- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03894358
Jernabsorption fra en hvede-baseret instant korn: tarm- og stabile isotopstudier hos kenyanske spædbørn
Jernabsorption fra en hvedebaseret instant korn, der indeholder jernholdig fumarat og ascorbinsyre med og uden præbiotika: tarmmikrobiom og stabile isotopundersøgelser hos kenyanske spædbørn
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Jernmangelanæmi (IDA) er udbredt hos spædbørn og førskolebørn i Afrika syd for Sahara. Adskillige undersøgelser er blevet udført for at afbøde IDA. Nogle af disse undersøgelser havde negative virkninger på tarmmikrobiomet og diarré på grund af den høje jerndosis, der blev indgivet i områder med høj malariabelastning og andre almindelige barndomsinfektioner. Som en potentielt sikrere løsning undersøgte vi effekten af at sænke jerndosis i jerntilskud og inkludere 7,5 g galacto-oligosaccharider (GOS). Resultater fra disse undersøgelser viste, at indtagelse af jern og GOS hos spædbørn forbedrede jernstatus, forbedrede tarmmikrobiotaen og reducerede risikoen for sygdom. Vi har for nylig demonstreret, at sædvanligt forbrug af GOS i tre uger resulterede i forbedret jernabsorption, der korrelerede med et fald i colon-pH. Det vides ikke, om andre præbiotika eller en kombination også vil resultere i øget jernoptagelse, og hvad effekten af at bruge den halve dosis af præbiotika vil være. Sammensætningen af humane mælkeoligosakkarider (HMO'er) i modermælk kan være en vigtig determinant for tarmmikrobiomets sammensætning og sundhed hos det ammede spædbarn ved at bestemme sammensætningen af Bifidobacteria-arter, der er de vigtigste kommensale 'barriere'-bakterier i spædbarnets tarmmikrobiom. Der er dog lidt kendt om den specifikke HMO-sammensætning af modermælk i afrikanske befolkninger og den potentielle indvirkning på tarmmikrobiotasammensætningen hos de ammede spædbørn. Vi sigter derfor efter at måle effekten af en præbiotisk (høj dosis/lav dosis) blanding i forskellige doser i en hvedebaseret instant korn, på fraktioneret jernabsorption (FIA) fra en hvedebaseret instant korn, der ikke indeholder præbiotikum. Vi vil sammenligne FIA med og uden tre ugers forfodring med to forskellige doser af præbiotisk blanding. Derudover vil vi undersøge effekten af to forskellige doser af denne præbiotiske (høj dosis/lav dosis) blanding på tarmmikrobiota og inflammation efter tre uger.
I Kenyas sydkyst vil vi tilmelde 195 spædbørn og randomisere dem i tre interventionsgrupper. Dagligt i 3 uger vil spædbørn indtage en nyformuleret hvede-baseret instant korn (3,6 mg jern med ascorbinsyre (AA)) derhjemme. Gruppe 1 modtager kornet med 7,5 g præbiotisk blanding; gruppe 2 vil modtage kornet med 3 g præbiotisk blanding og gruppe 3 vil modtage kornet uden præbiotika. I en undergruppe på 70 spædbørn vil vi administrere fire mærkede testmåltider. To testmåltider vil blive fodret 2 uger før påbegyndelse af interventionsstudiet for at undersøge den akutte effekt af præbiotika på FIA og de to andre vil blive fodret i slutningen af 3 ugers interventionsstudie for at undersøge effekten af kronisk forbrug af præbiotika på FIA. Modermælksprøver fra mødrene vil blive indsamlet og analyseret for sammensætningen af humane mælkeoligosakkarider (HMO'er). Vi antager, at: 1) Spædbørn, der modtager den nye hvede-baserede instant kornblanding indeholdende præbiotisk (høj dosis/lav dosis) blanding vil have en højere jernabsorption, og 2) højere fækal Bifidobakterier overflod end spædbørn, der modtager kornprodukterne uden præbiotika; 3) hos spædbørn, der modtager den hvede-baserede instant korn, vil tilsætning af 7,5 g præbiotisk (høj dosis/lav dosis) blanding resultere i højere FIA, og 4) i større forhold mellem Bifidobacteria og Enterobacteriaceae, laveste fækal calprotectin, tarmfedt syrebindende protein (I-FABP) og laveste mængder af enteropatogener end tilsætning af 3 g præbiotika; 5) tilsætning af 7,5 g præbiotisk (høj dosis/lav dosis) blanding vil resultere i større FIA, når det administreres akut eller kronisk, og disse to effekter vil være additive; 6) den hvede-baserede instant korn vil forbedre jernstatus, herunder hæmoglobin (Hb), plasma ferritin (PF) og opløselig transferrin receptor (sTfR), og inflammationsstatus, herunder C-reaktivt protein (CRP), alfa-1-syre glycoprotein (AGP), fækalt calprotectin og I-FABP; 7) den hvede-baserede instant korn vil sænke fækal pH og derved give et mindre gunstigt vækstmiljø for enteriske patogener; 8) Moderens sekretorstatus vil påvirke spædbarnets tarmmikrobiota, hvor spædbørn af sekretormødre har højere forekomster af Bifidobacterium og Bacteroides, men lavere forekomster af enteropatogener; og 9) Effekter af co-tilførsel af præbiotisk blanding på spædbarnets tarmmikrobiota og på jernabsorption vil være stærkere blandt spædbørn af ikke-sekretoriske mødre.
Denne undersøgelse vil generere afgørende data til optimering af jern og præbiotisk sammensætning af hvede-baseret instant korn designet til komplementær fodring i spædbarnsalderen. Denne kornblanding kan potentielt indgå i den fortsatte forskning om interventioner for at reducere byrden af IDA ved at bruge sikrere formuleringer, der ikke påvirker spædbarnets tarmmikrobiom negativt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Kenya
- Msambweni County Referral Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 6 til 11 måneder ved baseline
- Forventet bopæl i studieområdet i studietiden
- Ved godt helbred som vurderet af professionelt personale på Msambweni County Referral Hospital
- Pårørende er villig til at deltage og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer
- Formularen til informeret samtykke er blevet læst og underskrevet af omsorgspersonen (eller er blevet læst op for omsorgspersonen)
Ekskluderingskriterier:
- Hæmoglobinkoncentration mindre end 70 g/L
- Svær undervægt (Z-score vægt for alder <-3)
- Alvorlig spild (Z-score vægt-for-højde <-3
- Kronisk eller akut sygdom eller andre tilstande, som efter den primære efterforsker (PI) eller børnelæge i undersøgelsen ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager i forsøget i fare eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
- Deltager, der deltager i andre undersøgelser, der kræver udtagning af blod
- Regelmæssigt indtag (>2 dage) af jernholdige mineral- og vitamintilskud eller berigede fødevarer inden for de sidste 2 måneder
- Antibiotisk behandling inden for de seneste 4 uger før studieindskrivning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og 7,5 g præbiotisk blanding
Intervention vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat og 7,5 g præbiotisk (høj dosis/lav dosis) blanding
|
Den 3 uger lange intervention vil bestå af 24 g hvedebaseret instant korn og 90 ml vand pr. portion og vil indeholde 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellem 2,5 og 3) plus 7,5 g præbiotikablanding Måltiderne for absorptionsundersøgelsen vil bestå af 24 g hvedebaseret instant korn og 90 ml vand pr. portion og desuden: Testmåltid 1 vil være sammensat af: 3,6 mg Fe som 57FeFum og 0 g præbiotisk blanding tilsat eksternt. Testmåltid 2 vil være sammensat af: 3,6 mg Fe som 1,5 mg jern som 58FeFum, 2,09 mg jern som 56FeFum og 7,5 g præbiotisk blanding tilsat eksternt. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og 3 g præbiotisk blanding
Intervention vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat og 3 g præbiotisk (høj dosis/lav dosis) blanding
|
Standard hvedebaseret instant korn, der indeholder 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellem 2,5 og 3) plus 3 g præbiotikablanding pr. portion
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum og ingen præbiotisk blanding
Intervention vil være 3,6 mg Fe som jernholdig fumarat
|
Standard hvedebaseret instant korn, der indeholder 3,6 mg FeFum og AA (molforhold Fe:AA mellem 2,5 og 3) pr. portion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraktioneret jernabsorption (%)
Tidsramme: Dag 18
|
Fraktioneret jernabsorption (erythrocytinkorporering af stabile jernisotoper efter 14 dages måltid) fra den hvedebaserede instant korn, der indeholder FeFum og AA, med og uden en præbiotisk blanding efter enkelt dosering
|
Dag 18
|
|
Fraktioneret jernabsorption (%)
Tidsramme: Dag 57
|
Fraktioneret jernabsorption (erythrocytinkorporering af stabile jernisotoper efter 14 dages måltid) fra den hvedebaserede instant-korn, der indeholder FeFum og AA, med og uden en præbiotisk blanding efter langtidsdosering
|
Dag 57
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fækal Bifidobacteria-overflod
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) på fækal bifidobakterier før og efter 3-ugers intervention
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Plasma ferritin
Tidsramme: Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
Jernstatus målt ved hver blodprøvetagning
|
Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
Opløselig transferrinreceptor
Tidsramme: Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
Jernstatus målt ved hver blodprøvetagning
|
Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
Inflammationsstatus målt ved hver blodprøvetagning
|
Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
Alfa-1-syre glycoprotein
Tidsramme: Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
Inflammationsstatus målt ved hver blodprøvetagning
|
Baseline, dag 18, dag 39, dag 57
|
|
Ændring i fækal calprotectin
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) på fækalt calprotectin (inflammationsmarkør) før og efter 3-ugers intervention
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Ændring i tarmens integritet
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
En indikator for tarmbetændelse; vurderet ved at måle intestinalt fedtsyrebindende protein (I-FABP) i fækale prøver; Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) før og efter 3-ugers intervention
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Ændring i tarmmikrobiomsammensætning
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Ændring i sammensætningen af tarmmikrobiomet inklusive patogener; Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) før og efter 3-ugers intervention, vurderet ved hjælp af qPCR, metagenomics og 16s sekventering
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Ændring i fækal pH
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) før og efter 3-ugers intervention
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Kortkædede fedtsyrekoncentrationer
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) før og efter 3-ugers intervention
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Ændring i viral belastning i nasopharynx
Tidsramme: Dag 18 og dag 39
|
Potentielle patogener i de øvre luftveje vil blive vurderet i de opsamlede nasopharyngeale podninger; Dosisafhængig præbiotisk medieret effekt (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g præbiotisk) før og efter 3-ugers intervention
|
Dag 18 og dag 39
|
|
Moderens sekretorstatus og HMO-koncentrationer
Tidsramme: Dag 39
|
HMO-koncentrationer i modermælken hos mødrene til de deltagende spædbørn vil blive målt på dag 39, og moderens sekretorstatus vil blive bestemt. Effekten af maternel sekretorstatus på spædbarnets tarmmikrobiota og respons på jernforstærkende stoffer med eller uden samtidig tilførsel af præbiotika vil blive undersøgt |
Dag 39
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- INSPIRE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .