- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03894358
IJzerabsorptie van een op tarwe gebaseerd instantgraan: darm- en stabiele isotopenstudies bij Keniaanse baby's
IJzerabsorptie van een op tarwe gebaseerd instantgraan dat ijzerfumaraat en ascorbinezuur bevat met en zonder prebiotica: darmmicrobioom en stabiele isotopenstudies bij Keniaanse baby's
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
IJzergebreksanemie (IDA) komt veel voor bij zuigelingen en kleuters in Afrika bezuiden de Sahara. Er zijn verschillende onderzoeken uitgevoerd om IDA te verminderen. Sommige van deze onderzoeken hadden nadelige effecten op het darmmicrobioom en diarree vanwege de hoge ijzerdosis die werd toegediend in gebieden met een hoge last van malaria en andere veel voorkomende kinderinfecties. Als potentieel veiligere oplossing onderzochten we het effect van het verlagen van de ijzerdosis in de ijzersupplementen en het toevoegen van 7,5 g galacto-oligosacchariden (GOS). Bevindingen van deze onderzoeken toonden aan dat bij zuigelingen de consumptie van ijzer en GOS de ijzerstatus verbeterde, de darmmicrobiota verbeterde en het risico op ziekte verminderde. We hebben onlangs aangetoond dat de gebruikelijke consumptie van GOS gedurende drie weken resulteerde in een verbeterde ijzerabsorptie die correleerde met een verlaging van de pH in de dikke darm. Het is niet bekend of andere prebiotica of een combinatie ook leiden tot een verhoogde ijzeropname en wat het effect is van het gebruik van de helft van de dosis prebiotica. De samenstelling van Oligosacchariden van Moedermelk (HMO's) in moedermelk kan een belangrijke bepalende factor zijn voor de samenstelling van het darmmicrobioom en de gezondheid van het kind dat borstvoeding krijgt, door de samenstelling te bepalen van Bifidobacteria-soorten die de belangrijkste commensale 'barrière'-bacteriën zijn in het darmmicrobioom van het kind. Er is echter weinig bekend over de specifieke HMO-samenstelling van moedermelk in Afrikaanse populaties en de mogelijke impact op de samenstelling van de darmmicrobiota van zuigelingen die borstvoeding krijgen. We streven er daarom naar om het effect te meten van een prebiotisch mengsel (hoge dosis/lage dosis) in verschillende doses binnen een instantgraan op basis van tarwe, op fractionele ijzerabsorptie (FIA) van een instantgraan op basis van tarwe dat geen prebioticum bevat. We zullen de FIA met en zonder drie weken voorvoeden vergelijken met twee verschillende doseringen prebiotische mengeling. Daarnaast onderzoeken we na drie weken het effect van twee verschillende doses van dit prebiotische (hoge dosis/lage dosis) mengsel op de darmflora en ontsteking.
In de zuidkust van Kenia zullen we 195 baby's inschrijven en ze willekeurig verdelen over drie interventiegroepen. Dagelijks gedurende 3 weken zullen baby's thuis een nieuw geformuleerde instant-ontbijtgranen op basis van tarwe (3,6 mg ijzer met ascorbinezuur (AA)) consumeren. Groep 1 krijgt de granen met 7,5 g prebiotisch mengsel; groep 2 krijgt de cornflakes met 3 gram prebioticamengsel en groep 3 krijgt de cornflakes zonder prebiotica. In een subgroep van 70 baby's zullen we vier gelabelde testmaaltijden toedienen. Twee testmaaltijden zullen 2 weken voor aanvang van de interventiestudie worden gegeven om het acute effect van prebiotica op FIA te onderzoeken en de andere twee zullen aan het einde van de 3 weken durende interventiestudie worden gegeven om het effect van chronische consumptie van prebiotica op FIA te onderzoeken. Moedermelkmonsters van de moeders zullen worden verzameld en geanalyseerd op de samenstelling van menselijke melkoligosacchariden (HMO's). Onze hypothese is dat: 1) Zuigelingen die het nieuwe op tarwe gebaseerde instantgraangewas met een prebiotisch mengsel (hoge dosis/lage dosis) krijgen, een hogere ijzeropname zullen hebben, en 2) een grotere overvloed aan fecale Bifidobacteriën dan zuigelingen die het graan zonder prebiotica krijgen; 3) bij zuigelingen die de instantgraan op basis van tarwe krijgen, zal de toevoeging van 7,5 g prebiotisch mengsel (hoge dosis/lage dosis) resulteren in een hogere FIA, en 4) in een grotere verhouding van Bifidobacteriën tot Enterobacteriaceae, laagste fecale calprotectine, darmvet zuurbindend eiwit (I-FABP) en laagste hoeveelheden enteropathogenen dan de toevoeging van 3 g prebiotica; 5) de toevoeging van 7,5 g prebiotisch mengsel (hoge dosis/lage dosis) zal resulteren in meer FIA bij acute of chronische toediening en deze twee effecten zullen elkaar versterken; 6) de instantgraan op basis van tarwe zal de ijzerstatus verbeteren, inclusief hemoglobine (Hb), plasma-ferritine (PF) en oplosbare transferrinereceptor (sTfR), en de ontstekingsstatus, inclusief C-reactief proteïne (CRP), alfa-1-zuur glycoproteïne (AGP), fecaal calprotectine en I-FABP; 7) het instantgraan op basis van tarwe zal de fecale pH verlagen, waardoor een minder gunstige groeiomgeving voor darmpathogenen ontstaat; 8) De status van de secretor van de moeder zal de darmmicrobiota van het kind beïnvloeden, waarbij baby's van secretormoeders een grotere hoeveelheid Bifidobacterium en Bacteroides hebben, maar een lagere hoeveelheid enteropathogenen; en 9) Effecten van gelijktijdige verstrekking van een prebiotisch mengsel op de darmmicrobiota van het kind en op de ijzeropname, zullen sterker zijn bij zuigelingen van moeders die geen secretor zijn.
Deze studie zal cruciale gegevens genereren voor het optimaliseren van de ijzer- en prebiotische samenstelling van instantgraan op basis van tarwe, ontworpen voor aanvullende voeding tijdens de kindertijd. Deze ontbijtgranen kunnen mogelijk deel uitmaken van verder onderzoek naar interventies om de last van IDA te verminderen met behulp van veiligere formuleringen die het darmmicrobioom van het kind niet nadelig beïnvloeden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kwale
-
Msambweni, Kwale, Kenia
- Msambweni County Referral Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 6 tot 11 maanden bij baseline
- Verwacht verblijf in studiegebied voor de duur van de studie
- In goede gezondheid, zoals beoordeeld door professionele medewerkers van het verwijzingsziekenhuis van Msambweni County
- Zorgverlener is bereid om deel te nemen en kan zich houden aan de onderzoeksprocedures
- Het toestemmingsformulier is gelezen en ondertekend door de zorgverlener (of is voorgelezen aan de zorgverlener)
Uitsluitingscriteria:
- Hemoglobineconcentratie minder dan 70 g/L
- Ernstig ondergewicht (Z-score gewicht-voor-leeftijd <-3)
- Ernstige verspilling (Z-score gewicht-voor-lengte <-3
- Chronische of acute ziekte of andere aandoeningen die naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI) of de kinderarts van de studie de veiligheid of rechten van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of ervoor zouden zorgen dat de deelnemer het protocol niet kan naleven
- Deelnemer die deelneemt aan andere onderzoeken waarbij bloed moet worden afgenomen
- Regelmatige inname (> 2 dagen) van ijzerhoudende mineralen en vitaminesupplementen of verrijkte voedingsmiddelen in de afgelopen 2 maanden
- Antibioticabehandeling in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum en 7,5 g prebiotisch mengsel
Interventie is 3,6 mg Fe als ijzerfumaraat en 7,5 g prebiotisch mengsel (hoge dosis/lage dosis)
|
De interventie van 3 weken bestaat uit 24 g instantgraan op basis van tarwe en 90 ml water per portie en bevat 3,6 mg FeFum en AA (molaire verhouding Fe:AA tussen 2,5 en 3) plus 7,5 g prebioticamengsel De testmaaltijden voor het absorptieonderzoek bestaan uit 24 g instantgraan op basis van tarwe en 90 ml water per portie en bovendien: Testmaaltijd 1 zal bestaan uit: 3,6 mg Fe als 57FeFum en 0 g prebiotisch mengsel extrinsiek toegevoegd. Testmaaltijd 2 zal bestaan uit: 3,6 mg Fe als 1,5 mg ijzer als 58FeFum, 2,09 mg ijzer als 56FeFum en 7,5 g prebiotisch mengsel extrinsiek toegevoegd. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum en 3 g prebiotisch mengsel
Interventie is 3,6 mg Fe als ijzerfumaraat en 3 g prebiotisch mengsel (hoge dosis/lage dosis)
|
Standaard instantgraan op basis van tarwe met 3,6 mg FeFum en AA (molaire verhouding Fe:AA tussen 2,5 en 3) plus 3 g prebioticamengsel per portie
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum en geen prebiotisch mengsel
Interventie is 3,6 mg Fe als ferrofumaraat
|
Standaard instantgranen op basis van tarwe met 3,6 mg FeFum en AA (molaire verhouding Fe:AA tussen 2,5 en 3) per portie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fractionele ijzeropname (%)
Tijdsspanne: Dag 18
|
Gefractioneerde ijzerabsorptie (opname door erytrocyten van stabiele ijzerisotopen na 14 dagen maaltijd) uit de op tarwe gebaseerde instantgraan die FeFum en AA bevat, met en zonder een prebiotisch mengsel na een enkele dosering
|
Dag 18
|
|
Fractionele ijzeropname (%)
Tijdsspanne: Dag 57
|
Gefractioneerde ijzerabsorptie (opname door erytrocyten van stabiele ijzerisotopen na 14 dagen maaltijd) uit de op tarwe gebaseerde instantgraan die FeFum en AA bevat, met en zonder een prebiotisch mengsel na langdurige dosering
|
Dag 57
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in overvloed aan fecale Bifidobacteriën
Tijdsspanne: Dag 18 en dag 39
|
Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g versus 3 g versus 0 g prebioticum) op de overvloed aan fecale bifidobacteriën voor en na een interventie van 3 weken
|
Dag 18 en dag 39
|
|
Plasma ferritine
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
IJzerstatus gemeten bij elke bloedafname
|
Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
|
Oplosbare transferrinereceptor
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
IJzerstatus gemeten bij elke bloedafname
|
Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
|
C-reactief eiwit
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
Ontstekingsstatus gemeten bij elke bloedafname
|
Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
|
Alfa-1-zuur glycoproteïne
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
Ontstekingsstatus gemeten bij elke bloedafname
|
Basislijn, Dag 18, Dag 39, Dag 57
|
|
Verandering in fecale calprotectine
Tijdsspanne: Dag 18 en Dag 39
|
Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g versus 3 g versus 0 g prebioticum) op fecaal calprotectine (ontstekingsmarker) voor en na een interventie van 3 weken
|
Dag 18 en Dag 39
|
|
Verandering in darmintegriteit
Tijdsspanne: Dag 18 en dag 39
|
Een indicator van darmontsteking; beoordeeld door het meten van vetzuurbindend eiwit in de darm (I-FABP) in fecale monsters; Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebioticum) voor en na interventie van 3 weken
|
Dag 18 en dag 39
|
|
Verandering in de samenstelling van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: Dag 18 en dag 39
|
Verandering in samenstelling van het darmmicrobioom inclusief pathogenen; Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g versus 3 g versus 0 g prebioticum) voor en na interventie van 3 weken, beoordeeld met behulp van qPCR, metagenomics en 16s-sequencing
|
Dag 18 en dag 39
|
|
Verandering in fecale pH
Tijdsspanne: Dag 18 en Dag 39
|
Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebioticum) voor en na interventie van 3 weken
|
Dag 18 en Dag 39
|
|
Concentraties van vetzuren met korte ketens
Tijdsspanne: Dag 18 en dag 39
|
Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebioticum) voor en na interventie van 3 weken
|
Dag 18 en dag 39
|
|
Verandering in virale belasting in nasopharynx
Tijdsspanne: Dag 18 en dag 39
|
Potentiële pathogenen van de bovenste luchtwegen zullen worden beoordeeld in de verzamelde nasofaryngeale uitstrijkjes; Dosisafhankelijk prebiotisch gemedieerd effect (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g prebioticum) voor en na interventie van 3 weken
|
Dag 18 en dag 39
|
|
Maternale secretorstatus en HMO-concentraties
Tijdsspanne: Dag 39
|
Op dag 39 worden HMO-concentraties in de moedermelk van de moeders van de deelnemende baby's gemeten en wordt de maternale secretorstatus bepaald. Het effect van de secretorstatus van de moeder op de darmmicrobiota van de baby en de respons op ijzerversterkende middelen met of zonder co-voorziening van prebiotica zullen worden onderzocht |
Dag 39
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- INSPIRE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .