Præoperativ immun checkpoint-hæmmer til patienter med primær ubehandlet eller tilbagevendende/metastatisk SCCHN

Inkludering:

Kohorte 1: Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet tidligere ubehandlet planocellulært karcinom i hoved og hals, som er modtageligt for kirurgisk resektion som en del af standardbehandling.

Kohorte 2: Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals, som er modtageligt for bjærgningskirurgi. Steder for tilbagefald kan enten være lokoregionale eller fjerne, hvis resektion ideelt set kan udføres i ét kirurgisk felt.

• Det primære sted bør være et planocellulært karcinom i hoved og hals (herunder, men ikke begrænset til, mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx, paranasale bihuler, næsehule). Pladecellekarcinom af ukendt primær, diagnosticeret i lymfeknuder i halsen, kan inkluderes, men bør testes for p16 og bekræftet specifik assay.
• Forsøgspersoner med orofaryngeale primære tumorer skal have bekræftet HPV-tumorstatus i henhold til kliniske standarder, selvom det ikke er nødvendigt ved indskrivning.
• Forsøgspersoner skal være blevet fastlagt som kandidater til kirurgisk resektion af et tværfagligt team, herunder en kirurg, en medicinsk onkolog og en stråleonkolog.
• Forsøgspersoner skal have mindst én læsion, der kan biopsieres ved baseline.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1.
• Alder >18 år.
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥ 1.500/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin ELLER kreatininclearance inden for normale institutionelle grænser ELLER ≥ 40 ml/min (ved brug af modificeret Cockcroft-Gault-formel) for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale.
• Hvilende og gående O2-mætning skal forblive over 90 % på screeningstidspunktet
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Kvinder må ikke amme
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling og i 5 måneder efter endt behandling. Kvinder bør anvende en eller flere passende præventionsmetoder (se nivolumab IB for WOCBP og præventionsmetoder, der skal udleveres)
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (se protokolbilag E) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) og 7 måneder efter endt behandling. Derudover skal mandlige deltagere være villige til at afstå fra sæddonation i denne periode. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r).
• Patienten forstår undersøgelsesregimet, dets krav, risici og ubehag og er i stand til og villig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring. Frivillig underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientbehandling. Forsøgspersoner skal være kompetente til at rapportere AE'er, forstå lægemiddeldoseringsplanen og brug af medicin til at kontrollere AE'er.
• Målbar sygdom - enten radiologisk (pr. RECIST) eller klinisk målbar ved undersøgelse for at vurdere behandlingsrespons.

Eksklusionskriterier

• Enhver aktiv historie med en kendt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type 1-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, der kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Patienter, der tidligere har haft kemoterapi for nydiagnosticeret (kohorte 1) eller tilbagevendende (kohorte 2) hoved- og halskræft. Kun i kohorte 2 er tidligere perioperativ kemoterapi eller kemoterapi til behandling af lokaliseret eller lokalt fremskreden sygdom tilladt.
• Patienter, der tidligere har haft kirurgisk resektion af fjernmetastaser (metastatektomi) inden for 3 måneder efter indskrivning.
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-CTLA-4 antistofterapier, ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje. Enhver levende/svækket vaccine (f.eks. skoldkopper, zoster, gul feber, rotavirus, oral polio og mæslinger, fåresyge, røde hunde (MMR)) under behandlingen og indtil 100 dage efter sidste dosis.
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser
• Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 2 uger uden brug af steroider eller på en stabil eller faldende dosis på < 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende), og skal være uden neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre uønskede hændelser. Patienter med en historie med karcinomatøs meningitis er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har en aktiv samtidig malignitet, der ikke er kontrolleret/helbredt og kan påvirke den forventede levetid inden for de næste 3 år. For eksempel. patienter med lokaliseret kutant pladecellecarcinom eller basalcellecarcinom eller behandlet prostatacancer uden tegn på sygdomsprogression kan få lov til at tilmelde sig efter gennemgang af undersøgelsesteamet.
• Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, administration af levende vaccination inden for de foregående 3 måneder, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hjertearytmi, myokardieinfarkt eller nyopstået angina inden for seks måneder efter indskrivning eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Mænd med kvindelige partnere, der ikke er villige til at bruge prævention.
• Aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroiddoser < 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter EBV+ med nasopharynx carcinom
• Patienter med HIV er udelukket på grund af den ukendte risiko for interaktion med HAART og den ukendte fordel ved immunterapi i denne population.
• Deltagere, der har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter første behandling.