- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03894358
Jernabsorpsjon fra en hvetebasert kornblanding: tarm- og stabile isotopstudier hos kenyanske spedbarn
Jernabsorpsjon fra en hvetebasert instant kornblanding som inneholder jernholdig fumarat og askorbinsyre med og uten prebiotika: tarmmikrobiom og stabile isotopstudier hos kenyanske spedbarn
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Jernmangelanemi (IDA) er utbredt hos spedbarn og førskolebarn i Afrika sør for Sahara. Flere studier er utført for å redusere IDA. Noen av disse studiene hadde negative effekter på tarmmikrobiomet og diaré på grunn av den høye jerndosen administrert i områder med høy malariabelastning og andre vanlige barneinfeksjoner. Som en potensielt tryggere løsning undersøkte vi effekten av å senke jerndosen i jerntilskuddene og inkludere 7,5 g galakto-oligosakkarider (GOS). Funn fra disse studiene viste at hos spedbarn forbedret inntak av jern og GOS jernstatus, forbedret tarmmikrobiota og reduserte risikoen for sykdom. Vi har nylig demonstrert at vanlig inntak av GOS i tre uker resulterte i forbedret jernabsorpsjon som korrelerte med en reduksjon i kolon pH. Det er ikke kjent om andre prebiotika eller en kombinasjon også vil gi økt jernopptak og hva effekten av å bruke halve dosen prebiotika vil være. Sammensetningen av humane melkeoligosakkarider (HMOs) i morsmelk kan være en viktig determinant for sammensetningen av tarmmikrobiomet og helsen til det ammede spedbarnet ved å bestemme sammensetningen av Bifidobacteria-arter som er de viktigste kommensale 'barriere'-bakteriene i spedbarnets tarmmikrobiom. Imidlertid er lite kjent om den spesifikke HMO-sammensetningen av morsmelk i afrikanske populasjoner og den potensielle innvirkningen på tarmmikrobiotasammensetningen til spedbarn som ammes. Vi tar derfor sikte på å måle effekten av en prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding ved forskjellige doser i en hvetebasert instant kornblanding, på fraksjonert jernabsorpsjon (FIA) fra en hvetebasert instant kornblanding som ikke inneholder prebiotika. Vi vil sammenligne FIA med og uten tre ukers forfôring med to forskjellige doser prebiotisk blanding. I tillegg skal vi undersøke effekten av to ulike doser av denne prebiotiske (høydose/lavdose) blandingen på tarmmikrobiota og betennelse etter tre uker.
I sørkysten av Kenya vil vi registrere 195 spedbarn og randomisere dem i tre intervensjonsgrupper. Daglig i 3 uker vil spedbarn spise en nyformulert hvetebasert kornblanding (3,6 mg jern med askorbinsyre (AA)) hjemme. Gruppe 1 vil motta frokostblandingen med 7,5 g prebiotisk blanding; gruppe 2 vil motta frokostblandingen med 3 g prebiotisk blanding og gruppe 3 vil motta frokostblandingen uten prebiotika. I en undergruppe på 70 spedbarn vil vi administrere fire merkede testmåltider. To testmåltider vil bli matet 2 uker før påbegynt av intervensjonsstudien for å undersøke den akutte effekten av prebiotika på FIA og de to andre vil bli matet på slutten av den 3 uker lange intervensjonsstudien for å undersøke effekten av kronisk forbruk av prebiotika på FIA. Morsmelkprøver fra mødrene vil bli samlet inn og analysert for sammensetningen av humane melkeoligosakkarider (HMO). Vi antar at: 1) Spedbarn som mottar den nye hvetebaserte kornblandingen som inneholder prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding vil ha en høyere jernabsorpsjon, og 2) høyere forekomst av fekale bifidobakterier enn spedbarn som får kornblandingen uten prebiotika; 3) hos spedbarn som får den hvetebaserte kornblandingen, vil tilsetning av 7,5 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding resultere i høyere FIA, og 4) i større forhold mellom Bifidobacteria og Enterobacteriaceae, laveste fekale kalprotektin, tarmfett syrebindende protein (I-FABP) og laveste forekomst av enteropatogener enn tilsetning av 3 g prebiotika; 5) tilsetning av 7,5 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding vil resultere i større FIA når det administreres akutt eller kronisk, og disse to effektene vil være additive; 6) den hvetebaserte kornblandingen vil forbedre jernstatus, inkludert hemoglobin (Hb), plasmaferritin (PF) og løselig transferrinreseptor (sTfR), og betennelsesstatus, inkludert C-reaktivt protein (CRP), alfa-1-syre glykoprotein (AGP), fekalt kalprotektin og I-FABP; 7) den hvetebaserte kornblandingen vil redusere fecal pH, og dermed gi et mindre gunstig vekstmiljø for enteriske patogener; 8) Mors sekretorstatus vil påvirke spedbarnets tarmmikrobiota, med spedbarn av sekretormødre som har høyere forekomst av Bifidobacterium og Bacteroides, men lavere forekomst av enteropatogener; og 9) Effekter av samtidig tilførsel av prebiotisk blanding på spedbarns tarmmikrobiota og på jernabsorpsjon vil være sterkere blant spedbarn av ikke-sekretoriske mødre.
Denne studien vil generere viktige data for å optimalisere jern og prebiotisk sammensetning av hvetebaserte kornblandinger designet for komplementær fôring i spedbarnsalderen. Denne frokostblandingen kan potensielt være en del av fortsatt forskning på intervensjoner for å redusere byrden av IDA ved å bruke sikrere formuleringer som ikke påvirker spedbarnets tarmmikrobiom negativt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Kenya
- Msambweni County Referral Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 6 til 11 måneder ved baseline
- Forventet bosted i studieområde i studietiden
- Ved god helse, vurdert av profesjonelt personale ved Msambweni County Referral Hospital
- Omsorgsperson er villig til å delta og i stand til å overholde studieprosedyrer
- Skjema for informert samtykke er lest og signert av omsorgspersonen (eller har blitt lest opp for omsorgspersonen)
Ekskluderingskriterier:
- Hemoglobinkonsentrasjon mindre enn 70 g/L
- Alvorlig undervekt (Z-score vekt for alder <-3)
- Alvorlig sløsing (Z-score vekt-for-høyde <-3
- Kronisk eller akutt sykdom eller andre tilstander som etter hovedetterforskeren (PI) eller barnelegen i studien ville sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker i forsøket i fare eller ville gjøre deltakeren ute av stand til å overholde protokollen
- Deltaker som deltar i andre studier som krever uttak av blod
- Regelmessig inntak (>2 dager) av jernholdige mineral- og vitamintilskudd eller beriket mat i løpet av de siste 2 månedene
- Antibiotikabehandling de siste 4 ukene før studieopptaket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: ENKELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og 7,5 g prebiotisk blanding
Intervensjon vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat og 7,5 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding
|
Intervensjonen på 3 uker vil bestå av 24 g hvetebasert kornblanding og 90 ml vann per porsjon og vil inneholde 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellom 2,5 og 3) pluss 7,5 g prebiotikablanding Måltidene for absorpsjonsundersøkelsen vil bestå av 24 g hvetebaserte kornblandinger og 90 ml vann per porsjon og i tillegg: Testmåltid 1 vil bestå av: 3,6 mg Fe som 57FeFum og 0 g prebiotisk blanding tilsatt eksternt. Testmåltid 2 vil bestå av: 3,6 mg Fe som 1,5 mg jern som 58FeFum, 2,09 mg jern som 56FeFum og 7,5 g prebiotisk blanding tilsatt eksternt. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og 3 g prebiotisk blanding
Intervensjon vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat og 3 g prebiotisk (høy dose/lav dose) blanding
|
Standard hvetebasert kornblanding som inneholder 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellom 2,5 og 3) pluss 3 g prebiotikablanding per porsjon
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og ingen prebiotisk blanding
Intervensjon vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat
|
Standard hvetebasert kornblanding som inneholder 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellom 2,5 og 3) per porsjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraksjonert jernabsorpsjon (%)
Tidsramme: Dag 18
|
Fraksjonert jernabsorpsjon (erytrocyttinkorporering av stabile jernisotoper etter 14 dagers måltid) fra den hvetebaserte kornblandingen som inneholder FeFum og AA, med og uten en prebiotisk blanding etter enkeltdosering
|
Dag 18
|
|
Fraksjonert jernabsorpsjon (%)
Tidsramme: Dag 57
|
Fraksjonert jernabsorpsjon (erytrocyttinkorporering av stabile jernisotoper etter 14 dagers måltid) fra den hvetebaserte kornblandingen som inneholder FeFum og AA, med og uten en prebiotisk blanding etter langtidsdosering
|
Dag 57
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i avføringen av bifidobakterier
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) på overflod av fekale bifidobakterier før og etter 3-ukers intervensjon
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Plasma ferritin
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
Jernstatus målt ved hver blodprøvetaking
|
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
Løselig transferrinreseptor
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
Jernstatus målt ved hver blodprøvetaking
|
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
Betennelsesstatus målt ved hver blodprøvetaking
|
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
Alfa-1-syre glykoprotein
Tidsramme: Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
Betennelsesstatus målt ved hver blodprøvetaking
|
Grunnlinje, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
Endring i fekalt kalprotektin
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) på fekal calprotectin (betennelsesmarkør) før og etter 3-ukers intervensjon
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Endring i tarmens integritet
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
En indikator på tarmbetennelse; vurderes ved å måle intestinalt fettsyrebindende protein (I-FABP) i fekale prøver; Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Endring i sammensetning av tarmmikrobiom
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Endring i sammensetningen av tarmmikrobiomet inkludert patogener; Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon, vurdert ved bruk av qPCR, metagenomikk og 16s sekvensering
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Endring i fekal pH
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Konsentrasjoner av kortkjedede fettsyrer
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Endring i viral belastning i nasopharynx
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Potensielle patogener i øvre luftveier vil bli vurdert i de innsamlede nasofaryngeale vattpinnene; Doseavhengig prebiotisk mediert effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebiotisk) før og etter 3-ukers intervensjon
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Mors sekretorstatus og HMO-konsentrasjoner
Tidsramme: Dag 39
|
HMO-konsentrasjoner i morsmelk til mødrene til de deltakende spedbarnene vil bli målt på dag 39 og mors sekretorstatus vil bli bestemt. Effekten av maternal sekretorstatus på spedbarnets tarmmikrobiota og respons på jernforsterkere med eller uten samtidig tilførsel av prebiotika vil bli undersøkt |
Dag 39
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- INSPIRE
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .