- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03894358
Поглощение железа из хлопьев быстрого приготовления на основе пшеницы: исследования кишечника и стабильных изотопов у кенийских младенцев
Поглощение железа из хлопьев быстрого приготовления на основе пшеницы, содержащих фумарат железа и аскорбиновую кислоту, с пребиотиками и без них: исследования кишечного микробиома и стабильных изотопов у кенийских младенцев
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Железодефицитная анемия (ЖДА) распространена среди детей грудного и дошкольного возраста в странах Африки к югу от Сахары. Было проведено несколько исследований по смягчению ЖДА. Некоторые из этих исследований имели неблагоприятное воздействие на микробиом кишечника и диарею из-за высоких доз железа, вводимых в районах с высоким бременем малярии и других распространенных детских инфекций. В качестве потенциально более безопасного решения мы исследовали влияние снижения дозы железа в добавках железа и включения 7,5 г галактоолигосахаридов (GOS). Результаты этих исследований показали, что у младенцев потребление железа и GOS улучшало статус железа, улучшало микробиоту кишечника и снижало риск заболеваний. Недавно мы продемонстрировали, что обычное потребление GOS в течение трех недель приводит к улучшению всасывания железа, что коррелирует со снижением рН толстой кишки. Неизвестно, приведут ли другие пребиотики или их комбинация к увеличению всасывания железа и каков будет эффект от использования половинной дозы пребиотиков. Состав олигосахаридов грудного молока (ОМГ) в грудном молоке может быть важным фактором, определяющим состав микробиома кишечника и здоровье младенца, находящегося на грудном вскармливании, путем определения состава видов бифидобактерий, которые являются основными комменсальными «барьерными» бактериями в микробиоме кишечника младенца. Однако мало что известно о специфическом составе ОПЗ в грудном молоке в африканских популяциях и потенциальном влиянии на состав кишечной микробиоты младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому мы стремимся измерить влияние смеси пребиотиков (высокая доза/низкая доза) в различных дозах в кашах быстрого приготовления на основе пшеницы на фракционное всасывание железа (FIA) из каш быстрого приготовления на основе пшеницы, не содержащих пребиотик. Мы сравним FIA с трехнедельным предварительным кормлением двумя разными дозами смеси пребиотиков и без него. Кроме того, мы исследуем влияние двух разных доз этой смеси пребиотиков (высокая доза/низкая доза) на микробиоту кишечника и воспаление через три недели.
На южном побережье Кении мы зарегистрируем 195 младенцев и рандомизируем их в три группы вмешательства. Ежедневно в течение 3 недель младенцы будут дома потреблять недавно приготовленные каши быстрого приготовления на основе пшеницы (3,6 мг железа с аскорбиновой кислотой (АК)). 1 группа получала кашу с пребиотической смесью 7,5 г; группа 2 получала кашу с 3 г пребиотической смеси, а группа 3 получала кашу без пребиотиков. В подгруппе из 70 младенцев мы будем давать четыре промаркированных тестовых приема пищи. Два тестовых приема пищи будут даваться за 2 недели до начала интервенционного исследования для изучения острого влияния пребиотиков на ФИА, а два других корма будут даваться в конце 3-недельного интервенционного исследования для изучения влияния постоянного потребления пребиотиков на ФИА. Образцы грудного молока от матерей будут собраны и проанализированы на состав олигосахаридов грудного молока (HMO). Мы предполагаем, что: 1) дети, получающие новую смесь каш быстрого приготовления на основе пшеницы, содержащую пребиотики (высокая/низкая доза), будут иметь более высокую абсорбцию железа и 2) более высокое содержание бифидобактерий в кале, чем дети, получающие каши без пребиотиков; 3) у младенцев, получающих быстрорастворимые каши на основе пшеницы, добавление 7,5 г смеси пребиотиков (высокая/низкая доза) приведет к более высокому FIA, и 4) к большему соотношению бифидобактерий и энтеробактерий, наименьшему фекальному кальпротектину, кишечному жиру кислотосвязывающий белок (I-FABP) и более низкое содержание энтеропатогенов, чем при добавлении 3 г пребиотиков; 5) добавление 7,5 г смеси пребиотиков (высокая доза/низкая доза) приведет к большему FIA при остром или хроническом введении, и эти два эффекта будут аддитивными; 6) быстрорастворимые хлопья на основе пшеницы улучшают статус железа, включая гемоглобин (Hb), ферритин плазмы (PF) и растворимый рецептор трансферрина (sTfR), а также статус воспаления, включая С-реактивный белок (CRP), альфа-1-кислоту гликопротеин (AGP), фекальный кальпротектин и I-FABP; 7) быстрорастворимые хлопья на основе пшеницы снижают pH фекальных масс, тем самым обеспечивая менее благоприятную среду для роста кишечных патогенов; 8) секреторный статус матери повлияет на микробиоту кишечника младенцев, при этом у младенцев матерей-секреторов более высокое содержание Bifidobacterium и Bacteroides, но более низкое содержание энтеропатогенов; и 9) влияние совместного приема смеси пребиотиков на микробиоту кишечника младенцев и на всасывание железа будет сильнее среди младенцев от несекреторных матерей.
Это исследование позволит получить важные данные для оптимизации состава железа и пребиотиков в кашах быстрого приготовления на основе пшеницы, предназначенных для прикорма в младенческом возрасте. Эти хлопья потенциально могут быть частью продолжающихся исследований вмешательств по снижению бремени ЖДА с использованием более безопасных составов, не оказывающих неблагоприятного воздействия на микробиом кишечника младенцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Кения
- Msambweni County Referral Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- от 6 до 11 месяцев на исходном уровне
- Предполагаемое проживание в районе исследования на время исследования
- Состояние здоровья хорошее, по оценке профессионального персонала специализированной больницы округа Мсамбвени.
- Опекун желает участвовать и может соблюдать процедуры исследования
- Форма информированного согласия прочитана и подписана опекуном (или зачитана опекуну)
Критерий исключения:
- Концентрация гемоглобина менее 70 г/л
- Серьезный недостаточный вес (Z-показатель массы тела к возрасту <-3)
- Сильное истощение (Z-показатель массы тела к росту <-3
- Хроническое или острое заболевание или другие состояния, которые, по мнению главного исследователя (PI) или педиатра-исследователя, могут поставить под угрозу безопасность или права участника исследования или сделать участника неспособным соблюдать протокол.
- Участник, принимающий участие в других исследованиях, требующих забора крови
- Регулярный прием (>2 дней) железосодержащих минеральных и витаминных добавок или обогащенных пищевых продуктов в течение последних 2 месяцев
- Лечение антибиотиками за последние 4 недели до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum и 7,5 г пребиотической смеси
Вмешательство будет состоять из 3,6 мг железа в виде фумарата железа и 7,5 г смеси пребиотиков (высокая доза/низкая доза).
|
Трехнедельное вмешательство будет состоять из 24 г хлопьев быстрого приготовления на основе пшеницы и 90 мл воды на порцию и будет содержать 3,6 мг FeFum и АК (молярное соотношение Fe:АК от 2,5 до 3), а также 7,5 г смеси пребиотиков. Тестовые приемы пищи для исследования абсорбции будут состоять из 24 г хлопьев быстрого приготовления на основе пшеницы и 90 мл воды на порцию, а также дополнительно: Тестовый корм 1 будет состоять из: 3,6 мг Fe в виде 57FeFum и 0 г смеси пребиотиков, добавленных снаружи. Тестовый корм 2 будет состоять из: 3,6 мг железа в виде 58FeFum, 1,5 мг железа в виде 56FeFum, 2,09 мг железа в виде 56FeFum и 7,5 г смеси пребиотиков, добавленных снаружи. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum и смесь пребиотиков 3 г
Вмешательство будет состоять из 3,6 мг Fe в виде фумарата железа и 3 г смеси пребиотиков (высокая доза/низкая доза).
|
Стандартные хлопья быстрого приготовления на основе пшеницы, содержащие 3,6 мг FeFum и АК (молярное соотношение Fe:АК от 2,5 до 3), а также 3 г смеси пребиотиков на порцию.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum и смесь без пребиотиков
Вмешательство будет состоять из 3,6 мг Fe в виде фумарата железа.
