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Absorption du fer à partir d'une céréale instantanée à base de blé : études sur l'intestin et les isotopes stables chez les nourrissons kenyans

11 mai 2020 mis à jour par: Prof. Michael B. Zimmermann, Swiss Federal Institute of Technology

Absorption du fer à partir d'une céréale instantanée à base de blé contenant du fumarate ferreux et de l'acide ascorbique avec et sans prébiotiques : études sur le microbiome intestinal et les isotopes stables chez les nourrissons kenyans

L'objectif de cette étude est de mesurer l'effet d'un mélange prébiotique (forte dose/faible dose) à différentes doses au sein d'une céréale instantanée à base de blé, sur l'absorption fractionnée du fer (FIA), le microbiote intestinal et l'inflammation après trois semaines. La FIA sera comparée avec et sans trois semaines de pré-alimentation avec deux doses différentes du mélange prébiotique.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

L'anémie ferriprive (IDA) est répandue chez les nourrissons et les enfants d'âge préscolaire en Afrique subsaharienne. Plusieurs études ont été menées pour atténuer l'IDA. Certaines de ces études ont eu des effets indésirables sur le microbiote intestinal et la diarrhée en raison de la forte dose de fer administrée dans les zones à forte charge de paludisme et d'autres infections infantiles courantes. Comme solution potentiellement plus sûre, nous avons étudié l'effet de la réduction de la dose de fer dans les suppléments de fer et de l'inclusion de 7,5 g de galacto-oligosaccharides (GOS). Les résultats de ces études ont démontré que chez les nourrissons, la consommation de fer et de GOS améliorait le statut en fer, améliorait le microbiote intestinal et réduisait le risque de maladie. Nous avons récemment démontré que la consommation habituelle de GOS pendant trois semaines entraînait une amélioration de l'absorption du fer corrélée à une diminution du pH colique. On ne sait pas si d'autres prébiotiques ou une combinaison entraîneront également une augmentation de l'absorption du fer et quel serait l'effet de l'utilisation de la moitié de la dose de prébiotiques. La composition des oligosaccharides du lait maternel (HMO) dans le lait maternel pourrait être un déterminant important de la composition du microbiome intestinal et de la santé du nourrisson allaité en déterminant la composition des espèces de bifidobactéries qui sont les principales bactéries «barrières» commensales du microbiome intestinal du nourrisson. Cependant, on sait peu de choses sur la composition spécifique en HMO du lait maternel dans les populations africaines et sur l'impact potentiel sur la composition du microbiote intestinal des nourrissons allaités. Nous cherchons donc à mesurer l'effet d'un mélange de prébiotiques (forte dose/faible dose) à différentes doses au sein d'une céréale instantanée à base de blé, sur l'absorption fractionnelle de fer (FIA) d'une céréale instantanée à base de blé ne contenant pas de prébiotique. Nous comparerons la FIA avec et sans trois semaines de pré-alimentation avec deux doses différentes de mélange prébiotique. De plus, nous étudierons l'effet de deux doses différentes de ce mélange prébiotique (forte dose/faible dose) sur le microbiote intestinal et l'inflammation après trois semaines.

Sur la côte sud du Kenya, nous allons recruter 195 nourrissons et les répartir au hasard en trois groupes d'intervention. Chaque jour pendant 3 semaines, les nourrissons consommeront à la maison une céréale instantanée à base de blé nouvellement formulée (3,6 mg de fer avec de l'acide ascorbique (AA)). Le groupe 1 recevra les céréales avec 7,5 g de mélange prébiotique ; le groupe 2 recevra les céréales avec 3 g de mélange prébiotique et le groupe 3 recevra les céréales sans prébiotiques. Dans un sous-ensemble de 70 nourrissons, nous administrerons quatre repas tests étiquetés. Deux repas tests seront nourris 2 semaines avant le début de l'étude d'intervention pour étudier l'effet aigu des prébiotiques sur la FIA et les deux autres seront nourris à la fin de l'étude d'intervention de 3 semaines pour étudier l'effet de la consommation chronique de prébiotiques sur la FIA. Des échantillons de lait maternel des mères seront collectés et analysés pour la composition des oligosaccharides du lait humain (HMO). Nous émettons l'hypothèse que : 1) les nourrissons recevant le nouveau mélange de céréales instantanées à base de blé contenant des prébiotiques (dose élevée/faible dose) auront une absorption de fer plus élevée, et 2) une plus grande abondance de bifidobactéries fécales que les nourrissons recevant les céréales sans prébiotiques ; 3) chez les nourrissons recevant les céréales instantanées à base de blé, l'ajout de 7,5 g de mélange prébiotique (dose élevée/faible dose) entraînera une FIA ​​plus élevée, et 4) un rapport plus élevé de bifidobactéries par rapport aux entérobactéries, la calprotectine fécale la plus faible, la graisse intestinale protéine de liaison aux acides (I-FABP) et plus faible abondance d'entéropathogènes que l'ajout de 3 g de prébiotiques ; 5) l'ajout de 7,5 g de mélange prébiotique (forte dose/faible dose) entraînera une plus grande FIA ​​lorsqu'il est administré de manière aiguë ou chronique et ces deux effets seront additifs ; 6) la céréale instantanée à base de blé améliorera le statut en fer, y compris l'hémoglobine (Hb), la ferritine plasmatique (PF) et le récepteur soluble de la transferrine (sTfR), et le statut inflammatoire, y compris la protéine C-réactive (CRP), l'acide alpha-1 glycoprotéine (AGP), calprotectine fécale et I-FABP; 7) la céréale instantanée à base de blé diminuera le pH fécal, fournissant ainsi un environnement de croissance moins favorable pour les pathogènes entériques ; 8) Le statut de sécréteur maternel affectera le microbiote intestinal du nourrisson, les nourrissons de mères sécrétrices ayant une plus grande abondance de Bifidobacterium et de Bacteroides mais une plus faible abondance d'entéropathogènes ; et 9) Les effets de la co-fourniture du mélange prébiotique sur le microbiote intestinal du nourrisson et sur l'absorption du fer seront plus forts chez les nourrissons de mères non sécrétrices.

Cette étude générera des données cruciales pour optimiser la composition en fer et en prébiotiques des céréales instantanées à base de blé conçues pour l'alimentation complémentaire pendant la petite enfance. Cette céréale pourrait potentiellement faire partie d'une recherche continue sur les interventions visant à réduire le fardeau de l'IDA en utilisant des formulations plus sûres qui n'affectent pas négativement le microbiome intestinal du nourrisson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

195

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Kwale
      • Msambweni, Kwale, Kenya
        • Msambweni County Referral Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 11 mois (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 6 à 11 mois au départ
  • Résidence prévue dans la zone d'étude pour la durée de l'étude
  • En bonne santé, tel qu'évalué par le personnel professionnel de l'hôpital de référence du comté de Msambweni
  • Le soignant est disposé à participer et capable de se conformer aux procédures d'étude
  • Le formulaire de consentement éclairé a été lu et signé par le soignant (ou a été lu au soignant)

Critère d'exclusion:

  • Concentration d'hémoglobine inférieure à 70 g/L
  • Insuffisance pondérale sévère (Z-score poids-pour-âge <-3)
  • Émaciation sévère (Z-score poids-pour-taille <-3
  • Maladie chronique ou aiguë ou autres affections qui, de l'avis du chercheur principal (PI) ou du pédiatre de l'étude, mettraient en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendraient le participant incapable de se conformer au protocole
  • Participant prenant part à d'autres études nécessitant le prélèvement de sang
  • Consommation régulière (> 2 jours) de suppléments minéraux et vitaminiques contenant du fer ou d'aliments enrichis au cours des 2 derniers mois
  • Traitement antibiotique au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum et 7,5 g de mélange prébiotique
L'intervention sera de 3,6 mg de Fe sous forme de fumarate ferreux et de 7,5 g de mélange prébiotique (dose élevée/faible dose)

L'intervention de 3 semaines consistera en 24 g de céréales instantanées à base de blé et 90 ml d'eau par portion et contiendra 3,6 mg FeFum et AA (rapport molaire Fe:AA entre 2,5 et 3) plus 7,5 g de mélange de prébiotiques

Les repas tests de l'étude d'absorption consisteront en 24 g de céréales instantanées à base de blé et 90 ml d'eau par portion et en plus :

Le repas test 1 sera composé de : 3,6 mg de Fe sous forme de 57FeFum et 0 g de mélange prébiotique ajouté de manière extrinsèque.

Le repas test 2 sera composé de : 3,6 mg de Fe sous forme de 1,5 mg de fer sous forme de 58FeFum, 2,09 mg de fer sous forme de 56FeFum et 7,5 g de mélange prébiotique ajouté de manière extrinsèque.

ACTIVE_COMPARATOR: FeFum et 3 g de mélange prébiotique
L'intervention sera de 3,6 mg de Fe sous forme de fumarate ferreux et de 3 g de mélange prébiotique (dose élevée/faible dose)
Céréales instantanées standard à base de blé contenant 3,6 mg de FeFum et d'AA (rapport molaire Fe:AA entre 2,5 et 3) plus 3 g de mélange de prébiotiques par portion
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum et aucun mélange prébiotique
L'intervention sera de 3,6 mg de Fe sous forme de fumarate ferreux
Céréale instantanée standard à base de blé contenant 3,6 mg de FeFum et d'AA (rapport molaire Fe:AA entre 2,5 et 3) par portion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absorption fractionnaire du fer (%)
Délai: Jour 18
Absorption fractionnée du fer (incorporation érythrocytaire d'isotopes stables du fer après 14 jours de repas) de la céréale instantanée à base de blé contenant FeFum et AA, avec et sans mélange prébiotique après une dose unique
Jour 18
Absorption fractionnaire du fer (%)
Délai: Jour 57
Absorption fractionnée du fer (incorporation érythrocytaire d'isotopes stables du fer après 14 jours de repas) de la céréale instantanée à base de blé contenant FeFum et AA, avec et sans mélange prébiotique après dosage à long terme
Jour 57

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'abondance des bifidobactéries fécales
Délai: Jour 18 et jour 39
Effet à médiation prébiotique dose-dépendant (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) sur l'abondance de bifidobactéries fécales avant et après une intervention de 3 semaines
Jour 18 et jour 39
Ferritine plasmatique
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Statut en fer mesuré à chaque prise de sang
Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Récepteur soluble de la transferrine
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Statut en fer mesuré à chaque prise de sang
Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Protéine C-réactive
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Statut inflammatoire mesuré à chaque prise de sang
Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Glycoprotéine alpha-1-acide
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Statut inflammatoire mesuré à chaque prise de sang
Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
Modification de la calprotectine fécale
Délai: Jour 18 et Jour 39
Effet à médiation prébiotique dose-dépendant (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) sur la calprotectine fécale (marqueur de l'inflammation) avant et après une intervention de 3 semaines
Jour 18 et Jour 39
Modification de l'intégrité intestinale
Délai: Jour 18 et jour 39
Un indicateur d'inflammation intestinale; évalué en mesurant la protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) dans des échantillons fécaux ; Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
Jour 18 et jour 39
Modification de la composition du microbiome intestinal
Délai: Jour 18 et jour 39
Modification de la composition du microbiome intestinal, y compris les agents pathogènes ; Effet à médiation prébiotique dose-dépendant (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines, évalué à l'aide de la qPCR, de la métagénomique et du séquençage 16s
Jour 18 et jour 39
Modification du pH fécal
Délai: Jour 18 et Jour 39
Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
Jour 18 et Jour 39
Concentrations en acides gras à chaîne courte
Délai: Jour 18 et jour 39
Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
Jour 18 et jour 39
Modification de la charge virale dans le nasopharynx
Délai: Jour 18 et jour 39
Les agents pathogènes potentiels des voies respiratoires supérieures seront évalués dans les écouvillons nasopharyngés prélevés ; Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
Jour 18 et jour 39
Statut de sécrétion maternelle et concentrations de HMO
Délai: Jour 39

Les concentrations de HMO dans le lait maternel des mères des nourrissons participants seront mesurées au jour 39 et le statut de sécrétion maternelle sera déterminé.

L'effet du statut de sécréteur maternel sur le microbiote intestinal du nourrisson et la réponse aux fortifiants en fer avec ou sans co-apport de prébiotiques seront étudiés

Jour 39

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 juillet 2019

Achèvement primaire (RÉEL)

4 janvier 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

4 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2019

Première publication (RÉEL)

28 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • INSPIRE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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