Inibidor de checkpoint imunológico pré-operatório para pacientes com SCCHN primário não tratado ou recorrente/metastático

Inclusão:

Coorte 1: Os indivíduos devem ter carcinoma de células escamosas não tratado previamente confirmado histologicamente da cabeça e pescoço que é passível de ressecção cirúrgica como parte do tratamento padrão.

Coorte 2: Os indivíduos devem ter carcinoma espinocelular recorrente de cabeça e pescoço confirmado histologicamente, passível de cirurgia de resgate. Os locais de recorrência podem ser loco-regionais ou distantes se a ressecção puder ser feita idealmente em um campo cirúrgico.

• O local primário deve ser um carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (incluindo, entre outros, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe, seios paranasais, cavidade nasal). Carcinoma de células escamosas de origem desconhecida, diagnosticado em linfonodos no pescoço, pode ser incluído, mas deve ser testado para p16 e ensaio específico confirmado.
• Indivíduos com tumores primários de orofaringe devem ter confirmação do status do tumor de HPV de acordo com os padrões clínicos, embora não seja necessário no momento da inscrição.
• Os indivíduos devem ter sido determinados como candidatos à ressecção cirúrgica por uma equipe multidisciplinar, incluindo um cirurgião, um oncologista clínico e um oncologista de radiação.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão que possa ser biopsiada na linha de base.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.
• Idade > 18 anos.
• Expectativa de vida superior a 6 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥ 1.500/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior normal institucional (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 X limite superior institucional do normal
  • Creatinina OU depuração de creatinina dentro dos limites institucionais normais OU ≥ 40 mL/min (usando a fórmula modificada de Cockcroft-Gault) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional.
• A saturação de O2 em repouso e caminhada deve permanecer acima de 90% no momento da triagem
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do tratamento do estudo.
• As mulheres não devem estar amamentando
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o tratamento do estudo e por 5 meses após a conclusão do tratamento. As mulheres devem usar método(s) de contracepção adequado(s) (Consulte nivolumab IB para WOCBP e métodos de contracepção a serem fornecidos)
• Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (Consulte o apêndice E do protocolo) durante o tratamento com o(s) tratamento(s) do estudo e 7 meses após a conclusão do tratamento. Além disso, os participantes do sexo masculino devem estar dispostos a abster-se de doar esperma durante esse período. Homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para método(s) de contracepção
• O paciente entende o regime do estudo, seus requisitos, riscos e desconfortos e é capaz e deseja assinar o formulário de consentimento informado. O formulário de consentimento livre e esclarecido por escrito, assinado e datado pelo IRB/IEC, de acordo com as diretrizes regulatórias e institucionais, deve ser obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao protocolo que não faça parte do atendimento normal ao paciente. Os indivíduos devem ser competentes para relatar EAs, entender o esquema de dosagem de medicamentos e o uso de medicamentos para controlar EAs.
• Doença mensurável - radiologicamente (por RECIST) ou clinicamente mensurável no exame para avaliar a resposta ao tratamento.

Critério de exclusão

• Qualquer história ativa de uma doença autoimune conhecida. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo residual que requer reposição hormonal ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever.
• Pacientes que receberam quimioterapia anterior para câncer de cabeça e pescoço recém-diagnosticado (coorte 1) ou recorrente (coorte 2). Somente na coorte 2, quimioterapia perioperatória prévia ou quimiorradiação para o tratamento de doença localizada ou localmente avançada é permitida.
• Pacientes que tiveram ressecção cirúrgica prévia de metástase distante (metastatectomia) dentro de 3 meses após a inscrição.
• Pacientes que receberam terapia anterior com terapias de anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-CTLA-4, qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação ou checkpoint de células T caminhos. Qualquer vacina viva/atenuada (por exemplo, varicela, zoster, febre amarela, rotavírus, poliomielite oral e sarampo, caxumba, rubéola (MMR)) durante o tratamento e até 100 dias após a última dose.
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas
• Pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 2 semanas sem o uso de esteróides ou em dose estável ou decrescente de < 10mg de prednisona diária (ou equivalente) e devem estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. Pacientes com histórico de meningite carcinomatosa não são elegíveis.
• Pacientes que têm uma malignidade concomitante ativa que não é controlada/curada e pode afetar a expectativa de vida nos próximos 3 anos. Por exemplo. pacientes com carcinoma epidermóide cutâneo localizado ou carcinoma basocelular ou câncer de próstata tratado sem evidência de progressão da doença podem ser admitidos após revisão pela equipe do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, administração de vacina viva nos 3 meses anteriores, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca não controlada, infarto do miocárdio ou angina de início recente dentro de seis meses de inscrição, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Homens com parceiras que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos.
• Infecção ativa com hepatite B ou hepatite C.
• Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a randomização. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal < 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Pacientes EBV+ com carcinoma de nasofaringe
• Pacientes com HIV são excluídos devido ao risco desconhecido de interação com HAART e o benefício desconhecido da imunoterapia nesta população.
• Participantes que receberam uma vacina viva/atenuada até 30 dias após o primeiro tratamento.