- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03894358
Absorção de ferro de um cereal instantâneo à base de trigo: estudos de isótopos intestinais e estáveis em bebês quenianos
Absorção de ferro de um cereal instantâneo à base de trigo contendo fumarato ferroso e ácido ascórbico com e sem prebióticos: microbioma intestinal e estudos de isótopos estáveis em bebês quenianos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A anemia por deficiência de ferro (ADF) é prevalente em lactentes e crianças em idade pré-escolar na África subsaariana. Vários estudos foram realizados para mitigar o IDA. Alguns desses estudos tiveram efeitos adversos no microbioma intestinal e na diarreia devido à alta dose de ferro administrada em áreas com alto índice de malária e outras infecções comuns na infância. Como uma solução potencialmente mais segura, investigamos o efeito de diminuir a dose de ferro nos suplementos de ferro e incluir 7,5 g de galacto-oligossacarídeos (GOS). Os resultados desses estudos demonstraram que, em lactentes, o consumo de ferro e GOS melhorou o status de ferro, melhorou a microbiota intestinal e reduziu o risco de doenças. Recentemente, demonstramos que o consumo habitual de GOS por três semanas resultou em uma melhor absorção de ferro que se correlacionou com uma diminuição do pH colônico. Não se sabe se outros prebióticos ou uma combinação também resultarão em aumento da absorção de ferro e qual seria o efeito do uso de metade da dose de prebióticos. A composição dos Oligossacarídeos do Leite Humano (HMOs) no leite materno pode ser um determinante importante da composição do microbioma intestinal e da saúde do bebê amamentado, determinando a composição das espécies de Bifidobacteria que são as principais bactérias comensais de 'barreira' no microbioma intestinal do bebê. No entanto, pouco se sabe sobre a composição específica de HMOs do leite materno nas populações africanas e o potencial impacto na composição da microbiota intestinal dos lactentes amamentados. Nosso objetivo, portanto, é medir o efeito de uma mistura de prebiótico (dose alta/dose baixa) em diferentes doses dentro de um cereal instantâneo à base de trigo, na absorção fracionada de ferro (FIA) de um cereal instantâneo à base de trigo sem prebiótico. Compararemos o FIA com e sem três semanas de pré-alimentação com duas doses diferentes de mistura prebiótica. Além disso, investigaremos o efeito de duas doses diferentes dessa mistura prebiótica (dose alta/dose baixa) na microbiota intestinal e na inflamação após três semanas.
Na costa sul do Quênia, vamos inscrever 195 bebês e randomizá-los em três grupos de intervenção. Diariamente, durante 3 semanas, os bebês consumirão em casa um cereal instantâneo recém-formulado à base de trigo (3,6 mg de ferro com ácido ascórbico (AA)). O grupo 1 receberá o cereal com 7,5 g de mistura prebiótica; o grupo 2 receberá o cereal com 3 g de mistura prebiótica e o grupo 3 receberá o cereal sem prebióticos. Em um subconjunto de 70 bebês, administraremos quatro refeições de teste rotuladas. Duas refeições de teste serão fornecidas 2 semanas antes do início do estudo de intervenção para investigar o efeito agudo dos prebióticos na FIA e as outras duas serão fornecidas no final do estudo de intervenção de 3 semanas para investigar o efeito do consumo crônico de prebióticos na FIA. Amostras de leite materno das mães serão coletadas e analisadas quanto à composição de oligossacarídeos do leite humano (HMOs). Nossa hipótese é que: 1) Bebês que recebem a nova mistura de cereais instantâneos à base de trigo contendo prebióticos (dose alta/dose baixa) terão maior absorção de ferro e 2) maior abundância fecal de Bifidobactérias do que bebês que recebem cereais sem prebióticos; 3) em lactentes que recebem o cereal instantâneo à base de trigo, a adição de 7,5 g de mistura prebiótica (dose alta/dose baixa) resultará em maior FIA e 4) em maior proporção de Bifidobacteria para Enterobacteriaceae, menor calprotectina fecal, gordura intestinal proteína de ligação ácida (I-FABP) e menores abundâncias de enteropatógenos do que a adição de 3 g de prebióticos; 5) a adição de 7,5 g de mistura de prebiótico (alta dose/baixa dose) resultará em maior FIA quando administrado de forma aguda ou crônica e esses dois efeitos serão aditivos; 6) o cereal instantâneo à base de trigo melhorará o status de ferro, incluindo hemoglobina (Hb), ferritina plasmática (PF) e receptor de transferrina solúvel (sTfR) e status de inflamação, incluindo proteína C reativa (PCR), ácido alfa-1 glicoproteína (AGP), calprotectina fecal e I-FABP; 7) o cereal instantâneo à base de trigo diminuirá o pH fecal, proporcionando assim um ambiente de crescimento menos favorável para patógenos entéricos; 8) O estado secretor materno afetará a microbiota intestinal infantil, com bebês de mães secretoras tendo maior abundância de Bifidobacterium e Bacteroides, mas menor abundância de enteropatógenos; e 9) Os efeitos da co-provisão da mistura prebiótica na microbiota intestinal infantil e na absorção de ferro serão mais fortes entre os bebês de mães não secretoras.
