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Absorção de ferro de um cereal instantâneo à base de trigo: estudos de isótopos intestinais e estáveis ​​em bebês quenianos

11 de maio de 2020 atualizado por: Prof. Michael B. Zimmermann, Swiss Federal Institute of Technology

Absorção de ferro de um cereal instantâneo à base de trigo contendo fumarato ferroso e ácido ascórbico com e sem prebióticos: microbioma intestinal e estudos de isótopos estáveis ​​em bebês quenianos

O objetivo deste estudo é medir o efeito de uma mistura prebiótica (dose alta/dose baixa) em diferentes doses dentro de um cereal instantâneo à base de trigo, na absorção fracionada de ferro (FIA), microbiota intestinal e inflamação após três semanas. A FIA será comparada com e sem três semanas de pré-alimentação com duas doses diferentes da mistura prebiótica.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A anemia por deficiência de ferro (ADF) é prevalente em lactentes e crianças em idade pré-escolar na África subsaariana. Vários estudos foram realizados para mitigar o IDA. Alguns desses estudos tiveram efeitos adversos no microbioma intestinal e na diarreia devido à alta dose de ferro administrada em áreas com alto índice de malária e outras infecções comuns na infância. Como uma solução potencialmente mais segura, investigamos o efeito de diminuir a dose de ferro nos suplementos de ferro e incluir 7,5 g de galacto-oligossacarídeos (GOS). Os resultados desses estudos demonstraram que, em lactentes, o consumo de ferro e GOS melhorou o status de ferro, melhorou a microbiota intestinal e reduziu o risco de doenças. Recentemente, demonstramos que o consumo habitual de GOS por três semanas resultou em uma melhor absorção de ferro que se correlacionou com uma diminuição do pH colônico. Não se sabe se outros prebióticos ou uma combinação também resultarão em aumento da absorção de ferro e qual seria o efeito do uso de metade da dose de prebióticos. A composição dos Oligossacarídeos do Leite Humano (HMOs) no leite materno pode ser um determinante importante da composição do microbioma intestinal e da saúde do bebê amamentado, determinando a composição das espécies de Bifidobacteria que são as principais bactérias comensais de 'barreira' no microbioma intestinal do bebê. No entanto, pouco se sabe sobre a composição específica de HMOs do leite materno nas populações africanas e o potencial impacto na composição da microbiota intestinal dos lactentes amamentados. Nosso objetivo, portanto, é medir o efeito de uma mistura de prebiótico (dose alta/dose baixa) em diferentes doses dentro de um cereal instantâneo à base de trigo, na absorção fracionada de ferro (FIA) de um cereal instantâneo à base de trigo sem prebiótico. Compararemos o FIA com e sem três semanas de pré-alimentação com duas doses diferentes de mistura prebiótica. Além disso, investigaremos o efeito de duas doses diferentes dessa mistura prebiótica (dose alta/dose baixa) na microbiota intestinal e na inflamação após três semanas.

Na costa sul do Quênia, vamos inscrever 195 bebês e randomizá-los em três grupos de intervenção. Diariamente, durante 3 semanas, os bebês consumirão em casa um cereal instantâneo recém-formulado à base de trigo (3,6 mg de ferro com ácido ascórbico (AA)). O grupo 1 receberá o cereal com 7,5 g de mistura prebiótica; o grupo 2 receberá o cereal com 3 g de mistura prebiótica e o grupo 3 receberá o cereal sem prebióticos. Em um subconjunto de 70 bebês, administraremos quatro refeições de teste rotuladas. Duas refeições de teste serão fornecidas 2 semanas antes do início do estudo de intervenção para investigar o efeito agudo dos prebióticos na FIA e as outras duas serão fornecidas no final do estudo de intervenção de 3 semanas para investigar o efeito do consumo crônico de prebióticos na FIA. Amostras de leite materno das mães serão coletadas e analisadas quanto à composição de oligossacarídeos do leite humano (HMOs). Nossa hipótese é que: 1) Bebês que recebem a nova mistura de cereais instantâneos à base de trigo contendo prebióticos (dose alta/dose baixa) terão maior absorção de ferro e 2) maior abundância fecal de Bifidobactérias do que bebês que recebem cereais sem prebióticos; 3) em lactentes que recebem o cereal instantâneo à base de trigo, a adição de 7,5 g de mistura prebiótica (dose alta/dose baixa) resultará em maior FIA e 4) em maior proporção de Bifidobacteria para Enterobacteriaceae, menor calprotectina fecal, gordura intestinal proteína de ligação ácida (I-FABP) e menores abundâncias de enteropatógenos do que a adição de 3 g de prebióticos; 5) a adição de 7,5 g de mistura de prebiótico (alta dose/baixa dose) resultará em maior FIA quando administrado de forma aguda ou crônica e esses dois efeitos serão aditivos; 6) o cereal instantâneo à base de trigo melhorará o status de ferro, incluindo hemoglobina (Hb), ferritina plasmática (PF) e receptor de transferrina solúvel (sTfR) e status de inflamação, incluindo proteína C reativa (PCR), ácido alfa-1 glicoproteína (AGP), calprotectina fecal e I-FABP; 7) o cereal instantâneo à base de trigo diminuirá o pH fecal, proporcionando assim um ambiente de crescimento menos favorável para patógenos entéricos; 8) O estado secretor materno afetará a microbiota intestinal infantil, com bebês de mães secretoras tendo maior abundância de Bifidobacterium e Bacteroides, mas menor abundância de enteropatógenos; e 9) Os efeitos da co-provisão da mistura prebiótica na microbiota intestinal infantil e na absorção de ferro serão mais fortes entre os bebês de mães não secretoras.

Este estudo gerará dados cruciais para otimizar a composição de ferro e prebióticos de cereais instantâneos à base de trigo destinados à alimentação complementar durante a infância. Este cereal poderia potencialmente fazer parte de pesquisas contínuas sobre intervenções para reduzir a carga de IDA usando formulações mais seguras que não afetam adversamente o microbioma intestinal do bebê.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

195

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Kwale
      • Msambweni, Kwale, Quênia
        • Msambweni County Referral Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 11 meses (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 6 a 11 meses na linha de base
  • Residência prevista na área de estudo para a duração do estudo
  • Com boa saúde, conforme avaliado pela equipe profissional do hospital de referência do condado de Msambweni
  • O cuidador está disposto a participar e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo
  • O formulário de consentimento informado foi lido e assinado pelo cuidador (ou foi lido para o cuidador)

Critério de exclusão:

  • Concentração de hemoglobina inferior a 70 g/L
  • Baixo peso grave (escore Z de peso para idade <-3)
  • Emaciação severa (escore Z de peso para altura <-3
  • Doença crônica ou aguda ou outras condições que, na opinião do Investigador Principal (PI) ou do pediatra do estudo, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornariam o participante incapaz de cumprir o protocolo
  • Participante participando de outros estudos que requerem a coleta de sangue
  • Ingestão regular (>2 dias) de suplementos minerais e vitamínicos contendo ferro ou alimentos fortificados nos últimos 2 meses
  • Tratamento antibiótico nas últimas 4 semanas antes da inscrição no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: SOLTEIRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum e 7,5 g de mistura prebiótica
A intervenção será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso e 7,5 g de mistura prebiótica (dose alta/dose baixa)

A intervenção de 3 semanas consistirá em 24 g de cereal instantâneo à base de trigo e 90 ml de água por porção e conterá 3,6 mg de FeFum e AA (relação molar Fe:AA entre 2,5 e 3) mais 7,5 g de mistura de prebióticos

As refeições de teste do estudo de absorção consistirão em 24 g de cereal instantâneo à base de trigo e 90 ml de água por porção e adicionalmente:

A refeição teste 1 será composta por: 3,6 mg de Fe na forma de 57FeFum e 0 g de mistura prebiótica adicionada extrinsecamente.

A refeição teste 2 será composta por: 3,6 mg de Fe na forma de 1,5 mg de ferro na forma de 58FeFum, 2,09 mg de ferro na forma de 56FeFum e 7,5 g de mistura prebiótica adicionada extrinsecamente.

ACTIVE_COMPARATOR: FeFum e 3 g de mistura prebiótica
A intervenção será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso e 3 g de mistura de prebiótico (dose alta/dose baixa)
Cereal instantâneo padrão à base de trigo contendo 3,6 mg de FeFum e AA (relação molar Fe:AA entre 2,5 e 3) mais 3 g de mistura de prebióticos por porção
ACTIVE_COMPARATOR: FeFum e nenhuma mistura prebiótica
A intervenção será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso
Cereal instantâneo padrão à base de trigo contendo 3,6 mg de FeFum e AA (relação molar Fe:AA entre 2,5 e 3) por porção.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Absorção fracionada de ferro (%)
Prazo: Dia 18
Absorção fracionada de ferro (incorporação eritrocitária de isótopos estáveis ​​de ferro após 14 dias de refeição) do cereal instantâneo à base de trigo contendo FeFum e AA, com e sem mistura prebiótica após dose única
Dia 18
Absorção fracionada de ferro (%)
Prazo: Dia 57
Absorção fracionada de ferro (incorporação eritrocitária de isótopos estáveis ​​de ferro após 14 dias de refeição) do cereal instantâneo à base de trigo contendo FeFum e AA, com e sem mistura prebiótica após dosagem de longo prazo
Dia 57

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na abundância fecal de bifidobactérias
Prazo: Dia 18 e dia 39
Efeito mediado por prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) na abundância fecal de bifidobactérias antes e após 3 semanas de intervenção
Dia 18 e dia 39
Ferritina plasmática
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Status de ferro medido em cada coleta de sangue
Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Receptor de transferrina solúvel
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Status de ferro medido em cada coleta de sangue
Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Proteína C-reativa
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Status da inflamação medido a cada coleta de sangue
Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Alfa-1-glicoproteína ácida
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Status da inflamação medido a cada coleta de sangue
Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
Alteração na calprotectina fecal
Prazo: Dia 18 e Dia 39
Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) na calprotectina fecal (marcador de inflamação) antes e após 3 semanas de intervenção
Dia 18 e Dia 39
Alteração da integridade intestinal
Prazo: Dia 18 e dia 39
Um indicador de inflamação intestinal; avaliado pela medição da proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) em amostras fecais; Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
Dia 18 e dia 39
Mudança na composição do microbioma intestinal
Prazo: Dia 18 e dia 39
Mudança na composição do microbioma intestinal, incluindo patógenos; Efeito mediado por prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após a intervenção de 3 semanas, avaliado por qPCR, metagenômica e sequenciamento de 16s
Dia 18 e dia 39
Mudança no pH fecal
Prazo: Dia 18 e Dia 39
Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
Dia 18 e Dia 39
Concentrações de ácidos graxos de cadeia curta
Prazo: Dia 18 e dia 39
Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
Dia 18 e dia 39
Alteração da carga viral na nasofaringe
Prazo: Dia 18 e dia 39
Os potenciais patógenos do trato respiratório superior serão avaliados nos swabs nasofaríngeos coletados; Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
Dia 18 e dia 39
Estado secretor materno e concentrações de HMO
Prazo: Dia 39

As concentrações de HMO no leite materno das mães dos bebês participantes serão medidas no dia 39 e o status secretor materno será determinado.

O efeito do estado secretor materno na microbiota intestinal infantil e a resposta a fortificantes de ferro com ou sem co-provisão de prebióticos serão investigados

Dia 39

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

23 de julho de 2019

Conclusão Primária (REAL)

4 de janeiro de 2020

Conclusão do estudo (REAL)

4 de janeiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de março de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de março de 2019

Primeira postagem (REAL)

28 de março de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

12 de maio de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2020

Última verificação

1 de maio de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • INSPIRE

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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