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小麦ベースのインスタントシリアルからの鉄吸収:ケニアの幼児における腸および安定同位体研究

2020年5月11日 更新者:Prof. Michael B. Zimmermann、Swiss Federal Institute of Technology

プレバイオティクスの有無にかかわらず、フマル酸第一鉄とアスコルビン酸を含む小麦ベースの即席シリアルからの鉄吸収:ケニアの乳児における腸内微生物叢と安定同位体研究

この研究の目的は、3 週間後の小麦ベースのインスタント シリアル内の異なる用量でのプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物の効果を測定することです。 FIA は、2 つの異なる用量のプレバイオティクス混合物を 3 週間摂取する前としない場合で比較されます。

調査の概要

詳細な説明

鉄欠乏性貧血 (IDA) は、サハラ以南のアフリカの乳児および就学前の子供に蔓延しています。 IDA を軽減するためにいくつかの研究が実施されています。 これらの研究のいくつかは、マラリアやその他の一般的な小児感染症の負荷が高い地域で投与された高用量の鉄が原因で、腸内微生物叢と下痢に悪影響を及ぼしました. 潜在的に安全な解決策として、7.5 g のガラクトオリゴ糖 (GOS) を含む鉄サプリメント中の鉄の投与量を下げる効果を調査しました。 これらの研究から得られた知見は、乳児において、鉄とGOSの摂取が鉄の状態を改善し、腸内微生物叢を改善し、病気のリスクを軽減することを示しました. 私たちは最近、GOSを3週間習慣的に摂取すると、結腸pHの低下と相関する鉄吸収が改善されることを実証しました. 他のプレバイオティクスまたは組み合わせが鉄吸収の増加をもたらすかどうか、およびプレバイオティクスの半分の用量を使用した場合の影響は不明です. 母乳中の母乳オリゴ糖 (HMO) の組成は、乳児の腸内微生物叢における主要な共生「バリア」細菌であるビフィズス菌種の組成を決定することにより、腸内微生物叢の組成と母乳で育てられた乳児の健康の重要な決定要因である可能性があります。 ただし、アフリカの人口における母乳の特定の HMO 組成と、母乳で育てられた乳児の腸内微生物叢組成への潜在的な影響についてはほとんど知られていません。 したがって、プレバイオティクスを含まない小麦ベースのインスタント シリアルからの部分鉄吸収 (FIA) に対する、小麦ベースのインスタント シリアル内の異なる用量でのプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物の効果を測定することを目的としています。 2 つの異なる用量のプレバイオティクス混合物を 3 週間摂取する前としない場合の FIA を比較します。 さらに、このプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物の 2 つの異なる用量が、3 週間後に腸内細菌叢と炎症に及ぼす影響を調査します。

ケニアの南海岸では、195 人の乳児を登録し、3 つの介入グループに無作為に割り付けます。 3 週間毎日、乳児は家庭で新たに調合された小麦ベースのインスタント シリアル (アスコルビン酸 (AA) を含む鉄 3.6 mg) を消費します。 グループ 1 には、7.5 g のプレバイオティクス混合物を含むシリアルが与えられます。グループ 2 は 3 g のプレバイオティクス混合物を含むシリアルを受け取り、グループ 3 はプレバイオティクスを含まないシリアルを受け取ります。 70 人の乳児のサブセットで、4 つのラベル付き試験食を投与します。 FIAに対するプレバイオティクスの急性効果を調査するために介入研究を開始する2週間前に2つの試験食が与えられ、FIAに対するプレバイオティクスの慢性的な摂取の影響を調査するために他の2つは3週間の介入研究の終わりに与えられます。 母親からの母乳サンプルを収集し、母乳オリゴ糖 (HMO) の組成を分析します。 1)プレバイオティクス(高用量/低用量)混合物を含む新しい小麦ベースのインスタントシリアルを受け取った乳児は、鉄の吸収が高く、2)プレバイオティクスなしでシリアルを受け取った乳児よりも糞便中のビフィズス菌の存在量が高くなります。 3) 小麦ベースのインスタントシリアルを摂取している乳児では、7.5 g のプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物を追加すると、FIA が高くなり、4) 腸内細菌科に対するビフィズス菌の比率が高くなり、糞便中のカルプロテクチンが最も低くなり、腸の脂肪が少なくなります。酸結合タンパク質 (I-FABP) と、3 g のプレバイオティクスの添加よりも腸内病原体の存在量が最も少ない。 5) 7.5 g のプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物を追加すると、急性または慢性的に投与された場合に FIA が大きくなり、これら 2 つの効果が加算されます。 6) 小麦ベースのインスタント シリアルは、ヘモグロビン (Hb)、血漿フェリチン (PF)、可溶性トランスフェリン受容体 (sTfR) などの鉄の状態、および C 反応性タンパク質 (CRP)、α-1-酸などの炎症状態を改善します。糖タンパク質(AGP)、糞便カルプロテクチン、I-FABP。 7)小麦ベースのインスタントシリアルは、糞便のpHを低下させ、それによって腸内病原体にとって好ましくない増殖環境を提供する。 8) 母親の分泌物の状態は乳児の腸内細菌叢に影響を与えます。分泌物の母親の乳児は、ビフィズス菌とバクテロイデスの存在量が高くなりますが、腸内病原体の存在量は低くなります。 9) 乳児の腸内微生物叢および鉄吸収に対するプレバイオティクス混合物の同時提供の影響は、非分泌型の母親の乳児でより強くなります。

この研究は、乳児期の補完食用に設計された小麦ベースのインスタントシリアルの鉄分とプレバイオティクス組成を最適化するための重要なデータを生成します。 このシリアルは、乳児の腸内微生物叢に悪影響を与えない、より安全な製剤を使用してIDAの負担を軽減するための介入に関する継続的な研究の一部になる可能性があります.

研究の種類

介入

入学 (実際)

195

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Kwale
      • Msambweni、Kwale、ケニア
        • Msambweni County Referral Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月~11ヶ月 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ベースラインで6~11ヶ月
  • 研究期間中の研究地域での予想居住地
  • Msambweni County Referral Hospital の専門スタッフによる健康状態の評価
  • -介護者は喜んで参加し、研究手順を順守することができます
  • インフォームド コンセント フォームが介護者によって読まれ、署名されている (または介護者に読み上げられている)

除外基準:

  • ヘモグロビン濃度70g/L未満
  • 重度の低体重 (年齢に対する Z スコアの体重 <-3)
  • 重度の消耗 (身長に対する Z スコアの体重 <-3
  • -治験責任医師(PI)または研究小児科医の意見では、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくする慢性または急性疾患またはその他の状態
  • -採血を必要とする他の研究に参加している参加者
  • 過去2か月以内に、鉄分を含むミネラルやビタミンのサプリメントまたは強化食品を定期的に(2日以上)摂取している
  • -研究登録前の過去4週間の抗生物質治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:平行
  • マスキング:独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
ACTIVE_COMPARATOR:FeFum と 7.5 g のプレバイオティクス混合物
介入は、フマル酸第一鉄として 3.6 mg の Fe と 7.5 g のプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物です。

3 週間の介入は、小麦ベースのインスタント シリアル 24 g と 90 ml の水で構成され、3.6 mg の FeFum と AA (モル比 Fe:AA は 2.5 と 3 の間) と 7.5 g のプレバイオティクス混合物が含まれます。

吸収試験の試験食は、小麦ベースの即席シリアル 24 g と 1 食分あたり 90 ml の水で構成され、さらに次のものが含まれます。

試験食 1 は、57FeFum として 3.6 mg の Fe と外部から追加された 0 g のプレバイオティクス混合物で構成されます。

テスト食事 2 は、58FeFum として 1.5 mg の鉄として 3.6 mg の Fe、56FeFum として 2.09 mg の鉄、および外部から追加された 7.5 g のプレバイオティック混合物で構成されます。

ACTIVE_COMPARATOR:FeFum と 3 g のプレバイオティクス混合物
介入は、フマル酸第一鉄として 3.6 mg の Fe と 3 g のプレバイオティクス (高用量/低用量) 混合物になります。
3.6 mg の FeFum と AA (鉄:AA のモル比は 2.5 から 3) と、1 食分あたり 3 g のプレバイオティクス混合物を含む標準的な小麦ベースのインスタント シリアル
ACTIVE_COMPARATOR:FeFumおよびプレバイオティクス混合物なし
介入は、フマル酸第一鉄として 3.6 mg Fe になります。
1 食分あたり 3.6 mg の FeFum と AA (鉄:AA のモル比は 2.5 ~ 3) を含む標準的な小麦ベースのインスタント シリアル。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分鉄吸収率 (%)
時間枠:18日目
FeFum と AA を含む小麦ベースのインスタント シリアルからの鉄分吸収 (14 日間の食事後の安定した鉄同位体の赤血球取り込み)、単回投与後のプレバイオティクス混合物の有無
18日目
部分鉄吸収率 (%)
時間枠:57日目
FeFum と AA を含む小麦ベースのインスタント シリアルからの部分鉄吸収 (14 日間の食事後の安定した鉄同位体の赤血球取り込み)、長期投与後のプレバイオティクス混合物の有無
57日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
糞便中のビフィズス菌存在量の変化
時間枠:18日目と39日目
3週間の介入前後の糞便ビフィズス菌量に対する用量依存的なプレバイオティクス媒介効果(7.5 g対3 g対0 gプレバイオティクス)
18日目と39日目
血漿フェリチン
時間枠:ベースライン、18日目、39日目、57日目
採血ごとに測定される鉄の状態
ベースライン、18日目、39日目、57日目
可溶性トランスフェリン受容体
時間枠:ベースライン、18日目、39日目、57日目
採血ごとに測定される鉄の状態
ベースライン、18日目、39日目、57日目
C反応性タンパク質
時間枠:ベースライン、18日目、39日目、57日目
採血ごとに炎症状態を測定
ベースライン、18日目、39日目、57日目
Α-1酸糖タンパク質
時間枠:ベースライン、18日目、39日目、57日目
採血ごとに炎症状態を測定
ベースライン、18日目、39日目、57日目
糞便カルプロテクチンの変化
時間枠:18日目と39日目
3週間の介入前後の糞便カルプロテクチン(炎症マーカー)に対する用量依存的なプレバイオティクス媒介効果(7.5g対3g対0gプレバイオティクス)
18日目と39日目
腸の完全性の変化
時間枠:18日目と39日目
腸の炎症の指標。糞便サンプル中の腸脂肪酸結合タンパク質 (I-FABP) を測定することによって評価されます。 3週間の介入前後の用量依存的なプレバイオティクス媒介効果(7.5g対3g対0gプレバイオティクス)
18日目と39日目
腸内微生物叢の組成の変化
時間枠:18日目と39日目
病原体を含む腸内微生物叢の組成の変化; qPCR、メタゲノミクス、および 16s シーケンスを使用して評価された、3 週間の介入前後の用量依存的プレバイオティクス媒介効果 (7.5 g vs. 3 g vs. 0 g プレバイオティクス)
18日目と39日目
糞便pHの変化
時間枠:18日目と39日目
3週間の介入前後の用量依存的なプレバイオティクス媒介効果(7.5g対3g対0gプレバイオティクス)
18日目と39日目
短鎖脂肪酸濃度
時間枠:18日目と39日目
3週間の介入前後の用量依存的なプレバイオティクス媒介効果(7.5g対3g対0gプレバイオティクス)
18日目と39日目
鼻咽頭におけるウイルス量の変化
時間枠:18日目と39日目
潜在的な上気道病原体は、収集された鼻咽頭スワブで評価されます。 3週間の介入前後の用量依存的なプレバイオティクス媒介効果(7.5g対3g対0gプレバイオティクス)
18日目と39日目
母体の分泌状態とHMO濃度
時間枠:39日目

参加乳児の母親の母乳中のHMO濃度は39日目に測定され、母親の分泌状態が決定されます。

プレバイオティクスの同時提供の有無にかかわらず、乳児の腸内微生物叢および鉄強化剤に対する反応に対する母親の分泌物の状態の影響が調査されます。

39日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年7月23日

一次修了 (実際)

2020年1月4日

研究の完了 (実際)

2020年1月4日

試験登録日

最初に提出

2019年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年3月27日

最初の投稿 (実際)

2019年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月11日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • INSPIRE

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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