낭포성 섬유증(UNLOCk)에서 비전통적인 L T 림프구의 의미 (UNLOCk)
낭포성 섬유증에서 비전통적인 L T 림프구의 의미
낭포성 섬유증(CF)은 점액섬모 청소율 감소, 재발성 감염 및 기도 염증을 특징으로 합니다. 기도 점막의 이 염증 과정은 지속적이고 통제되지 않지만 역설적이게도 병원균 제거에는 효과가 없습니다. 호중구는 인터루킨(IL)-17과 같은 전염증성 매개체에 의해 기도 점막에서 만성적으로 모집됩니다. 그러나 이러한 조절 장애 및 지속적인 면역 반응과 관련된 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다.
이러한 맥락에서 "틀에 얽매이지 않는 T 세포"(UTC)라고 하는 T 림프구의 이질적인 하위 집단에 더 큰 관심을 기울여야 합니다. UTC는 이어지는 선천적 및 적응적 면역 반응을 조율하는 데 중요한 역할을 하며 수많은 규제 및 이펙터 속성을 부여받습니다. UTC는 주로 폐를 포함한 점막 부위에 상주합니다. 그러나 현재까지 낭포성 섬유증 동안 UTC의 영향 및 행동과 관련된 데이터는 극히 제한적입니다.
가설은 UTC 속성이 주어지면 CF에서 기능과 행동이 변경되어 이러한 세포가 지속적인 염증과 감염에 대한 반응 저하에 연루될 수 있다는 것입니다.
목표는 포괄적인 임상 및 미생물학적 데이터와 상관관계를 가지고 CF 환자의 혈액 및 객담 샘플을 사용하여 낭포성 섬유증에서 UTC 특성 및 기능을 연구하는 것입니다.
이 연구는 프랑스 투르 대학 병원에서 후속 조치를 받는 CF가 있는 성인 환자를 등록할 것입니다. 포함된 각 환자에 대해 혈액 및 가래 샘플을 18개월 동안 1/ 정상 상태에서 얻은 일상 검사에서, 2/ 급성 악화 동안 수행된 검사에서 분석합니다. UTC는 유세포 분석법을 사용하여 혈액과 객담에서 탐색하여 상대적 존재비, 활성화/억제 프로파일 및 기능(사이토카인 생성 및 세포독성 능력)을 평가합니다. 각 환자에 대한 연구 기간에 걸친 종단 비교 및 다른 환자 및 건강한 지원자와의 비교를 통해 임상 상태와의 상관관계가 만들어질 것입니다.
이 연구는 CF에서 UTC 존재, 기능 및 활성화를 종합적으로 평가하여 CF 면역병리학에 중요한 지식을 추가할 것입니다. 실제로, UTC는 질병 진행 마커에 대해 탐구될 수 있고, 장기적인 관점에서 CF 동안 폐 면역 반응을 재형성하기 위해 기능을 조절(UTC를 활성화 또는 억제함으로써)하는 것을 목표로 하는 치료적 개입에 대해 탐색될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
- 임상 및 과학적 배경
낭포성 섬유증은 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절기(CFTR) 막 채널의 기능적 이상을 특징으로 하며 점액섬모 청소율 감소, 재발성 감염 및 기도 염증을 유발합니다. 기도 점막의 이 염증 과정은 지속적이고 통제되지 않지만 역설적이게도 병원균 제거에는 효과가 없습니다. 호중구는 IL-17과 같은 전염증성 매개체에 의해 기도 점막에서 만성적으로 모집되며 아마도 조직 손상에 크게 기여할 것입니다. 그러나 이러한 조절 장애 및 지속적인 면역 반응과 관련된 상위 메커니즘은 잘 이해되지 않습니다.
이러한 맥락에서, 현재까지 CF에서 면역 반응을 조절하는 효과적인 치료법이 없기 때문에 이 만성 염증에 관여할 수 있는 새로운 후보를 찾는 것이 중요합니다. 이를 해결하기 위해 "비재래적 T 세포"(UTC)라고 하는 T 림프구의 이종 하위 집단에 더 큰 관심을 기울여야 합니다. 이들 세포는 NKT(Natural Killer T) 세포, 점막 관련 불변 T 세포(MAIT 세포) 및 γδ T 세포를 포함합니다. 연구자들은 이 세포들이 CF 면역 병리학에서 미래의 면역 개입을 위한 수단이 될 수 있다고 믿습니다. 첫째, UTC는 이어지는 선천적 및 적응적 면역 반응을 조율하는 데 중요한 역할을 합니다. 감염 동안 숙주 방어를 강화하는 데 있어 이들의 중추적인 역할은 다른 실험 모델에서 연구자 및 다른 사람들에 의해 입증되었습니다. 특히, 급성 폐 감염 동안 IL-17 구동 호중구 모집에 대한 중추적 역할은 잘 문서화되어 있습니다. 둘째, 그들은 수많은 규제 및 이펙터 속성을 부여받습니다. 셋째, UTC는 주로 폐를 포함한 점막 부위에 상주를 확립합니다. 마지막으로, 이 세포들은 이미 치료적 중재(주로 종양학에서 진행 중인 1상 및 2상 임상 시험과 함께)에 대해 조사되었습니다. 그러나 현재까지 낭포성 섬유증 동안 UTC의 영향 및 행동과 관련된 데이터는 극히 제한적이고 예비적입니다.
