Inibitore del checkpoint immunitario preoperatorio per pazienti con SCCHN primaria non trattata o ricorrente/metastatica

Inclusione:

Coorte 1: i soggetti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo precedentemente non trattato istologicamente confermato che sia suscettibile di resezione chirurgica come parte dello standard di cura.

Coorte 2: i soggetti devono avere un carcinoma a cellule squamose ricorrente della testa e del collo confermato istologicamente, suscettibile di intervento chirurgico di salvataggio. I siti di recidiva possono essere locoregionali o distanti se la resezione può essere eseguita idealmente in un campo chirurgico.

• Il sito primario deve essere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (inclusi, ma non limitati a cavità orale, orofaringe, ipofaringe o laringe, seni paranasali, cavità nasale). Il carcinoma a cellule squamose di origine sconosciuta, diagnosticato nei linfonodi del collo, può essere incluso ma deve essere testato per p16 e confermato con test specifico.
• I soggetti con tumori primitivi orofaringei devono avere la conferma dello stato del tumore HPV secondo gli standard clinici, sebbene non sia necessario al momento dell'arruolamento.
• I soggetti devono essere stati determinati a essere candidati alla resezione chirurgica da un team multidisciplinare che comprende un chirurgo, un oncologo medico e un radioterapista.
• I soggetti devono avere almeno una lesione che può essere sottoposta a biopsia al basale.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
• Età >18 anni.
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥ 1.500/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina O clearance della creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE ≥ 40 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault modificata) per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• La saturazione di O2 a riposo ea piedi deve rimanere al di sopra del 90% al momento dello screening
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Le donne non devono allattare
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il trattamento in studio e per 5 mesi dopo il completamento del trattamento. Le donne devono usare uno o più metodi contraccettivi adeguati (fare riferimento a nivolumab IB per WOCBP e metodi di contraccezione da fornire)
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione (fare riferimento all'appendice E del protocollo) per la durata del trattamento con i trattamenti in studio e 7 mesi dopo il completamento del trattamento. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi
• Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato. Prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non faccia parte della normale cura del paziente, è necessario ottenere un modulo di consenso informato scritto volontario, firmato e datato, approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. I soggetti devono essere in grado di segnalare eventi avversi, comprendere il programma di dosaggio del farmaco e l'uso di farmaci per controllare gli eventi avversi.
• Malattia misurabile - misurabile radiologicamente (secondo RECIST) o clinicamente misurabile all'esame per valutare la risposta al trattamento.

Criteri di esclusione

• Qualsiasi storia attiva di una malattia autoimmune nota. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo residuo che richiede la sostituzione ormonale o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia per carcinoma della testa e del collo di nuova diagnosi (coorte 1) o ricorrente (coorte 2). Solo nella coorte 2, è consentita una precedente chemioterapia perioperatoria o chemioradioterapia per la gestione della malattia localizzata o localmente avanzata.
• Pazienti sottoposti a precedente resezione chirurgica di metastasi a distanza (metastatectomia) entro 3 mesi dall'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con terapie anticorpali anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti CD137, anti-CTLA-4, qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi. Qualsiasi vaccino vivo/attenuato (es. varicella, zoster, febbre gialla, rotavirus, poliomielite orale e morbillo, parotite, rosolia (MMR)) durante il trattamento e fino a 100 giorni dopo l'ultima dose.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate
• I pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 2 settimane senza l'uso di steroidi o con una dose stabile o decrescente di < 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) e devono essere senza disfunzione neurologica che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo. I pazienti con una storia di meningite carcinomatosa non sono ammissibili.
• Pazienti che hanno un tumore maligno concomitante attivo che non è controllato/curato e potrebbe avere un impatto sull'aspettativa di vita entro i prossimi 3 anni. Per esempio. i pazienti con carcinoma cutaneo a cellule squamose localizzato o carcinoma a cellule basali o cancro alla prostata trattato senza evidenza di progressione della malattia possono essere autorizzati ad arruolarsi dopo la revisione da parte del team dello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, somministrazione di vaccini vivi nei 3 mesi precedenti, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, infarto miocardico o angina di nuova insorgenza entro sei mesi iscrizione, o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
• Donne in gravidanza o allattamento.
• Uomini con partner femminili che non sono disposti a usare la contraccezione.
• Infezione attiva da epatite B o epatite C.
• - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi < 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Pazienti EBV+ con carcinoma nasofaringeo
• I pazienti con HIV sono esclusi dato il rischio sconosciuto di interazione con HAART e il beneficio sconosciuto dell'immunoterapia in questa popolazione.
• - Partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo/attenuato entro 30 giorni dal primo trattamento.