원발성 미치료 또는 재발성/전이성 SCCHN 환자를 위한 수술 전 면역 체크포인트 억제제

포함:

코호트 1: 대상체는 표준 치료의 일부로서 외과적 절제가 가능한 두경부의 이전에 치료되지 않은 편평 세포 암종이 조직학적으로 확인되어야 합니다.

코호트 2: 피험자는 구제 수술이 가능한 두경부의 조직학적으로 확인된 재발성 편평 세포 암종을 가지고 있어야 합니다. 재발 부위는 절제가 한 수술 분야에서 이상적으로 수행될 수 있는 경우 국소적이거나 ​​멀리 떨어져 있을 수 있습니다.

• 원발 부위는 두경부 편평 세포 암종(구강, 구인두, 하인두 또는 후두, 부비동, 비강을 포함하되 이에 제한되지 않음)이어야 합니다. 목의 림프절에서 진단된 알려지지 않은 원발성의 편평 세포 암종을 포함할 수 있지만 p16에 대해 테스트하고 특정 분석을 확인해야 합니다.
• 구인두 원발성 종양이 있는 피험자는 등록 시 필요하지 않더라도 임상 표준에 따라 HPV 종양 상태를 확인해야 합니다.
• 피험자는 외과의사, 종양내과 전문의, 방사선 종양 전문의를 포함한 다학제 팀에 의해 수술적 절제 대상자로 결정되어야 합니다.
• 피험자는 기준선에서 생검할 수 있는 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0에서 1.
• 연령 >18세.
• 수명이 6개월 이상입니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 1,500/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한치(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X 제도적 정상 상한
  • 크레아티닌 또는 크레아티닌 수준이 기관 정상보다 높은 환자의 경우 정상 기관 한도 내 크레아티닌 청소율 또는 ≥ 40 mL/min(수정된 Cockcroft-Gault 공식 사용).
• 휴식 및 보행 중 O2 포화도는 스크리닝 시 90% 이상 유지되어야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 시작 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)에서 음성이어야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제를 사용한 치료 기간 동안 및 치료 완료 후 5개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 여성은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다(WOCBP 및 제공할 피임 방법에 대해서는 nivolumab IB 참조).
• WOCBP로 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료(들)로 치료하는 기간 동안 및 치료 완료 후 7개월 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다(프로토콜 부록 E 참조). 또한 남성 참여자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 연구 요법, 요구 사항, 위험 및 불편을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있고 기꺼이 서명합니다. 규제 및 기관 지침에 따라 자발적으로 서명되고 날짜가 지정된 IRB/IEC 승인 서면 동의서는 일반적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다. 피험자는 AE를 보고하고, 약물 투약 일정을 이해하고, AE를 제어하기 위한 약물 사용에 대해 유능해야 합니다.
• 측정 가능한 질병 - 치료 반응을 평가하기 위해 방사선학적으로(RECIST에 따라) 또는 시험에서 임상적으로 측정 가능합니다.

제외 기준

• 알려진 자가면역 질환의 활성 병력. 백반증, 1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체가 필요한 잔여 갑상선기능저하증 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 새로 진단된(코호트 1) 또는 재발성(코호트 2) 두경부암에 대해 이전에 화학요법을 받은 적이 있는 환자. 코호트 2에서만, 국부적 또는 국부적으로 진행된 질병의 관리를 위한 이전의 수술 전후 화학요법 또는 화학방사선요법이 허용되었습니다.
• 등록 3개월 이내에 이전에 원격 전이의 외과적 절제술(전이 절제술)을 받은 환자.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137, 항 CTLA-4 항체 요법, 기타 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 약물로 치료를 받은 환자 경로. 치료 중 및 마지막 투여 후 100일까지 모든 생/약독화 백신(예: 수두, 대상포진, 황열병, 로타바이러스, 구강 소아마비 및 홍역, 볼거리, 풍진(MMR)).
• 조절되지 않는 뇌전이 환자
• 뇌 전이가 있는 환자는 스테로이드를 사용하지 않거나 10mg 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량으로 최소 2주 동안 국소 요법(수술 또는 방사선) 후 안정적인 신경학적 상태를 가져야 하며 다음과 같은 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 할 수 있습니다. 암종성 뇌수막염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 통제/치료되지 않고 향후 3년 이내에 기대 수명에 영향을 미칠 수 있는 활동성 동시 악성 종양이 있는 환자. 예를 들어 국소 피부 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종 환자 또는 질병 진행의 증거가 없는 치료된 전립선암 환자는 연구 팀의 검토 후 등록이 허용될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 지난 3개월 동안의 생백신 투여, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 조절되지 않은 심장 부정맥, 심근 경색 또는 6개월 이내에 새로 발생한 협심증 등록 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.
• 피임을 원하지 않는 여성 파트너가 있는 남성.
• B형 간염 또는 C형 간염에 의한 활동성 감염.
• 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 < 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 비인두 암종이 있는 EBV+ 환자
• HIV 환자는 HAART와의 상호 작용에 대한 알려지지 않은 위험과 이 모집단에서 면역 요법의 알려지지 않은 이점을 고려할 때 제외됩니다.
• 첫 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종한 참가자.