가설은 UTC 속성이 주어지면 CF에서 기능과 행동이 변경되어 이러한 세포가 지속적인 염증과 감염에 대한 반응 저하에 연루될 수 있다는 것입니다.
- 연구 목적: CF 환자의 혈액 및 객담 샘플을 사용하여 포괄적인 임상 및 미생물학적 데이터와 관련하여 낭포성 섬유증에서 UTC 특성 및 기능을 연구하는 것이 목적입니다.
- 설계:
이것은 프랑스 투르 대학 병원에서 후속 조치를 취하는 성인 CF 환자를 포함하는 전향적 탐색 단일 센터 연구입니다.
참가자 수: 80
- 개입 및 분석:
포함된 각 환자에 대해 연구 기간은 18개월이며, 이 기간 동안 혈액 및 가래 샘플을 분석합니다. 병원이나 외래에서. 이 연구에 등록하는 것은 일반적인 후속 조치와 비교하여 어떠한 의학적 또는 생물학적 검사도 추가하지 않습니다. 후속 검사 또는 치료 중에 수행되는 각 혈액 또는 가래 검사는 연구를 위한 추가 샘플로 이어집니다.
임상 상태(악화 여부), 미생물 상태, 폐 기능 검사, CFTR 조절제 요법(lumacaftor ivacaftor) 또는 항생제와 같이 사용되는 약물을 포함하는 임상 매개변수가 수집됩니다.
UTC는 유세포 분석법을 사용하여 혈액과 객담에서 탐색하여 상대적 존재비, 활성화/억제 프로파일 및 기능(사이토카인 생성 및 세포독성 능력)을 평가합니다. 경우에 따라 사이토카인 생성 및/또는 전사 인자 발현을 평가하기 위해 세포 내 염색을 수행합니다. 비전통적인 T 세포의 기능은 정제된 집단에 대한 생체외 자극(세포 분류) 후에 수행될 것입니다. 사이토카인 수준 모래 전사체 분석도 혈액 샘플에서 수행될 것입니다. 각 환자에 대한 연구 기간에 걸친 종단 비교 및 다른 환자 및 건강한 지원자와의 비교를 통해 임상 상태와의 상관관계가 만들어질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Tours, 프랑스, 37044
- Pulmonology Department, University Hospital, Tours
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Tours, 프랑스, 37044
- Cystic Fibrosis Resource and Competence Center, University Hospital, Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 낭포성 섬유증의 유전적 진단을 받은 환자
- 18세 이상
- University Hospital of Tours에서 후속 조치를 취하십시오.
제외 기준:
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 사법적 보호를 받는 환자
- 자신의 데이터 처리에 반대하는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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낭포성 섬유증 환자
프랑스 투르 대학병원에서 추적관찰 중인 CF 환자
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정상 상태 및 급성 악화에서 수행되는 일상적인 검사 중에 수집된 연구 목적을 위한 혈액 및 가래 샘플
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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비전통적 T 림프구의 혈중 농도
기간: 18개월
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혈액 UTC는 분화 3+(CD3+) 림프구(감 델타 T 림프구, MAIT 세포, 자연 살해 T 세포)의 % 클러스터로 표시됩니다.
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18개월
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비전통적 T 림프구의 객담 수준
기간: 18개월
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% CD3+ 림프구(감 델타 T 림프구, MAIT 세포, 자연 살해 T 세포)로 표시되는 가래 UTC
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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UTC 활성화/억제 프로파일
기간: 18개월
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CD(Cluster of Differenciation) 69 및 PD-1(Programmed cell death 1)과 같은 세포 표면 마커 발현에 기반한 UTC 활성화/억제
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18개월
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전 염증성 사이토 카인의 UTC 생산
기간: 18개월
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UTC에서 생산된 IL-17, Interferon γ (IFNγ) 및 Tumor Necrosis Factor α (TNFα) 수준 분석
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18개월
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세포독성을 매개하는 UTC 능력
기간: 18개월
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그랜자임 B 및 CD(Cluster of Differenciation) 107a 발현에 기초한 UTC 세포독성 프로필
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Youenn JOUAN, MD, University Hospital, Tours
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- RIPH3-RNI18 / UNLOCk
- 2019-A00290-57 (다른: IdRCB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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