嚢胞性線維症 (UNLOCk) における非従来型 T リンパ球の影響 (UNLOCk)

- 臨床的および科学的背景

嚢胞性線維症は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR) 膜チャネルの機能異常によって特徴付けられ、粘膜繊毛クリアランスの減少、再発性感染および気道炎症を引き起こします。 気道粘膜におけるこの炎症プロセスは持続的で制御されていませんが、やや逆説的に、病原体の除去には効果がありません。 好中球は、IL-17 などの炎症誘発性メディエーターによって気道粘膜に慢性的に補充され、おそらく組織損傷に大きく寄与しています。 ただし、この調節不全および持続的な免疫応答に関与する上流のメカニズムはよく理解されていません。

これに関連して、この慢性炎症に関与している可能性のある新しい候補を探すことは、今日までCFの免疫応答を調節する効果的な治療法がないため重要です. これに対処するために、「型にはまらない T 細胞」(UTC) と呼ばれる T リンパ球の不均一な亜集団は、より大きな注目に値するはずです。 これらの細胞には、ナチュラル キラー T (NKT) 細胞、粘膜関連インバリアント T 細胞 (MAIT 細胞)、および γδ T 細胞が含まれます。 研究者らは、これらの細胞が CF 免疫病理学における将来の免疫介入に役立つ可能性があると考えています。 まず、UTC は、その後の自然免疫応答と適応免疫応答を調整する上で重要な役割を果たします。 感染中に宿主防御を強化する上でのそれらの極めて重要な役割は、研究者などによって、さまざまな実験モデルで実証されています。 特に、急性肺感染症中のIL-17駆動の好中球動員に対するそれらの極めて重要な役割は十分に文書化されています。 第二に、それらは多数の規制およびエフェクター特性に恵まれています。 第三に、UTC は主に肺を含む粘膜部位に常駐を確立します。 最後に、これらの細胞はすでに治療介入のために調査されています (主に腫瘍学で、進行中のフェーズ I および II 臨床試験)。 ただし、これまでのところ、嚢胞性線維症中の UTC の影響と挙動に関連するデータは非常に限られており、予備的なものです。

仮説は、UTC の特性を考えると、それらの機能と行動は CF で変化するため、これらの細胞は持続的な炎症と感染に対する反応不良に関与している可能性があるというものです。

- 研究の目的: 目的は、包括的な臨床および微生物学的データと相関させて、CF 患者の血液および喀痰サンプルを使用して、嚢胞性線維症における UTC の特性および機能を研究することです。

- デザイン：

これは、フランスのトゥール大学病院でフォローアップが行われている CF の成人患者を含む前向き探索的単一施設研究です。

参加人数：80名

- 介入と分析:

含まれる各患者について、研究期間は 18 か月で、その間に血液と喀痰のサンプルが分析されます。病院や外来で。 この研究に登録することは、通常のフォローアップと比較して、医学的または生物学的検査を追加しません。 フォローアップ検査または治療ケア中に行われる各血液または喀痰検査は、研究用の補足サンプルにつながります。

臨床状態 (増悪の有無)、微生物状態、肺機能検査、CFTR モジュレーター療法 (lumacaftor ivacaftor) または抗生物質のように使用される薬物を含む臨床パラメーターが収集されます。

UTCは、フローサイトメトリーアプローチを使用して血液と喀痰で調査され、それらの相対的存在量、活性化/阻害プロファイル、および機能（サイトカイン産生と細胞毒性能力）を評価します。 場合によっては、サイトカイン産生および/または転写因子発現を評価するために細胞内染色が行われます。 特殊な T 細胞の機能は、精製された集団に対する ex vivo 刺激 (セルソーティング) 後にも実行されます。 サイトカインレベルおよびトランスクリプトーム解析も血液サンプルに対して実行されます。各患者の研究期間にわたる縦断的比較、および他の患者および健康なボランティアとの比較により、臨床状態との相関が行われます。