Este estudo gerará dados cruciais para otimizar a composição de ferro e prebióticos de cereais instantâneos à base de trigo destinados à alimentação complementar durante a infância. Este cereal poderia potencialmente fazer parte de pesquisas contínuas sobre intervenções para reduzir a carga de IDA usando formulações mais seguras que não afetam adversamente o microbioma intestinal do bebê.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kwale
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Msambweni, Kwale, Quênia
- Msambweni County Referral Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 6 a 11 meses na linha de base
- Residência prevista na área de estudo para a duração do estudo
- Com boa saúde, conforme avaliado pela equipe profissional do hospital de referência do condado de Msambweni
- O cuidador está disposto a participar e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo
- O formulário de consentimento informado foi lido e assinado pelo cuidador (ou foi lido para o cuidador)
Critério de exclusão:
- Concentração de hemoglobina inferior a 70 g/L
- Baixo peso grave (escore Z de peso para idade <-3)
- Emaciação severa (escore Z de peso para altura <-3
- Doença crônica ou aguda ou outras condições que, na opinião do Investigador Principal (PI) ou do pediatra do estudo, colocariam em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornariam o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Participante participando de outros estudos que requerem a coleta de sangue
- Ingestão regular (>2 dias) de suplementos minerais e vitamínicos contendo ferro ou alimentos fortificados nos últimos 2 meses
- Tratamento antibiótico nas últimas 4 semanas antes da inscrição no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: FeFum e 7,5 g de mistura prebiótica
A intervenção será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso e 7,5 g de mistura prebiótica (dose alta/dose baixa)
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A intervenção de 3 semanas consistirá em 24 g de cereal instantâneo à base de trigo e 90 ml de água por porção e conterá 3,6 mg de FeFum e AA (relação molar Fe:AA entre 2,5 e 3) mais 7,5 g de mistura de prebióticos As refeições de teste do estudo de absorção consistirão em 24 g de cereal instantâneo à base de trigo e 90 ml de água por porção e adicionalmente: A refeição teste 1 será composta por: 3,6 mg de Fe na forma de 57FeFum e 0 g de mistura prebiótica adicionada extrinsecamente. A refeição teste 2 será composta por: 3,6 mg de Fe na forma de 1,5 mg de ferro na forma de 58FeFum, 2,09 mg de ferro na forma de 56FeFum e 7,5 g de mistura prebiótica adicionada extrinsecamente. |
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ACTIVE_COMPARATOR: FeFum e 3 g de mistura prebiótica
A intervenção será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso e 3 g de mistura de prebiótico (dose alta/dose baixa)
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Cereal instantâneo padrão à base de trigo contendo 3,6 mg de FeFum e AA (relação molar Fe:AA entre 2,5 e 3) mais 3 g de mistura de prebióticos por porção
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ACTIVE_COMPARATOR: FeFum e nenhuma mistura prebiótica
A intervenção será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso
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Cereal instantâneo padrão à base de trigo contendo 3,6 mg de FeFum e AA (relação molar Fe:AA entre 2,5 e 3) por porção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Absorção fracionada de ferro (%)
Prazo: Dia 18
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Absorção fracionada de ferro (incorporação eritrocitária de isótopos estáveis de ferro após 14 dias de refeição) do cereal instantâneo à base de trigo contendo FeFum e AA, com e sem mistura prebiótica após dose única
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Dia 18
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Absorção fracionada de ferro (%)
Prazo: Dia 57
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Absorção fracionada de ferro (incorporação eritrocitária de isótopos estáveis de ferro após 14 dias de refeição) do cereal instantâneo à base de trigo contendo FeFum e AA, com e sem mistura prebiótica após dosagem de longo prazo
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Dia 57
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na abundância fecal de bifidobactérias
Prazo: Dia 18 e dia 39
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Efeito mediado por prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) na abundância fecal de bifidobactérias antes e após 3 semanas de intervenção
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Dia 18 e dia 39
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Ferritina plasmática
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Status de ferro medido em cada coleta de sangue
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Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Receptor de transferrina solúvel
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Status de ferro medido em cada coleta de sangue
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Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Proteína C-reativa
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Status da inflamação medido a cada coleta de sangue
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Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Alfa-1-glicoproteína ácida
Prazo: Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Status da inflamação medido a cada coleta de sangue
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Linha de base, dia 18, dia 39, dia 57
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Alteração na calprotectina fecal
Prazo: Dia 18 e Dia 39
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Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) na calprotectina fecal (marcador de inflamação) antes e após 3 semanas de intervenção
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Dia 18 e Dia 39
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Alteração da integridade intestinal
Prazo: Dia 18 e dia 39
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Um indicador de inflamação intestinal; avaliado pela medição da proteína de ligação de ácidos graxos intestinais (I-FABP) em amostras fecais; Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
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Dia 18 e dia 39
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Mudança na composição do microbioma intestinal
Prazo: Dia 18 e dia 39
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Mudança na composição do microbioma intestinal, incluindo patógenos; Efeito mediado por prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após a intervenção de 3 semanas, avaliado por qPCR, metagenômica e sequenciamento de 16s
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Dia 18 e dia 39
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Mudança no pH fecal
Prazo: Dia 18 e Dia 39
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Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
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Dia 18 e Dia 39
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Concentrações de ácidos graxos de cadeia curta
Prazo: Dia 18 e dia 39
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Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
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Dia 18 e dia 39
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Alteração da carga viral na nasofaringe
Prazo: Dia 18 e dia 39
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Os potenciais patógenos do trato respiratório superior serão avaliados nos swabs nasofaríngeos coletados; Efeito prebiótico dependente da dose (7,5 g vs. 3 g vs. 0 g de prebiótico) antes e após 3 semanas de intervenção
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Dia 18 e dia 39
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Estado secretor materno e concentrações de HMO
Prazo: Dia 39
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As concentrações de HMO no leite materno das mães dos bebês participantes serão medidas no dia 39 e o status secretor materno será determinado. O efeito do estado secretor materno na microbiota intestinal infantil e a resposta a fortificantes de ferro com ou sem co-provisão de prebióticos serão investigados |
Dia 39
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- INSPIRE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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