических узлах шеи, может быть включен, но должен быть проверен на p16 и подтвержден специфическим анализом.
• Субъекты с первичными опухолями ротоглотки должны иметь подтверждение статуса опухоли ВПЧ в соответствии с клиническими стандартами, хотя это и не обязательно при регистрации.
• Субъекты должны быть определены как кандидаты на хирургическую резекцию мультидисциплинарной командой, включающей хирурга, онколога и онколога-радиолога.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно поражение, которое может быть подвергнуто биопсии на исходном уровне.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Возраст >18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥ 1500/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ 1,5 X установленного верхнего предела нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин ИЛИ клиренс креатинина в пределах нормы учреждения ИЛИ ≥ 40 мл/мин (с использованием модифицированной формулы Кокрофта-Голта) для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения.
• Сатурация O2 в покое и при ходьбе должна оставаться выше 90% во время скрининга.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала исследуемого лечения.
• Женщины не должны кормить грудью
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом и в течение 5 месяцев после завершения лечения. Женщины должны использовать адекватный метод(ы) контрацепции
• Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции (см. приложение E к протоколу) в течение всего периода лечения исследуемым препаратом(ами) и в течение 7 месяцев после завершения лечения. Кроме того, участники мужского пола должны быть готовы воздержаться от донорства спермы в течение этого времени. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции.
• Пациент понимает режим исследования, его требования, риски и неудобства и может и желает подписать форму информированного согласия. Перед выполнением любых процедур, связанных с протоколом, которые не являются частью обычного ухода за пациентом, необходимо получить добровольно подписанную и датированную письменную форму информированного согласия IRB/IEC в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Субъекты должны быть компетентны сообщать о НЯ, понимать график дозирования лекарств и использование лекарств для контроля НЯ.
• Поддающееся измерению заболевание — либо рентгенологически (согласно RECIST), либо клинически поддающееся измерению при обследовании для оценки ответа на лечение.

Критерий исключения

• Любая активная история известного аутоиммунного заболевания. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом 1 типа, остаточным гипотиреозом, требующим заместительной гормональной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• Пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу впервые диагностированного (группа 1) или рецидивирующего (группа 2) рака головы и шеи. Только в когорте 2 разрешена предыдущая периоперационная химиотерапия или химиолучевая терапия для лечения локализованного или местно-распространенного заболевания.
• Пациенты, у которых ранее была проведена хирургическая резекция отдаленных метастазов (метастатэктомия) в течение 3 месяцев после включения.
• Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137, анти-CTLA-4 антителами, любым другим антителом или лекарственным средством, специально направленным на костимуляцию Т-клеток или контрольную точку пути. Любая живая/аттенуированная вакцина (например, против ветряной оспы, опоясывающего лишая, желтой лихорадки, ротавируса, орального полиомиелита и кори, эпидемического паротита, краснухи (MMR)) во время лечения и в течение 100 дней после последней дозы.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг
• Пациенты с метастазами в головной мозг должны иметь стабильный неврологический статус после местной терапии (хирургической или лучевой) в течение не менее 2 недель без использования стероидов или при стабильной или снижающейся дозе < 10 мг преднизолона в день (или эквивалента) и не должны иметь неврологической дисфункции, которая исказит оценку неврологических и других нежелательных явлений. Пациенты с карциноматозным менингитом в анамнезе не подходят.
• Пациенты с активным сопутствующим злокачественным новообразованием, которое не поддается контролю/излечению и может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни в течение следующих 3 лет. Например. пациенты с локализованной кожной плоскоклеточной карциномой или базально-клеточной карциномой или леченным раком предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания могут быть допущены к включению после рассмотрения исследовательской группой.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, введение живой вакцины в предшествующие 3 месяца, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, инфаркт миокарда или впервые возникшую стенокардию в течение шести месяцев после зачисление или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований обучения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Мужчины с партнершами-женщинами, которые не хотят использовать противозачаточные средства.
• Активная инфекция гепатитом В или гепатитом С.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. Ингаляционные или местные стероиды и стероиды для заместительной терапии надпочечников в дозах <10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Больные ВЭБ+ с раком носоглотки
• Пациенты с ВИЧ исключены, учитывая неизвестный риск взаимодействия с ВААРТ и неизвестную пользу иммунотерапии в этой популяции.
• Участники, получившие живую/аттенуированную вакцину в течение 30 дней после первого лечения.