Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Jernabsorpsjon fra en hvetebasert kornblanding: tarm- og stabile isotopstudier hos kenyanske spedbarn

11. mai 2020 oppdatert av: Prof. Michael B. Zimmermann, Swiss Federal Institute of Technology

Jernabsorpsjon fra en hvetebasert instant kornblanding som inneholder jernholdig fumarat og askorbinsyre med og uten prebiotika: tarmmikrobiom og stabile isotopstudier hos kenyanske spedbarn

Målet med denne studien er å måle effekten av en prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding i ulike doser innenfor en hvetebasert instant kornblanding, på fraksjonert jernabsorpsjon (FIA), tarmmikrobiota og betennelse etter tre uker. FIA vil sammenlignes med og uten tre ukers forfôring med to forskjellige doser av den prebiotiske blandingen.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Jernmangelanemi (IDA) er utbredt hos spedbarn og førskolebarn i Afrika sør for Sahara. Flere studier er utført for å redusere IDA. Noen av disse studiene hadde negative effekter på tarmmikrobiomet og diaré på grunn av den høye jerndosen administrert i områder med høy malariabelastning og andre vanlige barneinfeksjoner. Som en potensielt tryggere løsning undersøkte vi effekten av å senke jerndosen i jerntilskuddene og inkludere 7,5 g galakto-oligosakkarider (GOS). Funn fra disse studiene viste at hos spedbarn forbedret inntak av jern og GOS jernstatus, forbedret tarmmikrobiota og reduserte risikoen for sykdom. Vi har nylig demonstrert at vanlig inntak av GOS i tre uker resulterte i forbedret jernabsorpsjon som korrelerte med en reduksjon i kolon pH. Det er ikke kjent om andre prebiotika eller en kombinasjon også vil gi økt jernopptak og hva effekten av å bruke halve dosen prebiotika vil være. Sammensetningen av humane melkeoligosakkarider (HMOs) i morsmelk kan være en viktig determinant for sammensetningen av tarmmikrobiomet og helsen til det ammede spedbarnet ved å bestemme sammensetningen av Bifidobacteria-arter som er de viktigste kommensale 'barriere'-bakteriene i spedbarnets tarmmikrobiom. Imidlertid er lite kjent om den spesifikke HMO-sammensetningen av morsmelk i afrikanske populasjoner og den potensielle innvirkningen på tarmmikrobiotasammensetningen til spedbarn som ammes. Vi tar derfor sikte på å måle effekten av en prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding ved forskjellige doser i en hvetebasert instant kornblanding, på fraksjonert jernabsorpsjon (FIA) fra en hvetebasert instant kornblanding som ikke inneholder prebiotika. Vi vil sammenligne FIA ​​med og uten tre ukers forfôring med to forskjellige doser prebiotisk blanding. I tillegg skal vi undersøke effekten av to ulike doser av denne prebiotiske (høydose/lavdose) blandingen på tarmmikrobiota og betennelse etter tre uker.

I sørkysten av Kenya vil vi registrere 195 spedbarn og randomisere dem i tre intervensjonsgrupper. Daglig i 3 uker vil spedbarn spise en nyformulert hvetebasert kornblanding (3,6 mg jern med askorbinsyre (AA)) hjemme. Gruppe 1 vil motta frokostblandingen med 7,5 g prebiotisk blanding; gruppe 2 vil motta frokostblandingen med 3 g prebiotisk blanding og gruppe 3 vil motta frokostblandingen uten prebiotika. I en undergruppe på 70 spedbarn vil vi administrere fire merkede testmåltider. To testmåltider vil bli matet 2 uker før påbegynt av intervensjonsstudien for å undersøke den akutte effekten av prebiotika på FIA og de to andre vil bli matet på slutten av den 3 uker lange intervensjonsstudien for å undersøke effekten av kronisk forbruk av prebiotika på FIA. Morsmelkprøver fra mødrene vil bli samlet inn og analysert for sammensetningen av humane melkeoligosakkarider (HMO). Vi antar at: 1) Spedbarn som mottar den nye hvetebaserte kornblandingen som inneholder prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding vil ha en høyere jernabsorpsjon, og 2) høyere forekomst av fekale bifidobakterier enn spedbarn som får kornblandingen uten prebiotika; 3) hos spedbarn som får den hvetebaserte kornblandingen, vil tilsetning av 7,5 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding resultere i høyere FIA, og 4) i større forhold mellom Bifidobacteria og Enterobacteriaceae, laveste fekale kalprotektin, tarmfett syrebindende protein (I-FABP) og laveste forekomst av enteropatogener enn tilsetning av 3 g prebiotika; 5) tilsetning av 7,5 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding vil resultere i større FIA ​​når det administreres akutt eller kronisk, og disse to effektene vil være additive; 6) den hvetebaserte kornblandingen vil forbedre jernstatus, inkludert hemoglobin (Hb), plasmaferritin (PF) og løselig transferrinreseptor (sTfR), og betennelsesstatus, inkludert C-reaktivt protein (CRP), alfa-1-syre glykoprotein (AGP), fekalt kalprotektin og I-FABP; 7) den hvetebaserte kornblandingen vil redusere fecal pH, og dermed gi et mindre gunstig vekstmiljø for enteriske patogener; 8) Mors sekretorstatus vil påvirke spedbarnets tarmmikrobiota, med spedbarn av sekretormødre som har høyere forekomst av Bifidobacterium og Bacteroides, men lavere forekomst av enteropatogener; og 9) Effekter av samtidig tilførsel av prebiotisk blanding på spedbarns tarmmikrobiota og på jernabsorpsjon vil være sterkere blant spedbarn av ikke-sekretoriske mødre.

Denne studien vil generere viktige data for å optimalisere jern og prebiotisk sammensetning av hvetebaserte kornblandinger designet for komplementær fôring i spedbarnsalderen. Denne frokostblandingen kan potensielt være en del av fortsatt forskning på intervensjoner for å redusere byrden av IDA ved å bruke sikrere formuleringer som ikke påvirker spedbarnets tarmmikrobiom negativt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

195

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Kwale
      • Msambweni, Kwale, Kenya
        • Msambweni County Referral Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 11 måneder (BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 6 til 11 måneder ved baseline
  • Forventet bosted i studieområde i studietiden
  • Ved god helse, vurdert av profesjonelt personale ved Msambweni County Referral Hospital
  • Omsorgsperson er villig til å delta og i stand til å overholde studieprosedyrer
  • Skjema for informert samtykke er lest og signert av omsorgspersonen (eller har blitt lest opp for omsorgspersonen)

Ekskluderingskriterier:

  • Hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 70 g/L
  • Alvorlig undervekt (Z-score vekt for alder <-3)
  • Alvorlig sløsing (Z-score vekt-for-høyde <-3
  • Kronisk eller akutt sykdom eller andre tilstander som etter hovedetterforskeren (PI) eller barnelegen i studien ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
  • Deltaker som deltar i andre studier som krever uttak av blod
  • Regelmessig inntak (>2 dager) av jernholdige mineral- og vitamintilskudd eller beriket mat i løpet av de siste 2 månedene
  • Antibiotikabehandling de siste 4 ukene før studieopptaket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og 7,5 g prebiotisk blanding
Intervensjon vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat og 7,5 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding

Intervensjonen på 3 uker vil bestå av 24 g hvetebasert kornblanding og 90 ml vann per porsjon og vil inneholde 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellom 2,5 og 3) pluss 7,5 g prebiotikablanding

Måltidene for absorpsjonsundersøkelsen vil bestå av 24 g hvetebaserte kornblandinger og 90 ml vann per porsjon og i tillegg:

Testmåltid 1 vil bestå av: 3,6 mg Fe som 57FeFum og 0 g prebiotisk blanding tilsatt eksternt.

Testmåltid 2 vil bestå av: 3,6 mg Fe som 1,5 mg jern som 58FeFum, 2,09 mg jern som 56FeFum og 7,5 g prebiotisk blanding tilsatt eksternt.

ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og 3 g prebiotisk blanding
Intervensjon vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat og 3 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding
Standard hvetebasert kornblanding som inneholder 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellom 2,5 og 3) pluss 3 g prebiotikablanding per porsjon
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og ingen prebiotisk blanding
Intervensjon vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat
Standard hvetebasert kornblanding som inneholder 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellom 2,5 og 3) per porsjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fraksjonert jernabsorpsjon (%)
Tidsramme: Dag 18
Fraksjonert jernabsorpsjon (erytrocyttinkorporering av stabile jernisotoper etter 14 dagers måltid) fra den hvetebaserte kornblandingen som inneholder FeFum og AA, med og uten en prebiotisk blanding etter enkeltdosering
Dag 18
Fraksjonert jernabsorpsjon (%)
Tidsramme: Dag 57
Fraksjonert jernabsorpsjon (erytrocyttinkorporering av stabile jernisotoper etter 14 dagers måltid) fra den hvetebaserte kornblandingen som inneholder FeFum og AA, med og uten en prebiotisk blanding etter langtidsdosering
Dag 57

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i avføringen av bifidobakterier
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) på overflod av fekale bifidobakterier før og etter 3-ukers intervensjon
Dag 18 og dag 39
Plasma ferritin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Jernstatus målt ved hver blodprøvetaking
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Løselig transferrinreseptor
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Jernstatus målt ved hver blodprøvetaking
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
C-reaktivt protein
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Betennelsesstatus målt ved hver blodprøvetaking
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Alfa-1-syre glykoprotein
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Betennelsesstatus målt ved hver blodprøvetaking
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
Endring i fekalt kalprotektin
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) på fekal calprotectin (betennelsesmarkør) før og etter 3-ukers intervensjon
Dag 18 og dag 39
Endring i tarmens integritet
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
En indikator på tarmbetennelse; vurderes ved å måle intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP) i fekale prøver; Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
Dag 18 og dag 39
Endring i sammensetning av tarmmikrobiom
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
Endring i sammensetningen av tarmmikrobiomet inkludert patogener; Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon, vurdert ved bruk av qPCR, metagenomikk og 16s sekvensering
Dag 18 og dag 39
Endring i fekal pH
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
Dag 18 og dag 39
Konsentrasjoner av kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
Dag 18 og dag 39
Endring i viral belastning i nasopharynx
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
Potensielle patogener i øvre luftveier vil bli vurdert i de innsamlede nasofaryngeale vattpinnene; Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
Dag 18 og dag 39
Mors sekretorstatus og HMO-konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 39

HMO-konsentrasjoner i morsmelk til mødrene til de deltakende spedbarnene vil bli målt på dag 39 og mors sekretorstatus vil bli bestemt.

Effekten av maternal sekretorstatus på spedbarnets tarmmikrobiota og respons på jernforsterkere med eller uten samtidig tilførsel av prebiotika vil bli undersøkt

Dag 39

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. juli 2019

Primær fullføring (FAKTISKE)

4. januar 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

4. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2019

Først lagt ut (FAKTISKE)

28. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • INSPIRE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere