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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03894358
Absorption du fer à partir d'une céréale instantanée à base de blé : études sur l'intestin et les isotopes stables chez les nourrissons kenyans
Absorption du fer à partir d'une céréale instantanée à base de blé contenant du fumarate ferreux et de l'acide ascorbique avec et sans prébiotiques : études sur le microbiome intestinal et les isotopes stables chez les nourrissons kenyans
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'anémie ferriprive (IDA) est répandue chez les nourrissons et les enfants d'âge préscolaire en Afrique subsaharienne. Plusieurs études ont été menées pour atténuer l'IDA. Certaines de ces études ont eu des effets indésirables sur le microbiote intestinal et la diarrhée en raison de la forte dose de fer administrée dans les zones à forte charge de paludisme et d'autres infections infantiles courantes. Comme solution potentiellement plus sûre, nous avons étudié l'effet de la réduction de la dose de fer dans les suppléments de fer et de l'inclusion de 7,5 g de galacto-oligosaccharides (GOS). Les résultats de ces études ont démontré que chez les nourrissons, la consommation de fer et de GOS améliorait le statut en fer, améliorait le microbiote intestinal et réduisait le risque de maladie. Nous avons récemment démontré que la consommation habituelle de GOS pendant trois semaines entraînait une amélioration de l'absorption du fer corrélée à une diminution du pH colique. On ne sait pas si d'autres prébiotiques ou une combinaison entraîneront également une augmentation de l'absorption du fer et quel serait l'effet de l'utilisation de la moitié de la dose de prébiotiques. La composition des oligosaccharides du lait maternel (HMO) dans le lait maternel pourrait être un déterminant important de la composition du microbiome intestinal et de la santé du nourrisson allaité en déterminant la composition des espèces de bifidobactéries qui sont les principales bactéries «barrières» commensales du microbiome intestinal du nourrisson. Cependant, on sait peu de choses sur la composition spécifique en HMO du lait maternel dans les populations africaines et sur l'impact potentiel sur la composition du microbiote intestinal des nourrissons allaités. Nous cherchons donc à mesurer l'effet d'un mélange de prébiotiques (forte dose/faible dose) à différentes doses au sein d'une céréale instantanée à base de blé, sur l'absorption fractionnelle de fer (FIA) d'une céréale instantanée à base de blé ne contenant pas de prébiotique. Nous comparerons la FIA avec et sans trois semaines de pré-alimentation avec deux doses différentes de mélange prébiotique. De plus, nous étudierons l'effet de deux doses différentes de ce mélange prébiotique (forte dose/faible dose) sur le microbiote intestinal et l'inflammation après trois semaines.
Sur la côte sud du Kenya, nous allons recruter 195 nourrissons et les répartir au hasard en trois groupes d'intervention. Chaque jour pendant 3 semaines, les nourrissons consommeront à la maison une céréale instantanée à base de blé nouvellement formulée (3,6 mg de fer avec de l'acide ascorbique (AA)). Le groupe 1 recevra les céréales avec 7,5 g de mélange prébiotique ; le groupe 2 recevra les céréales avec 3 g de mélange prébiotique et le groupe 3 recevra les céréales sans prébiotiques. Dans un sous-ensemble de 70 nourrissons, nous administrerons quatre repas tests étiquetés. Deux repas tests seront nourris 2 semaines avant le début de l'étude d'intervention pour étudier l'effet aigu des prébiotiques sur la FIA et les deux autres seront nourris à la fin de l'étude d'intervention de 3 semaines pour étudier l'effet de la consommation chronique de prébiotiques sur la FIA. Des échantillons de lait maternel des mères seront collectés et analysés pour la composition des oligosaccharides du lait humain (HMO). Nous émettons l'hypothèse que : 1) les nourrissons recevant le nouveau mélange de céréales instantanées à base de blé contenant des prébiotiques (dose élevée/faible dose) auront une absorption de fer plus élevée, et 2) une plus grande abondance de bifidobactéries fécales que les nourrissons recevant les céréales sans prébiotiques ; 3) chez les nourrissons recevant les céréales instantanées à base de blé, l'ajout de 7,5 g de mélange prébiotique (dose élevée/faible dose) entraînera une FIA plus élevée, et 4) un rapport plus élevé de bifidobactéries par rapport aux entérobactéries, la calprotectine fécale la plus faible, la graisse intestinale protéine de liaison aux acides (I-FABP) et plus faible abondance d'entéropathogènes que l'ajout de 3 g de prébiotiques ; 5) l'ajout de 7,5 g de mélange prébiotique (forte dose/faible dose) entraînera une plus grande FIA lorsqu'il est administré de manière aiguë ou chronique et ces deux effets seront additifs ; 6) la céréale instantanée à base de blé améliorera le statut en fer, y compris l'hémoglobine (Hb), la ferritine plasmatique (PF) et le récepteur soluble de la transferrine (sTfR), et le statut inflammatoire, y compris la protéine C-réactive (CRP), l'acide alpha-1 glycoprotéine (AGP), calprotectine fécale et I-FABP; 7) la céréale instantanée à base de blé diminuera le pH fécal, fournissant ainsi un environnement de croissance moins favorable pour les pathogènes entériques ; 8) Le statut de sécréteur maternel affectera le microbiote intestinal du nourrisson, les nourrissons de mères sécrétrices ayant une plus grande abondance de Bifidobacterium et de Bacteroides mais une plus faible abondance d'entéropathogènes ; et 9) Les effets de la co-fourniture du mélange prébiotique sur le microbiote intestinal du nourrisson et sur l'absorption du fer seront plus forts chez les nourrissons de mères non sécrétrices.
Cette étude générera des données cruciales pour optimiser la composition en fer et en prébiotiques des céréales instantanées à base de blé conçues pour l'alimentation complémentaire pendant la petite enfance. Cette céréale pourrait potentiellement faire partie d'une recherche continue sur les interventions visant à réduire le fardeau de l'IDA en utilisant des formulations plus sûres qui n'affectent pas négativement le microbiome intestinal du nourrisson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kwale
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Msambweni, Kwale, Kenya
- Msambweni County Referral Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 6 à 11 mois au départ
- Résidence prévue dans la zone d'étude pour la durée de l'étude
- En bonne santé, tel qu'évalué par le personnel professionnel de l'hôpital de référence du comté de Msambweni
- Le soignant est disposé à participer et capable de se conformer aux procédures d'étude
- Le formulaire de consentement éclairé a été lu et signé par le soignant (ou a été lu au soignant)
Critère d'exclusion:
- Concentration d'hémoglobine inférieure à 70 g/L
- Insuffisance pondérale sévère (Z-score poids-pour-âge <-3)
- Émaciation sévère (Z-score poids-pour-taille <-3
- Maladie chronique ou aiguë ou autres affections qui, de l'avis du chercheur principal (PI) ou du pédiatre de l'étude, mettraient en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'essai ou rendraient le participant incapable de se conformer au protocole
- Participant prenant part à d'autres études nécessitant le prélèvement de sang
- Consommation régulière (> 2 jours) de suppléments minéraux et vitaminiques contenant du fer ou d'aliments enrichis au cours des 2 derniers mois
- Traitement antibiotique au cours des 4 dernières semaines avant l'inscription à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: FeFum et 7,5 g de mélange prébiotique
L'intervention sera de 3,6 mg de Fe sous forme de fumarate ferreux et de 7,5 g de mélange prébiotique (dose élevée/faible dose)
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L'intervention de 3 semaines consistera en 24 g de céréales instantanées à base de blé et 90 ml d'eau par portion et contiendra 3,6 mg FeFum et AA (rapport molaire Fe:AA entre 2,5 et 3) plus 7,5 g de mélange de prébiotiques Les repas tests de l'étude d'absorption consisteront en 24 g de céréales instantanées à base de blé et 90 ml d'eau par portion et en plus : Le repas test 1 sera composé de : 3,6 mg de Fe sous forme de 57FeFum et 0 g de mélange prébiotique ajouté de manière extrinsèque. Le repas test 2 sera composé de : 3,6 mg de Fe sous forme de 1,5 mg de fer sous forme de 58FeFum, 2,09 mg de fer sous forme de 56FeFum et 7,5 g de mélange prébiotique ajouté de manière extrinsèque. |
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ACTIVE_COMPARATOR: FeFum et 3 g de mélange prébiotique
L'intervention sera de 3,6 mg de Fe sous forme de fumarate ferreux et de 3 g de mélange prébiotique (dose élevée/faible dose)
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Céréales instantanées standard à base de blé contenant 3,6 mg de FeFum et d'AA (rapport molaire Fe:AA entre 2,5 et 3) plus 3 g de mélange de prébiotiques par portion
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ACTIVE_COMPARATOR: FeFum et aucun mélange prébiotique
L'intervention sera de 3,6 mg de Fe sous forme de fumarate ferreux
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Céréale instantanée standard à base de blé contenant 3,6 mg de FeFum et d'AA (rapport molaire Fe:AA entre 2,5 et 3) par portion.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Absorption fractionnaire du fer (%)
Délai: Jour 18
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Absorption fractionnée du fer (incorporation érythrocytaire d'isotopes stables du fer après 14 jours de repas) de la céréale instantanée à base de blé contenant FeFum et AA, avec et sans mélange prébiotique après une dose unique
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Jour 18
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Absorption fractionnaire du fer (%)
Délai: Jour 57
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Absorption fractionnée du fer (incorporation érythrocytaire d'isotopes stables du fer après 14 jours de repas) de la céréale instantanée à base de blé contenant FeFum et AA, avec et sans mélange prébiotique après dosage à long terme
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Jour 57
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'abondance des bifidobactéries fécales
Délai: Jour 18 et jour 39
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Effet à médiation prébiotique dose-dépendant (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) sur l'abondance de bifidobactéries fécales avant et après une intervention de 3 semaines
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Jour 18 et jour 39
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Ferritine plasmatique
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Statut en fer mesuré à chaque prise de sang
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Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Récepteur soluble de la transferrine
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Statut en fer mesuré à chaque prise de sang
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Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Protéine C-réactive
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Statut inflammatoire mesuré à chaque prise de sang
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Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Glycoprotéine alpha-1-acide
Délai: Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Statut inflammatoire mesuré à chaque prise de sang
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Ligne de base, Jour 18, Jour 39, Jour 57
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Modification de la calprotectine fécale
Délai: Jour 18 et Jour 39
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Effet à médiation prébiotique dose-dépendant (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) sur la calprotectine fécale (marqueur de l'inflammation) avant et après une intervention de 3 semaines
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Jour 18 et Jour 39
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Modification de l'intégrité intestinale
Délai: Jour 18 et jour 39
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Un indicateur d'inflammation intestinale; évalué en mesurant la protéine de liaison aux acides gras intestinaux (I-FABP) dans des échantillons fécaux ; Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
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Jour 18 et jour 39
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Modification de la composition du microbiome intestinal
Délai: Jour 18 et jour 39
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Modification de la composition du microbiome intestinal, y compris les agents pathogènes ; Effet à médiation prébiotique dose-dépendant (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines, évalué à l'aide de la qPCR, de la métagénomique et du séquençage 16s
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Jour 18 et jour 39
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Modification du pH fécal
Délai: Jour 18 et Jour 39
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Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
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Jour 18 et Jour 39
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Concentrations en acides gras à chaîne courte
Délai: Jour 18 et jour 39
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Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
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Jour 18 et jour 39
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Modification de la charge virale dans le nasopharynx
Délai: Jour 18 et jour 39
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Les agents pathogènes potentiels des voies respiratoires supérieures seront évalués dans les écouvillons nasopharyngés prélevés ; Effet à médiation prébiotique dépendant de la dose (7,5 g contre 3 g contre 0 g de prébiotique) avant et après une intervention de 3 semaines
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Jour 18 et jour 39
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Statut de sécrétion maternelle et concentrations de HMO
Délai: Jour 39
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Les concentrations de HMO dans le lait maternel des mères des nourrissons participants seront mesurées au jour 39 et le statut de sécrétion maternelle sera déterminé. L'effet du statut de sécréteur maternel sur le microbiote intestinal du nourrisson et la réponse aux fortifiants en fer avec ou sans co-apport de prébiotiques seront étudiés |
Jour 39
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- INSPIRE
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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