|
Стандартные хлопья быстрого приготовления на основе пшеницы, содержащие 3,6 мг FeFum и АК (молярное соотношение Fe:АК от 2,5 до 3) на порцию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фракционное поглощение железа (%)
Временное ограничение: День 18
|
Фракционное всасывание железа (включение стабильных изотопов железа в эритроциты после 14 дней приема пищи) из быстрорастворимых каш на основе пшеницы, содержащих FeFum и АК, с пребиотической смесью и без нее после однократного приема
|
День 18
|
|
Фракционное поглощение железа (%)
Временное ограничение: День 57
|
Фракционное всасывание железа (включение стабильных изотопов железа в эритроциты после 14 дней приема пищи) из каш быстрого приготовления на основе пшеницы, содержащих FeFum и АК, со смесью пребиотиков и без нее после длительного приема
|
День 57
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение содержания фекальных бифидобактерий
Временное ограничение: День 18 и день 39.
|
Дозозависимое опосредованное действие пребиотиков (7,5 г по сравнению с 3 г по сравнению с 0 г пребиотика) на обилие фекальных бифидобактерий до и после 3-недельного вмешательства
|
День 18 и день 39.
|
|
Плазменный ферритин
Временное ограничение: Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
Статус железа измеряется при каждом заборе крови
|
Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
|
Растворимый рецептор трансферрина
Временное ограничение: Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
Статус железа измеряется при каждом заборе крови
|
Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
|
С-реактивный белок
Временное ограничение: Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
Статус воспаления измеряется при каждом заборе крови
|
Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
|
Альфа-1-кислотный гликопротеин
Временное ограничение: Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
Статус воспаления измеряется при каждом заборе крови
|
Исходный уровень, 18-й день, 39-й день, 57-й день
|
|
Изменение фекального кальпротектина
Временное ограничение: День 18 и День 39
|
Дозозависимый опосредованный пребиотиком эффект (7,5 г против 3 г против 0 г пребиотика) на фекальный кальпротектин (маркер воспаления) до и после 3-недельного вмешательства
|
День 18 и День 39
|
|
Изменение целостности кишечника
Временное ограничение: День 18 и день 39.
|
Индикатор воспаления кишечника; оценивали путем измерения белка, связывающего кишечные жирные кислоты (I-FABP), в образцах фекалий; Дозозависимый опосредованный пребиотиком эффект (7,5 г против 3 г против 0 г пребиотика) до и после 3-недельного вмешательства
|
День 18 и день 39.
|
|
Изменение состава кишечного микробиома
Временное ограничение: День 18 и день 39.
|
Изменение состава микробиома кишечника, включая патогены; Дозозависимый опосредованный пребиотиком эффект (7,5 г против 3 г против 0 г пребиотика) до и после 3-недельного вмешательства, оцененный с использованием количественной ПЦР, метагеномики и секвенирования 16s
|
День 18 и день 39.
|
|
Изменение pH кала
Временное ограничение: День 18 и День 39
|
Дозозависимый опосредованный пребиотиком эффект (7,5 г против 3 г против 0 г пребиотика) до и после 3-недельного вмешательства
|
День 18 и День 39
|
|
Концентрация короткоцепочечных жирных кислот
Временное ограничение: День 18 и день 39.
|
Дозозависимый опосредованный пребиотиком эффект (7,5 г против 3 г против 0 г пребиотика) до и после 3-недельного вмешательства
|
День 18 и день 39.
|
|
Изменение вирусной нагрузки в носоглотке
Временное ограничение: День 18 и день 39.
|
Потенциальные патогены верхних дыхательных путей будут оцениваться в собранных мазках из носоглотки; Дозозависимый опосредованный пребиотиком эффект (7,5 г против 3 г против 0 г пребиотика) до и после 3-недельного вмешательства
|
День 18 и день 39.
|
|
Материнский секреторный статус и концентрации HMO
Временное ограничение: День 39
|
Концентрации HMO в грудном молоке матерей участвующих младенцев будут измеряться на 39-й день, и будет определяться секреторный статус матери. Будет изучено влияние секреторного статуса матери на микробиоту кишечника младенцев и реакцию на фортификанты железа с пребиотиками или без них. |
День 39
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- INSPIRE
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .