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転移性または局所進行性悪性腫瘍におけるPD-1 / PD-L1阻害剤後の患者における単剤療法またはペムブロリズマブとの併用療法としてのCTX-471の研究

2026年4月14日 更新者：Compass Therapeutics

PD-1/PD-L1チェックポイント阻害剤に対する反応が不十分な転移性または局所進行性悪性腫瘍

これは、承認された PD-1 または PD-1 を受けている間に進行した転移性または局所進行性悪性腫瘍の患者を対象に、単独療法として、またはペムブロリズマブと組み合わせて CTX-471 を投与する、第 1 相、非盲検、初のヒト試験です。 L1阻害剤。 この試験は、2 つの治療群 (単剤療法群 1 および併用群 2) で実施されます。 各アームには、パート 1 用量漸増とパート 2 用量拡大の 2 つの部分があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

100

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Ocala、Florida、アメリカ、34474
        • Ocala Oncology Center
      • Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
        • Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine, Siteman Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mt Sinai
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University School of Medicine
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • Institute for Translational Oncology Research (ITOR)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75251
        • Mary Crowley Cancer Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18歳以上

  2. 組織学的に確認された診断:

    1. 単剤療法群 1: 転移性または局所進行性悪性腫瘍
    2. 併用療法群 2: 転移性または局所進行非小細胞肺、小細胞肺がん、中皮腫、黒色腫、または頭頸部がん
  3. RECIST 1.1による測定可能な疾患
  4. -少なくとも12週間後の疾患の進行、および承認された処方者の情報に従って、市販のPD-1またはPD-L1阻害剤の少なくとも2回の投与 単剤療法または併用療法で、登録前に他の介在する全身性抗がん療法はありません
  5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
  6. 平均余命 > 12週間

  7. -1.5×10^9/L以上のANC、100.0×10^9/L以上の血小板数、および9.0g/dL以上のヘモグロビンによって定義される適切な骨髄機能（輸血の有無にかかわらず）

    を。 コンビネーション アーム 2 の場合: これらの基準は、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。 患者は安定した用量のエリスロポエチンを服用できます（約3か月以上）

  8. -血清総ビリルビン<1.5 ULN、AST / ALT≤2.5×ULN（または肝転移のある患者では≤5×ULN）として定義される適切な肝機能
  9. -Cockcroft-Gault方程式によって決定されるクレアチニンクリアランス> 30 mL / minとして定義される適切な腎機能
  10. -女性患者は、外科的に無菌である（または外科的に無菌である一夫一婦制のパートナーがいる）か、閉経後少なくとも2年であるか、または2つの許容される避妊方法（子宮内避妊器具の使用、殺精子剤によるバリア法、コンドームの使用として定義）を使用することを約束する必要があります、あらゆる形態のホルモン避妊薬、または禁欲）研究期間中および研究治療の最後の投与から4か月間。 -男性患者は無菌（生物学的または外科的）であるか、信頼できる避妊法（殺精子剤を含むコンドーム）の使用にコミットする必要があります 研究期間中および研究治療の最後の投与から4か月間
  11. -出産の可能性がある女性（WCBP）の女性患者は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません 単剤療法アーム1の場合はCTX-471の投与から7日以内、併用アーム2の場合はCTX-471とペムブロリズマブの投与から72時間以内
  12. 単剤療法アーム 1 のみ: 以前の PD-1 または PD-L1 療法の最終投与 ≥ 28 日、他の抗がん療法 > 21 日 (またはタンパク質の 2 半減期のいずれか長い方)、放射線療法 > 21 日 (同時局所緩和CTX-471 治療中に放射線療法が許可されている場合)、または CTX-471 の初回投与の 21 日以上前に外科的介入
  13. -以前のすべての抗がん治療毒性の解消≤グレード1
  14. 単剤療法アーム 1 のみの場合: 治療前および治療後の新鮮な腫瘍生検を提供する意欲
  15. プロトコル要件を理解し、遵守できる
  16. プロトコルに基づくスクリーニング手順が実行される前に、機関審査委員会/独立倫理委員会が承認したインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入する

除外基準:

  1. -PD-1またはPD-L1療法に対する臨床的に重大な有害反応を発症し、免疫関連の有害反応を含み、治療の中止につながりました
  2. -他の研究中の免疫腫瘍療法による前治療
  3. -CTX-471治療開始前7日以内の免疫抑制剤による全身療法。 局所、鼻腔内、眼内、または吸入コルチコステロイド、および副腎機能不全の患者に対する生理的補充は許可されています
  4. -患者は妊娠中または授乳中のWCBPです
  5. -以前の固形臓器移植

  6. -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）、またはCTX 471の投与から28日以内のスクリーニングでの血清学的検査が陽性

    1. -HBsAg（B型肝炎表面抗原）陽性の参加者は、少なくとも4週間HBV抗ウイルス療法を受けており、無作為化前にHBVウイルス負荷が検出できない場合に適格です。研究介入終了後のHBV抗ウイルス療法のガイドライン
    2. -HCV感染の病歴のある参加者は、スクリーニング時にHCVウイルス量が検出できない場合に適格です 注：参加者は、無作為化の少なくとも4週間前に根治的抗ウイルス療法を完了している必要があります

    3. -HIV感染した参加者は、抗レトロウイルス療法（ART）を受けており、次のように定義された十分に制御されたHIV感染/疾患を持っている必要があります。

      • -ARTの参加者は、スクリーニング時にCD4 + T細胞数が350細胞/ mm3を超えている必要があります
      • -ARTの参加者は、確認されたHIV RNAレベルとして定義されるウイルス学的抑制を達成および維持している必要があります 50コピー/ mLまたは資格の下限（検出限界未満） スクリーニング時にローカルで利用可能なアッセイを使用して、少なくとも12週間スクリーニングの前に
      • -ARTの参加者は、薬物の変更や用量の変更なしで、安定したレジメンであった必要があります 研究に参加する前の少なくとも4週間（1日目）
  7. -慢性ステロイド（すなわち、10 mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物）または免疫抑制療法を必要とする活動性の自己免疫疾患または病状。 自己免疫疾患の既往歴のある患者は、メディカルモニターとの話し合いの後に適格となる場合があります
  8. 単剤療法群 1 のみ: 中枢神経系転移の病歴
  9. 発作性疾患の病歴
  10. -うっ血性心不全（>ニューヨーク心臓協会クラスII）、活動性の冠動脈疾患、3か月以内の未評価の新規発症狭心症または不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または臨床的に重要な不整脈
  11. -治験責任医師の意見では、現在の研究の実施および/または解釈を妨げる可能性のある他の全身状態または臓器異常
  12. コンビネーション アーム 2 のみ: 治療前 4 週間以内に治験薬を含む全身抗がん療法を受けたことがある (キナーゼ阻害薬またはその他の半減期の短い薬の間隔を短くすることを検討できる)。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 -内分泌関連のAEがグレード2以下の参加者 治療またはホルモン補充が必要な場合があります 対象となる可能性があります 注：参加者が大手術を受けた場合、参加者は、研究介入を開始する前に、手術および/または合併症から十分に回復している必要があります
  13. コンビネーション アーム 2 のみ: 研究開始から 2 週間以内に放射線療法を受けたことがある、または放射線肺炎の病歴がある 注: 参加者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要としない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間のウォッシュアウトが許可されています
  14. コンビネーション アーム 2 のみ: 同種組織移植を受けている
  15. 併用群 2 のみ: 試験介入の初回投与前 30 日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 注：不活化ワクチンの投与は許可されています
  16. -コンビネーションアーム2のみ：進行中または過去3年以内に積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍がある 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌を有する参加者、癌を除く治癒の可能性のある治療を受けた膀胱の部位は除外されません
  17. コンビネーション アーム 2 のみ: 既知の活動性 CNS 転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療された脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます研究治療の初回投与前の少なくとも14日間
  18. コンビネーション アーム 2 のみの場合: ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症 (グレード 3 以上) がある
  19. コンビネーション アーム 2 のみ: ステロイドを必要とする (非感染性) 肺炎 / 間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎 / 間質性肺疾患を患っている
  20. コンビネーション アーム 2 のみ: 全身療法を必要とする活動性感染症がある
  21. コンビネーション アーム 2 のみ: 研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、検査室の異常、またはその他の状況の履歴または現在の証拠がある 研究の全期間中の参加者の参加を妨げるような、治験責任医師の意見では、参加することは参加者の最善の利益にならない
  22. -コンビネーションアーム2のみの場合：研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神医学的または薬物乱用障害を持っています
  23. コンビネーション アーム 2 のみ: 試験治療の初回投与から 6 か月以内に 30Gy を超える肺への放射線療法を受けた

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1 パート 1 の用量漸増
登録時のコホートに応じてCTX-471の用量を段階的に増加
薬：CTX-471
2週間ごとの点滴静注
実験的：アーム 1 パート 2 の用量拡張
CTX-471 の 2 つの用量グループ (0.3 mg/kg および 0.6 mg/kg)
薬：CTX-471
2週間ごとの点滴静注
実験的：アーム 2 パート 1 の用量漸増
登録時のコホートに応じて、ペムブロリズマブ（キイトルーダ®）と組み合わせたCTX-471の用量を段階的に増加
薬：CTX-471
2週間ごとの点滴静注
薬：ペンブロリズマブ (キイトルーダ®)
6週間ごとのIV点滴
他の名前：
  • キイトルーダ®
実験的：アーム 2 パート 2 の用量拡張
3 つの腫瘍タイプのサブグループにおけるペムブロリズマブ (KEYTRUDA®) (400 mg) と組み合わせた CTX-471 (0.3 mg/kg および 0.6 mg/kg) の 2 つのコホート。 コホート 1 - グループ 1A - NSCLC、グループ 1B - SCLC、およびグループ 1C - 黒色腫。 コホート 2 グループ 2A - NSCLC、グループ 2B - SCLC、およびグループ 2C - 黒色腫。
薬：CTX-471
2週間ごとの点滴静注
薬：ペンブロリズマブ (キイトルーダ®)
6週間ごとのIV点滴
他の名前：
  • キイトルーダ®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性（DLT）、治療に起因する有害事象（TEAE）、および/または臨床検査異常の変化を伴う参加者の数
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単剤療法としてのCTX-471およびペムブロリズマブと併用したCTX-471の最大血清濃度(Cmax)
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
単独療法としてのCTX-471およびペムブロリズマブと併用したCTX-471のCTX-471の血清濃度対時間曲線(AUC)の下の面積
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
単剤療法としてのCTX-471およびペムブロリズマブと併用したCTX-471の血清濃度の半減期(t1/2)
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
単剤療法としてのCTX-471およびペムブロリズマブとの併用におけるCTX-471の抗薬物抗体（ADA）および/または中和抗体の開発
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
CTX-471の初回投与（1週目1日目）から最後のCTX-471注射の60日後まで（最大2年）
単剤療法としての CTX-471 およびペムブロリズマブとの併用における CTX-471 の固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による客観的応答率 (ORR) (客観的応答を伴う参加者の割合)
時間枠：疾患の進行が確認されるまでのベースライン (CR または PR) (最長 2 年)
ORRは、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された参加者の数を、投与された参加者の数で割って計算されます。
疾患の進行が確認されるまでのベースライン (CR または PR) (最長 2 年)
CTX-471の単剤療法およびCTX-471とペムブロリズマブの併用の固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1による奏効期間（DOR）
時間枠：CRまたはPRが最初に確認された日から再発または進行性疾患の最初の日まで（最大2年）
CRまたはPRが最初に確認された日から再発または進行性疾患の最初の日まで（最大2年）
無増悪生存期間 (PFS) 固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による CTX-471 の単剤療法および CTX-471 とペムブロリズマブの併用
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目、1日目）から疾患進行または死亡のいずれか早い方まで（最大2年）
CTX-471の初回投与（1週目、1日目）から疾患進行または死亡のいずれか早い方まで（最大2年）
単剤療法としての CTX-471 およびペムブロリズマブと併用した CTX-471 の全生存率 (OS)
時間枠：CTX-471の初回投与（1週目、1日目）から死亡まで（最長2年）
CTX-471の初回投与（1週目、1日目）から死亡まで（最長2年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Compass Therapeutics

協力者

IQVIA Pty Ltd
Merck, Sharp & Dohme, LLC, Rahway, NJ USA

捜査官

  • スタディディレクター：Thomas Scheutz, MD, PhD、Compass Therapeutics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年5月17日

一次修了 (実際)

2025年5月21日

研究の完了 (実際)

2025年5月21日

試験登録日

最初に提出

2019年3月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月18日

最初の投稿 (実際)

2019年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月14日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CTX-471-001
  • KEYNOTE-E65 (その他の識別子：Merck, Sharp & Dohme, LLC, Rahway, NJ USA)
  • MK-3475-E65 (その他の識別子：Merck, Sharp & Dohme, LLC, Rahway, NJ USA)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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