전이성 또는 국소적으로 진행된 악성 종양에서 PD-1/PD-L1 억제제 투여 후 환자에서 단일 요법 또는 Pembrolizumab과의 병용 요법으로서의 CTX-471 연구

포함 기준:

1. 18세 이상

2. 조직학적으로 확인된 진단:

   1. 단독 요법 1군: 전이성 또는 국소 진행성 악성 종양
   2. 병용군 2: 전이성 또는 국소 진행성 비소세포 폐암, 소세포 폐암, 중피종, 흑색종 또는 두경부암
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
4. 최소 12주 후 질병 진행 및 승인된 처방자의 정보에 따라 상업적으로 이용 가능한 PD-1 또는 PD-L1 억제제의 최소 2회 용량(단독 요법 또는 병용 요법으로 등록 전 다른 개입 전신 항암 요법 없음)
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
6. 기대 수명 > 12주

7. ≥ 1.5×10^9/L의 ANC, ≥100.0×10^9/L의 혈소판 수 및 ≥ 9.0g/dL의 헤모글로빈(수혈 유무에 관계없이)으로 정의되는 적절한 골수 기능

   ㅏ. 조합 2군: 이 기준은 이전 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다. 환자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(≥ 약 3개월).

8. 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 ULN, AST/ALT ≤ 2.5 × ULN(또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN)으로 정의되는 적절한 간 기능
9. Cockcroft-Gault 방정식에 의해 결정된 바와 같이 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능
10. 여성 환자는 외과적으로 불임이거나(또는 외과적으로 불임인 일부일처제 파트너가 있거나) 폐경 후 최소 2년이 지났거나 2가지 허용 가능한 형태의 피임법(자궁 내 장치, 살정제 차단 방법, 콘돔 사용으로 정의됨)을 사용해야 합니다. , 모든 형태의 호르몬 피임약 또는 금욕) 연구 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안. 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 불임 상태(생물학적 또는 외과적)이거나 신뢰할 수 있는 피임 방법(살정제 함유 콘돔)을 사용해야 합니다.
11. 가임기 여성(WCBP)인 여성 환자는 단일요법군 1의 경우 CTX-471 투여 후 7일 이내, 병용군 2의 경우 CTX-471 및 펨브롤리주맙 투여 후 72시간 이내에 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다.
12. 단독 요법 1군만 해당: 이전 PD-1 또는 PD-L1 요법의 마지막 용량 ≥ 28일, 기타 항암 요법 > 21일(또는 단백질의 경우 2 반감기 중 더 긴 것), 방사선 요법 > 21일(동시 국소 완화 요법 방사선 요법은 CTX-471 치료 중 허용됨), 또는 CTX-471의 첫 번째 투여 전 >21일 외과 개입
13. 이전의 모든 항암 요법 독성 해결 ≤ 1등급
14. 단일 요법 1군에만 해당: 치료 전 및 후 새로운 종양 생검 제공 의향
15. 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있음
16. 프로토콜에 따른 선별 절차를 수행하기 전에 서명하고 날짜를 기입한 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회가 승인한 정보에 입각한 동의서

제외 기준:

1. 면역 관련 이상반응을 포함하여 PD-1 또는 PD-L1 요법에 대해 임상적으로 유의한 이상반응이 발생하여 치료를 중단한 경우
2. 다른 연구용 면역 종양 요법으로 사전 치료
3. CTX-471 치료 시작 전 7일 이내에 면역억제제를 이용한 전신 요법. 부신 기능 부전 환자를 위한 국소, 비강, 안구 또는 흡입용 코르티코스테로이드 및 생리적 대체가 허용됩니다.
4. 환자는 임신 또는 수유 중인 WCBP입니다.
5. 이전 고형 장기 이식

6. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV) 또는 CTX 471 투여 후 28일 이내에 스크리닝 시 양성 혈청학적 검사

   1. HBsAg(B형 간염 표면 항원) 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받았고 무작위 배정 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다. 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 지침
   2. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 부하를 감지할 수 없는 경우 자격이 있습니다. 참고: 참가자는 무작위 배정 최소 4주 전에 치료적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

   3. HIV 감염 참가자는 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있어야 하며 잘 통제된 HIV 감염/질병이 다음과 같이 정의되어야 합니다.

      • ART 참가자는 스크리닝 시 CD4+ T 세포 수가 >350 세포/mm3여야 합니다.
      • ART 참가자는 스크리닝 당시 및 최소 12주 동안 현지에서 사용 가능한 분석을 사용하여 확인된 HIV RNA 수준이 50 copies/mL 미만 또는 자격 하한(검출 한계 미만)으로 정의되는 바이러스 억제를 달성하고 유지해야 합니다. 상영 전에
      • ART 참가자는 연구 시작 전 최소 4주 동안(제1일) 약물 또는 용량 변경 없이 안정적인 요법을 받아야 합니다.
7. 활동성 자가면역 질환 또는 만성 스테로이드(즉, > 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 면역억제 요법을 필요로 하는 의학적 상태. 이전에 자가면역 질환 병력이 있는 환자는 의료 모니터와의 논의 후 자격이 될 수 있습니다.
8. 단독 요법 1군에만 해당: 중추 신경계 전이 병력
9. 발작 장애의 병력
10. 울혈성 심부전(> New York Heart Association Class II), 활동성 관상동맥 질환, 3개월 이내에 평가되지 않은 새로운 발병 협심증 또는 불안정 협심증(휴식 협심증 증상) 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥
11. 조사자의 의견에 따라 현재 연구의 수행 및/또는 해석을 방해할 수 있는 기타 전신 상태 또는 장기 이상
12. 병용군 2에만 해당: 치료 전 4주 이내에(키나제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물의 경우 더 짧은 간격을 고려할 수 있음) 시험용 제제를 포함한 사전 전신 항암 요법을 받았습니다. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤ 2인 참가자가 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 모든 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
13. 조합군 2에만 해당: 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았거나 방사선 폐렴 병력이 있었습니다. 참고: 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않아야 합니다. 비 CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
14. 콤비네이션 암 2에만 해당: 동종 조직 이식을 받았음
15. 조합군 2에만 해당: 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 참고: 죽은 백신의 투여는 허용됩니다.
16. 병용군 2만 해당: 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있음 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종이 있는 참가자 잠재적으로 근치적 치료를 받은 방광 위치는 제외되지 않습니다.
17. 병용군 2에만 해당: 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안
18. 병용군 2에만 해당: 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥ 3등급)이 있음
19. 복합군 2에만 해당: 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우
20. 콤비네이션 암 2에만 해당: 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있음
21. 콤비네이션 암 2에만 해당: 연구 결과를 혼동시키거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해할 수 있는 상태, 요법, 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. 치료 조사자의 의견에 따라 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않습니다.
22. 병용군 2에만 해당: 참가자가 연구 요건에 협조하는 능력을 방해하는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
23. 복합군 2에만 해당: 시험 치료의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 > 30Gy인 폐에 방사선 요법을 받은 경우