- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03894358
Absorción de hierro de un cereal instantáneo a base de trigo: estudios de isótopos estables e intestinales en bebés de Kenia
Absorción de hierro de un cereal instantáneo a base de trigo que contiene fumarato ferroso y ácido ascórbico con y sin prebióticos: Microbioma intestinal y estudios de isótopos estables en bebés de Kenia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La anemia por deficiencia de hierro (IDA) es frecuente en bebés y niños en edad preescolar en el África subsahariana. Se han realizado varios estudios para mitigar la AIF. Algunos de estos estudios tuvieron efectos adversos sobre el microbioma intestinal y la diarrea debido a la alta dosis de hierro administrada en áreas de alta carga de malaria y otras infecciones infantiles comunes. Como solución potencialmente más segura, investigamos el efecto de reducir la dosis de hierro en los suplementos de hierro e incluir 7,5 g de galactooligosacáridos (GOS). Los hallazgos de estos estudios demostraron que en los bebés, el consumo de hierro y GOS mejoró el estado del hierro, mejoró la microbiota intestinal y redujo el riesgo de enfermedad. Recientemente demostramos que el consumo habitual de GOS durante tres semanas resultó en una mejor absorción de hierro que se correlacionó con una disminución en el pH del colon. No se sabe si otros prebióticos o una combinación también dará como resultado una mayor absorción de hierro y cuál sería el efecto de usar la mitad de la dosis de prebióticos. La composición de los oligosacáridos de la leche humana (HMO) en la leche materna podría ser un determinante importante de la composición del microbioma intestinal y la salud del lactante al determinar la composición de las especies de bifidobacterias que son las principales bacterias comensales de "barrera" en el microbioma intestinal del lactante. Sin embargo, se sabe poco sobre la composición específica de HMO de la leche materna en las poblaciones africanas y el impacto potencial en la composición de la microbiota intestinal de los lactantes amamantados. Por lo tanto, nuestro objetivo es medir el efecto de una mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja) en diferentes dosis dentro de un cereal instantáneo a base de trigo, sobre la absorción fraccional de hierro (FIA) de un cereal instantáneo a base de trigo que no contiene prebiótico. Compararemos la FIA con y sin tres semanas de prealimentación con dos dosis diferentes de mezcla prebiótica. Además, investigaremos el efecto de dos dosis diferentes de esta mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja) sobre la microbiota intestinal y la inflamación después de tres semanas.
En la costa sur de Kenia, inscribiremos a 195 bebés y los distribuiremos aleatoriamente en tres grupos de intervención. Diariamente durante 3 semanas, los bebés consumirán en casa un cereal instantáneo a base de trigo recién formulado (3,6 mg de hierro con ácido ascórbico (AA)). el grupo 1 recibirá el cereal con 7,5 g de mezcla prebiótica; el grupo 2 recibirá el cereal con 3 g de mezcla de prebióticos y el grupo 3 recibirá el cereal sin prebióticos. En un subconjunto de 70 bebés, administraremos cuatro comidas de prueba etiquetadas. Se administrarán dos comidas de prueba 2 semanas antes de comenzar el estudio de intervención para investigar el efecto agudo de los prebióticos en la FIA y las otras dos se administrarán al final del estudio de intervención de 3 semanas para investigar el efecto del consumo crónico de prebióticos en la FIA. Se recolectarán muestras de leche materna de las madres y se analizarán para determinar la composición de los oligosacáridos de la leche humana (HMO). Nuestra hipótesis es que: 1) los bebés que reciben el nuevo cereal instantáneo a base de trigo que contiene una mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja) tendrán una mayor absorción de hierro, y 2) una mayor abundancia de bifidobacterias fecales que los bebés que reciben el cereal sin prebióticos; 3) en lactantes que reciben el cereal instantáneo a base de trigo, la adición de 7,5 g de mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja) dará como resultado un FIA más alto, y 4) una proporción mayor de bifidobacterias a enterobacterias, calprotectina fecal más baja, grasa intestinal proteína fijadora de ácido (I-FABP) y menor abundancia de enteropatógenos que la adición de 3 g de prebióticos; 5) la adición de 7,5 g de mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja) dará como resultado una mayor FIA cuando se administre de forma aguda o crónica y estos dos efectos serán aditivos; 6) el cereal instantáneo a base de trigo mejorará el estado del hierro, incluida la hemoglobina (Hb), la ferritina plasmática (PF) y el receptor de transferrina soluble (sTfR), y el estado de la inflamación, incluida la proteína C reactiva (CRP), alfa-1-ácido glicoproteína (AGP), calprotectina fecal e I-FABP; 7) el cereal instantáneo a base de trigo disminuirá el pH fecal, proporcionando así un entorno de crecimiento menos favorable para los patógenos entéricos; 8) El estado secretor de la madre afectará a la microbiota intestinal del lactante, y los hijos de madres secretoras tendrán una mayor abundancia de Bifidobacterium y Bacteroides pero una menor abundancia de enteropatógenos; y 9) Los efectos de la provisión conjunta de la mezcla de prebióticos en la microbiota intestinal del lactante y en la absorción de hierro serán más fuertes entre los lactantes de madres no secretoras.
Este estudio generará datos cruciales para optimizar la composición de hierro y prebióticos del cereal instantáneo a base de trigo diseñado para la alimentación complementaria durante la infancia. Este cereal podría ser parte de la investigación continua sobre intervenciones para reducir la carga de IDA utilizando formulaciones más seguras que no afecten negativamente al microbioma intestinal del bebé.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kwale
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Msambweni, Kwale, Kenia
- Msambweni County Referral Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 6 a 11 meses al inicio
- Residencia anticipada en el área de estudio durante la duración del estudio
- En buen estado de salud según la evaluación del personal profesional del hospital de referencia del condado de Msambweni
- El cuidador está dispuesto a participar y es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio
- El formulario de consentimiento informado ha sido leído y firmado por el cuidador (o se lo ha leído al cuidador)
Criterio de exclusión:
- Concentración de hemoglobina inferior a 70 g/L
- Insuficiencia ponderal grave (Z-score peso para la edad <-3)
- Emaciación grave (Z-score peso para la altura <-3
- Enfermedad crónica o aguda u otras condiciones que, en opinión del investigador principal (PI) o del pediatra del estudio, pondrían en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o harían que el participante no pudiera cumplir con el protocolo.
- Participante que participa en otros estudios que requieren la extracción de sangre
- Ingesta regular (> 2 días) de suplementos minerales y vitamínicos que contienen hierro o alimentos fortificados en los últimos 2 meses
- Tratamiento con antibióticos en las últimas 4 semanas antes de la inscripción en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Mezcla de FeFum y 7,5 g de prebióticos
La intervención será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso y 7,5 g de mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja)
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La intervención de 3 semanas consistirá en 24 g de cereal instantáneo a base de trigo y 90 ml de agua por porción y contendrá 3,6 mg de FeFum y AA (relación molar Fe:AA entre 2,5 y 3) más 7,5 g de mezcla de prebióticos Las comidas de prueba del estudio de absorción consistirán en 24 g de cereal instantáneo a base de trigo y 90 ml de agua por porción y adicionalmente: La comida de prueba 1 estará compuesta por: 3,6 mg de Fe como 57FeFum y 0 g de mezcla prebiótica añadida extrínsecamente. La comida de prueba 2 estará compuesta por: 3,6 mg de Fe como 1,5 mg de hierro como 58FeFum, 2,09 mg de hierro como 56FeFum y 7,5 g de mezcla prebiótica añadida extrínsecamente. |
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COMPARADOR_ACTIVO: Mezcla de FeFum y 3 g de prebióticos
La intervención será de 3,6 mg de Fe como fumarato ferroso y 3 g de mezcla de prebióticos (dosis alta/dosis baja)
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Cereal instantáneo estándar a base de trigo que contiene 3,6 mg de FeFum y AA (relación molar Fe:AA entre 2,5 y 3) más 3 g de mezcla de prebióticos por ración
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COMPARADOR_ACTIVO: FeFum y sin mezcla prebiótica
La intervención será de 3,6 mg Fe como fumarato ferroso
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Cereal instantáneo estándar a base de trigo que contiene 3,6 mg de FeFum y AA (relación molar Fe:AA entre 2,5 y 3) por ración.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Absorción fraccional de hierro (%)
Periodo de tiempo: Día 18
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Absorción fraccional de hierro (incorporación de isótopos estables de hierro en los eritrocitos después de 14 días de comida) del cereal instantáneo a base de trigo que contiene FeFum y AA, con y sin una mezcla de prebióticos después de una dosis única
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Día 18
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Absorción fraccional de hierro (%)
Periodo de tiempo: Día 57
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Absorción fraccional de hierro (incorporación de isótopos estables de hierro en los eritrocitos después de 14 días de comida) del cereal instantáneo a base de trigo que contiene FeFum y AA, con y sin una mezcla prebiótica después de una dosificación a largo plazo
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Día 57
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la abundancia de bifidobacterias fecales
Periodo de tiempo: Día 18 y día 39
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Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) sobre la abundancia de bifidobacterias fecales antes y después de la intervención de 3 semanas
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Día 18 y día 39
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Ferritina plasmática
Periodo de tiempo: Línea base, día 18, día 39, día 57
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Estado del hierro medido en cada extracción de sangre
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Línea base, día 18, día 39, día 57
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Receptor de transferrina soluble
Periodo de tiempo: Línea base, día 18, día 39, día 57
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Estado del hierro medido en cada extracción de sangre
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Línea base, día 18, día 39, día 57
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: Línea base, día 18, día 39, día 57
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Estado de inflamación medido en cada extracción de sangre
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Línea base, día 18, día 39, día 57
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Glicoproteína ácida alfa-1
Periodo de tiempo: Línea base, día 18, día 39, día 57
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Estado de inflamación medido en cada extracción de sangre
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Línea base, día 18, día 39, día 57
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Cambio en la calprotectina fecal
Periodo de tiempo: Día 18 y Día 39
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Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) sobre la calprotectina fecal (marcador de inflamación) antes y después de la intervención de 3 semanas
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Día 18 y Día 39
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Cambio en la integridad intestinal
Periodo de tiempo: Día 18 y día 39
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Un indicador de inflamación intestinal; evaluado midiendo la proteína de unión a ácidos grasos intestinales (I-FABP) en muestras fecales; Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) antes y después de la intervención de 3 semanas
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Día 18 y día 39
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Cambio en la composición del microbioma intestinal
Periodo de tiempo: Día 18 y día 39
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Cambio en la composición del microbioma intestinal, incluidos los patógenos; Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) antes y después de la intervención de 3 semanas, evaluado mediante qPCR, metagenómica y secuenciación 16s
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Día 18 y día 39
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Cambio en el pH fecal
Periodo de tiempo: Día 18 y Día 39
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Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) antes y después de la intervención de 3 semanas
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Día 18 y Día 39
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Concentraciones de ácidos grasos de cadena corta
Periodo de tiempo: Día 18 y día 39
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Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) antes y después de la intervención de 3 semanas
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Día 18 y día 39
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Cambio en la carga viral en la nasofaringe
Periodo de tiempo: Día 18 y día 39
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Los patógenos potenciales del tracto respiratorio superior se evaluarán en los hisopos nasofaríngeos recolectados; Efecto mediado por prebiótico dependiente de la dosis (7,5 g frente a 3 g frente a 0 g de prebiótico) antes y después de la intervención de 3 semanas
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Día 18 y día 39
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Estado secretor materno y concentraciones de HMO
Periodo de tiempo: Día 39
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Las concentraciones de HMO en la leche materna de las madres de los lactantes participantes se medirán el día 39 y se determinará el estado secretor materno. Se investigará el efecto del estado secretor materno en la microbiota intestinal del bebé y la respuesta a los fortificantes de hierro con o sin la provisión conjunta de prebióticos. |
Día 39
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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